Оригинальное исследование Возможности оценки микробиоты полости матки с использованием ПЦР в реальном времени
Е. С. Ворошилина, Д. Л. Зорников, О. В. Копосова, Д. К. Исламиди, К. Ю. Игнатова, Е. И. Абакумова, Н. В. Курбатова, Е. Э. Плотко
Наличие хронического эндометрита (ХЭ) у женщин репродуктивного возраста ассоциируют с бесплодием и невынашиванием беременности. Целью работы было оценить состояние микробиоты полости матки методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) у женщин репродуктивного возраста в зависимости от морфологической картины эндометрия. С помощью теста «Андрофлор» исследовали микробиоту аспирата эндометрия, полученного от 23 пациенток с ХЭ, 30 пациенток с гиперплазией эндометрия и 19 здоровых женщин. Во всех исследуемых образцах обнаружили ДНК от 1–9 групп микроорганизмов в количествах, превышающих показатели, полученные для отрицательных контрольных образцов. Общая бактериальная масса выявляемых микроорганизмов (ОБМ) составила 103–106,4 (медиана 103,8) ГЭ/мл. В 86,1% случаев выявили Lactobacillus spp. Условно-патогенные микроорганизмы идентифицировали в 36,1% образцов, в том числе в 22,2% — в сочетании с лактобациллами и в 13,9% — без лактобацилл. У пациенток с ХЭ достоверно реже в сравнении с группой здоровых женщин выявляли вариант микробиоты, характеризующийся наличием Lactobacillus spp. с удельным весом в ОБМ не менее 90%. Таким образом, метод ПЦР-РВ может быть использован для оценки микробиоты полости матки и позволяет определить ее особенности при различной морфологической картине эндометрия.
Статья получена: 03.02.2020
Опубликовано online: 28.02.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.012
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6991
Оригинальное исследование Наследственные факторы риска развития миомы матки: поиск маркерных однонуклеотидных полиморфизмов
К. А. Свирепова, М. В. Кузнецова, Н. С. Согоян, Д. В. Зеленский, Е. А. Лоломадзе, Г. В. Михайловская, Н. Д. Мишина, А. Е. Донников, Д. Ю. Трофимов
Миома матки является одной из важнейших социально значимых проблем женского репродуктивного здоровья. Целью исследования было найти маркерные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), ассоциированные с развитием миомы матки. Для проверки гипотезы о том, что наследственность играет важную роль в патогенезе миом, группу из 100 пациенток с подтвержденным диагнозом миомы матки разделили на две подгруппы: подгруппу Iа с отягощенным семейным анамнезом, подгруппу Iб с неотягощенным семейным анамнезом по миоме матки. Группа сравнения была сформирована из 30 пациенток (женщины в постменопаузе, не имевшие в анамнезе миому матки, отрицавшие наличие миом у ближайших родственниц). Первичную нуклеотидную последовательность определяли с помощью секвенирования по методу Сэнгера. Были выявлены статистически значимые (p < 0,05) различия между исследованными группами по частотам генотипов по rs12637801 и rs12457644. Впервые обнаружены «протективные» SNP, редкие аллели которых могут служить маркерами пониженного риска развития лейомиом матки.
Статья получена: 05.02.2020
Опубликовано online: 28.02.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.011
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 9338
Оригинальное исследование Изучение фармакокинетики и нейропротекторной активности нового производного 4-фенилпирролидинона-2 в модели ишемического инсульта на животных
Д. А. Борозденко, Д. Н. Ляхман, Я. В. Голубев, Д. В. Тарасенко, Н. М. Киселева, В. В. Негребецкий
Разработка методов медикаментозной терапии и реабилитации в разных периодах ишемического поражения головного мозга в настоящее время является актуальной проблемой. Целью исследования было изучить фармакокинетику и антиишемическое действие нового производного 4-фенилпирролидинона-2 на крысах. Для изучения фармакокинетики крысам линии Wistar однократно вводили вещество в дозе 250 мг/кг, затем оценивали его распределение в плазме и коре головного мозга. Установлен период полувыведения (Т1/2), 83,2 мин. Время нахождения вещества в тканях головного мозга составило 24 ч. Для оценки антиишемического действия проводили моделирование инсульта методом эндоваскулярной транзиторной окклюзии средней мозговой артерии, препарат вводили внутривенно в течение 5 дней в двух дозах, 250 и 125 мг/кг. Затем определяли размер очага поражения (с помощью МРТ), степень неврологического дефицита, локомоторную и исследовательскую активность. Исследуемое вещество значимо снижало неврологический дефицит у модельных животных по сравнению с контрольной группой (1,72 vs 4,4; p < 0,05). Влияние на очаг ишемии по МРТ было незначительным, а ориентировочно-исследовательское поведение под воздействием производного 4-фенилпирролидинона-2 значимо активизировалось («норковая камера», горизонтальная активность 12,1 ± 6,8, 22,5 ±10,5; p < 0,05). Полученные данные позволяют сделать вывод, что исследуемое вещество проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), накапливается в коре головного мозга, способствуя коррекции неврологического дефицита и повышая исследовательскую активность у животных в модели ишемического инсульта.
Статья получена: 28.01.2020
Опубликовано online: 22.02.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.010
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6599
Оригинальное исследование Сравнительный филогенетический анализ клинических изолятов Neisseria gonorrhoeae России, стран Евросоюза и Японии
Б. Л. Шаскольский, И. Д. Кандинов, А. В. Честков, В. С. Соломка, А. А. Кубанов, Д. Г. Дерябин, Д. А. Грядунов, Е. И. Дементьева
Мониторинг возбудителей инфекционных заболеваний, развивающих множественную устойчивость к антимикробным препаратам, является важной и актуальной задачей. Целью работы являлось генотипирование современных российских клинических изолятов N. gonorrhoeae по протоколу NG-MAST (Neisseria gonorrhoeae multi-antigen sequence types) и сравнительный филогенетический анализ возбудителя гонококковой инфекции в России, странах ЕС и Японии. Всего исследовано 822 изолята, собранных в РФ в период с 2013 по 2018 гг. Использовали также данные NG-MAST-типирования из баз данных «PathogenWatch» (страны ЕС, 1071 образец) и «PubMLST» (Япония, 206 образцов). Изоляты РФ принадлежали к 301 различному NG-MAST типу, наиболее распространенными являлись 807, 228, 1993, 5714, 9476 (8,3%; 3,3%; 3,2%; 3,2%; 2,7% соответственно). В РФ обнаружено только 3 изолята (0,4%) пандемически значимого NG-MAST 1407, характеризующегося множественными детерминантами резистентности к антимикробным препаратам и доминирующего во многих странах мира. Построено филогенетическое древо NG-MAST типов, найденных в России и в европейских странах. Кластерный анализ данных по доле изолятов с уникальными сиквенс-типами и численности населения показал существование двух кластеров (уровень значимости 0,01): первый составили Россия и Япония, второй — европейские страны. Показана тенденция в распределении уникальных сиквенс-типов — их доля тем выше, чем больше численность населения страны. Филогенетический анализ показал генетическую отдаленность наиболее распространенных российских, европейских и японских сиквенс-типов, что указывает на локальный характер формирования и эволюции российской популяции N. gonorrhoeae.
Статья получена: 09.01.2020
Опубликовано online: 21.02.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.009
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6758
Оригинальное исследование Значение однонуклеотидного полиморфизма некоторых генов системы биотрансформации ксенобиотиков в развитии острого панкреатита
Т. А. Самгина, П. М. Назаренко, А. В. Полоников, В. А. Лазаренко
Генетически детерминированные особенности функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков играют важную роль в развитии острого панкреатита (ОП) и его осложнений. Целью работы было определить вклад однонуклеотидных полиморфизмов генов CYP1A1 -462 T>C rs1048943, CYP2E1 -1293 G>C rs3813867 и ABCB1 -3435 G>A rs1045642 в развитие ОП и его осложнений. Образцы ДНК получали от 547 неродственных больных ОП (154 женщины и 393 мужчины; средний возраст составил 48,9 ± 13,1), находившихся на стационарном лечении в хирургических отделениях города Курска и 573 неродственных индивида без заболеваний ЖКТ (161 женщина и 412 мужчин; средний возраст — 47,8 ± 12,1). Генотипирование полиморфизма изучаемых генов выполняли методом ПЦР путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов. У 97 пациентов развился инфицированный панкреонекроз (ИП), у 101 — псевдокиста (ПК), у 111 — гнойно-некротический перипанкреатит (ГНП). Установлено, что у носителей аллеля А гена ABCB1 G>A (rs1045642) чаще развивался ОП (p = 0,0008), у носителей генотипа G/G редко развивался как ОП (p = 5·10–4), так и его осложнения: ИП (p = 0,03R), ГНП (p = 0,036R), ПК (p = 0,04R). Отсутствие длительного злоупотребления алкогольными напитками у носителей генотипов G/C–C/C CYP2E1 G>C (rs3813867) редко приводило к развитию ОП (p = 0,03), у носителей генотипа G/C CYP2E1 (rs3813867) (p = 0,05OD) чаще возникала псевдокиста. У носителей генотипа C/C CYP1A1 T>C (rs1048943) ОП чаще осложнялся ИП (p = 0,009R), ГНП (p = 0,003R), ПК (p = 0,003D). В целом, для носителей генотипов G/G ABCB1 G>A (rs1045642) было характерно более легкое течение ОП, тяжелое течение было характерно для носителей C/C CYP1A1 T>C (rs1048943).
Статья получена: 05.01.2020
Опубликовано online: 15.02.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.008
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6217
Оригинальное исследование Синтез нового амидного производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола с противоэпилептической активностью
А. С. Малыгин, М. А. Демидова, С. Я. Скачилова, Е. В. Шилова
Вальпроаты являются основными препаратами для лечения эпилепсии различных форм. Среди проблем, возникающих при их клиническом использовании, — фармакорезистентность, нежелательные побочные реакции, а также проявления острой и хронической интоксикации. Путем модификации химической структуры вальпроевой кислоты возможно создание более эффективных и безопасных антиконвульсантов. Перспективно получение тиадиазолиламидных производных вальпроатов, так как 1,3,4-тиадиазол может повышать биодоступность и снижать токсичность лекарственных средств. Целью работы был синтез нового амидного производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола с противоэпилептической активностью. Химическую структуру синтезированного вальпроата исследовали методами ИК-спектроскопии, 1Н-ЯМР, 13С-ЯМР-спектроскопии, масс-спектроскопии и элементного анализа. Чистоту и индивидуальность подтверждали методами тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографий. Противоэпилептическую активность оценивали в тесте антагонизма с изониазидом (250 мг/кг, интраперитонеально) у мышей методом пробит-анализа. В результате исследования был получен N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид (вальпразоламид). ESI+-масс-спектр N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамида — m/z 256,1 [M + H]+, MRM-переходы — m/z 256,1 — m/z 81,0 и m/z 130,1. Синтезированный вальпроат оказывал противоэпилептическое действие при изониазид-индуцированных судорогах у мышей. Значение ED50 (интраперитонеально, мыши) в тесте антагонизма с изониазидом составило 126,8 мг/кг (95% ДИ: 65,5–245,4). Терапевтический индекс был равен 7,3.
Статья получена: 17.01.2020
Опубликовано online: 09.02.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.007
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6255
Оригинальное исследование Прогностические критерии развития тяжелого постэмболизационного синдрома у пациенток с миомой матки
Э. Т. Нурмухаметова, М. Е. Шляпников
В последние годы проявляется интерес к органосохраняющим методам лечения миомы матки, одним из которых является эмболизация маточных артерий (ЭМА). Среди отрицательных сторон метода — развитие тяжелого постэмболизационного синдрома (ПЭС), требующего своевременного начала адекватного лечения с целью избежания грозных осложнений, способных привести к удалению органа. Целью исследования был поиск прогностических критериев развития тяжелого ПЭС в дооперационном периоде. В исследование вошла 81 женщина с миомой матки 7–17 недель в возрасте 19–50 лет, прошедшая лечение методом ЭМА. В работе использовали антропометрические данные пациенток и показатели кожной микроциркуляции, полученные методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с проведением окклюзионной пробы (ОП). На основании прогностических критериев построены модели с AUC (область под графиком ROC кривой) > 0,8. Антропометрические предикторы тяжелого ПЭС в моделях: возраст менее 38,5 лет (р < 0,05); ИМТ менее 25 кг/м2 (р < 0,05) и показатель микроциркуляции (М) до ЭМА — менее 9,55 пф. ед. (р = 0,001). Показатели микрокровотока в ОП свидетельствуют о том, что чем выше значения индекса потребления кислорода (I), внутрисосудистого сопротивления (Rc), резерва капиллярного кровотока (РКК) в моделях, тем выше риск развития тяжелой формы ПЭС (р < 0,05). Низкие показатели угла альфа в ОП (р = 0,003) и эндотелиальных колебаний UVLF (р = 0,004) в моделях также ведут к повышенному риску развития тяжелого ПЭС. Многомерные прогностические модели позволят диагностировать развитие тяжелого ПЭС до проведения ЭМА и подготовить пациентку к определенному послеоперационному ведению и лечению.
Статья получена: 31.12.2019
Опубликовано online: 29.01.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.006
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 7479
Клинический случай Непереносимость консервантосодержащих глазных капель при глаукоме: трудности диагностики, сложности лечения
М. А. Фролов, К. А. Казакова, Г. Н. Душина, А. М. Фролов, П. А. Гончар
В клинику поступил пациент с диагнозом OD о/у глаукома 1a. OS оперированная о/у глаукома IIа. Состояние глазной поверхности расценено как токсико-аллергический конъюнктивит на фоне применения бримонидина 0,15%. Проведена замена бримонидина 0,15% на неселективный β-блокатор 0,5% и назначены стероиды местно. На фоне отмены стероидов было отмечено частичное возобновление симптомов в виде умеренно выраженных гиперемии и отека конъюнктивы, что было расценено уже как непереносимость консерванта. Было решено заменить β-блокатор на бесконсервантную форму под регулярным контролем уровня ВГД, дополнительно рекомендованы слезозаменители, не содержащие консервантов. При следующем визите отмечено повышение ВГД выше толерантного, назначена безконсервантная форма комбинированного гипотензивного средства (аналог простагландина 0,005% с неселективным β-блокатором 0,5%) под контролем уровня ВГД. Неправильная постановка диагноза вначале лечения усугубила состояние глазной поверхности. Применение препаратов без консерванта благоприятно влияет на поверхность роговицы и повышает комплаентность пациентов.
Статья получена: 26.12.2019
Опубликовано online: 26.01.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.005
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6981