В статье представлены результаты исследования мнения пациентов об оказании дистанционной консультативной медицинской помощи втелемедицинском центре ДЗМ в условиях пандемии. Обследование 216 пациентов с COVID-19, находившихся на амбулаторном лечении, даловозможность оценить их здоровье и определить факторы, влияющие на удовлетворенность предоставляемыми услугами. Здоровье пациентов оценивалина основании изучения течения основного заболевания и наличия сопутствующих заболеваний, которые были выявлены у 24,3% заболевших COVID-19. Были сформированы три группы — с благоприятной (37,5%), удовлетворительной (36,7%) и неблагоприятной (25,8%) характеристиками здоровья.Большинство пациентов (76,4%) остались удовлетворены телемедицинскими консультациями, при этом достоверно чаще — мужчины (79,8%), лица,имеющие благоприятное здоровье (83,1%), и пациенты моложе 50 лет (81,9%). В качестве аргументов использования телемедицинских консультацийпациенты указывали получение консультаций специалистов, оперативность назначения лечения, получение медицинских рекомендаций, в томчисле по здоровому образу жизни, а также быстроту оформления вызова врача на дом и скорой медицинской помощи. Основными причинаминеудовлетворенности были отсутствие у пациентов соответствующего оборудования, трудности с настройкой оборудования, сложность инструкциипо подключению к телемедицинским консультациям, неудовлетворительное качество аудио- и видеосвязи, что свидетельствует о недостаточнойтехнической оснащенности пациентов. Телемедицинские консультации могут быть рассмотрены в качестве эффективного метода при амбулаторномлечении пациентов с COVID-19, тем более, что 64,7% пациентов планируют в будущем их использование, а 72,3% готовы рекомендовать их другим.
ПРОСМОТРЫ 5151
Стандартная терапия бронхиальной астмы (БА) включает назначение β2-агонистов. Изменение функциональной активности β2-адренорецептора ассоциировано с полиморфизмом гена ADRB2 и связано с низким терапевтическим ответом на β2-агонисты. Выявление носителей клинически значимых вариантов гена поможет избежать неэффективного лечения и послужит основанием для назначения альтернативной терапии. Целью исследования было оценить клиническую значимость ассоциированных с терапевтическим ответом на β2-агонисты полиморфных вариантов гена ADRB2 (Arg16Gly и Gln27Glu) для группы пациентов с БА. Проведено клиническое и генетическое обследование небольшой группы взрослых некурящих пациентов (n = 21) с БА средней степени тяжести (III–IV ступень по GINA), в том числе пациентов нового тератипа, для которых характерны плохой ответ на β2-адренергические средства, но значимый ответ на М-холинергические средства. В первую группу были определены пациенты с подтвержденной эффективностью применения сальбутамола, которые в то же время имели хороший ответ на ипратропия бромид. Во вторую группу вошли пациенты с низкой эффективностью терапии сальбутамолом и положительным тестом с ипратропия бромидом. Анализ распределения полиморфных вариантов Arg16Gly и Gln27Glu показал отсутствие достоверной связи аллелей и генотипов с эффективностью применения β2-агонистов (0,52 — для варианта rs1042713, p = 1,0; и 1,0 — для варианта rs1042714, р = 0,74 соответственно). При этом пациенты с отсутствием ответа на сальбутамол имели генотип либо Arg16Gly, либо Gly16Gly. Необходимы дальнейшие исследования с большим числом пациентов и расширением перечня тестируемых полиморфных вариантов. 
ПРОСМОТРЫ 4392
Клетки линии HaCaT являются распространенной моделью для исследования нормальных кератиноцитов человека. Однако для клеток этой линии характерны мутации в гене TP53, что существенно сказывается на функциях кодируемого белка. Особенности данного регуляторного контура необходимо учитывать при использовании клеток HaСaT в качестве объекта исследований физиологии и патологии кожи человека in vitro. Целью исследования было изучить особенности реализации программы дифференцировки в клетках линии HaCaT в условиях модуляции активности белка р53. Снижения уровня экспрессии р53 добивались нокдауном гена ТР53 с помощью shRNA (в 2,2 раза, p < 0,05), и, напротив, увеличения концентрации активных форм данного белка в клетках достигали за счет воздействия на клетки Nutlin-3a — ингибитора MDM2, основного негативного регулятора р53. Установлено, что регуляция как минимум трех маркеров дифференцировки, СASP14, IVL (увеличение экспрессии в 3,9 и 3,7 раза соответственно при нокдауне p53, p < 0,05) и TGM1 (уменьшение экспрессии вдвое при нокдауне TР53 и увеличение в 1,7 раза при воздействии на клетки Nutlin-3a, p < 0,05), в клетках HaCaT зависит от активности p53. При этом в отношении экспрессии TGM1 и p53 отмечена прямая зависимость, которая, возможно, реализуется опосредованно, через изменение экспрессии ΔNp63. В то же время модуляция активности p53 не приводит к значительным изменениям экспрессии цитокератинов.
ПРОСМОТРЫ 5367
Активное развитие в последние десятилетия методов ангио- и нейровизуализации определяет актуальность совершенствования этиопатогенетической классификации ишемического инсульта, используемой для выбора целенаправленной тактики лечения и вторичной профилактики этого заболевания. С целью уточнить возможности клинической диагностики патогенетических вариантов ишемического инсульта в 125 случаях выполнено посмертное макро- и микроскопическое исследование мозга и сердечно-сосудистой системы для верификации патогенеза инсульта, установленного в результате предшествующего обследования пациентов. Показаны широкие возможности диагностики ведущих патогенетических подтипов инсульта (атеросклероз крупной артерии, кардиоаортальная эмболия, окклюзия мелкой артерии) при использовании комплекса современных клинико-инструментальных методов и основных морфологических критериев этих подтипов, отмеченных в общепризнанной классификации TOAST. Вместе с тем, клиническое и патоморфологическое исследование позволило выделить в подтипе «атеросклероз крупной артерии» инсульты, обусловленные различными изменениями одной церебральной артерии — атеротромботической окклюзией (44% инсультов этого подтипа), артерио-артериальной эмболией (13%) и критическим атеростенозом (10%), а также инсульты, возникающие по механизму сосудистой мозговой недостаточности (33%). Таким образом, высокая информативность существующих методов исследования позволяет более дифференцированно подходить к установлению причины ишемического инсульта, что в полной мере отвечает персонализированной направленности современной медицины.
ПРОСМОТРЫ 7008
Нехватка информации о распространенности в РФ фармакогенетических маркеров приводит к невозможности внедрения алгоритмов персонализации, разработанных для Западной Европы. Целью работы было систематическое изучение распространенности ряда значимых фармакогенетических маркеров по всей территории России. Из нескольких массивов популяционно-генетических данных отобраны 45 маркеров (ADME-генов; генов, кодирующих фармакодинамические мишени лекарственных средств; генов, кодирующих компоненты системы гемостаза), генотипированных суммарно для 2197 индивидов. Определены частоты этих маркеров в 50 популяциях, включающих информацию о 137 этнических и субэтнических группах. В результате создан фармакогенетический атлас — систематическое собрание геногеографических карт распространенности фармакогенетических ДНК маркеров по всей территории России и сопредельных стран. Атлас выявил три паттерна пространственной изменчивости. Паттерн клинальной изменчивости (градиентного изменения частот по оси «восток–запад») объединяет маркеры, следующие основной закономерности всего генофонда населения Северной Евразии (13% карт атласа). Паттерн равномерного распределения выделяет маркеры, средняя частота которых характерна для большинства регионов России (27% карт атласа). Паттерн «очаговой» изменчивости объединяет фармакогенетические маркеры, характерные только для определенной группы этносов и отсутствующие в других регионах (60% карт атласа). Атлас показывает, что средняя частота маркера и информация о его встречаемости в отдельных популяциях не могут служить указанием на тип его распределения в пространстве РФ — для выявления паттерна изменчивости необходима геногеографическая карта.
ПРОСМОТРЫ 7862
Выбор метода хирургического лечения тяжелых обструктивных заболеваний верхних мочевых путей является сложной проблемой и на современном этапе развития урологии. Целью исследования было изучить результаты применения буккального графта (БГ) при протяженных рецидивных стриктурах и облитерациях дистального отдела мочеточника. Прооперировано семь пациенток с данными заболеваниями: у шести пациенток была выполнена полная заместительная уретеропластика БГ, у одной — заместительная onlay уретеропластика. Лапароскопическим доступом оперировали в одном случае, в остальных использовали открытый. Протяженность замещенного дефекта мочеточника составила 5–8 см. Лоскут дополнительно васкуляризировали подвздошной мышцей в пяти случаях, в одном — тканью сальника, и у одной пациентки использовали подвзошную мышцу и сальник. Тяжелые осложнения по классификации Clavien–Dindo, а также летальные исходы отсутствовали. Период наблюдения за пациентами составил 4–18 месяцев, рецидива заболевания у оперированных на сегодняшний день нет. Контрольные исследования показали полную проходимость неоуретера и хорошую васкуляризацию БГ. Таким образом, данный способ может служить одной из дополнительных методик при невозможности восстановления дистального отдела мочеточника с использованием тканей собственных мочевых путей или сегментов желудочно-кишечного тракта.
ПРОСМОТРЫ 4823
Кишечный эпителий постоянно находится в условиях физиологической гипоксии. Дополнительная тканевая гипоксия способна приводить к нарушению его функций и является признаком активного воспалительного процесса. В исследованиях in vitro значительную роль играют условия культивирования, поскольку в свою очередь могут влиять на свойства клеток. Целью работы было провести оценку экспрессии интегриновых рецепторов в клетках аденокарциномы толстого кишечника человека Caco-2 при моделировании условий гипоксии хлоридом кобальта (II) и микроциркуляции. С помощью транскриптомного анализа обнаружено значимое увеличение экспрессии генов α2- и α5-субъединиц интегриновых рецепторов ITGA2 и ITGA5 в условиях гипоксии и уменьшение ITGA5 при инкубировании в микрофлюидном чипе. Экспрессия β-субъединиц при этом не изменилась. При анализе микроРНК-транскриптомов выявлено уменьшение экспрессии микроРНК hsa-miR-766-3p и hsa-miR-23b-5p. В число валидированных мишеней обеих микроРНК входит мРНК гена ITGA5. Показано, что микроциркуляция позволяет создать для энтероцитов кишечника условия культивирования, более близкие к физиологическим. Представлено обсуждение возможного биологического значения выявленных изменений экспрессии профиля интегринов и роли микроциркуляции.
ПРОСМОТРЫ 4594
Для повышения эффективности разработки лекарственных препаратов необходимо увеличивать производительность экспериментов, проводимых на доклинической стадии. Существенным недостатком используемых на сегодняшний день in vitro моделей кишечного барьера является скорость образования функционального монослоя энтероцитов со сформировавшимися плотными контактами. Целью работы было провести комплексный подбор параметров (различные покрытия и плотность клеток) для быстрого и эффективного получения пригодного к проведению экспериментов монослоя клеток Caco-2. Для оценки состояния культуры клеток при различных условиях применяли прижизненную микроскопию и импедансную спектроскопию. Для определения возможного биологического механизма действия различных белковых субстратов на энтероциты использовали транскриптомный анализ. Показано, что покрытие субстрата для роста клеток коллагеном IV существенно повышает скорость пролиферации и миграции клеток линии Caco-2. Такое воздействие позволяет в течение 24 ч сформировать функциональный монослой эпителиальных клеток с плотными контактами. С целью получения пригодного для проведения экспериментов кишечного барьера in vitro в течение 24 ч начальная плотность клеток должна лежать в диапазоне 90–200 тыс. клеток на 1 см2. Обнаружено, что клетки Caco-2 слабо экспрессируют коллаген IV, при этом рецепторы к коллагену IV у данных клеток экспрессированы на достаточно высоком уровне. Показано также, что еще один компонент базальной мембраны ламинин 332 не оказывает заметного влияния на скорость формирования функционального монослоя эпителиальных клеток. Таким образом, в работе были определены оптимальные параметры, позволяющие существенно повысить производительность экспериментов с in vitro моделями кишки.
ПРОСМОТРЫ 4576