Оригинальное исследование HMGB1 и анти-HMGB1 антитела при системной красной волчанке и других ревматических заболеваниях
М. М. Меламуд, Е. А. Ермаков, А. С. Толмачева, А. Э. Сизиков, Н. А. Кляус, Г. А. Невинский, В. Н. Бунева
Белок B1 группы высокой подвижности (англ. high-mobility group protein B1, HMGB1) относится к аларминам ― группе молекул, участвующих в воспалительных реакциях. HMGB1 активно изучают в контексте некоторых ревматических заболеваний (РЗ), включая системную красную волчанку (СКВ), ревматоидный артрит (РА), анкилозирующий спондилит (АС) и псориатический артрит (ПсА), однако накопленных знаний недостаточно. HMGB1 может также выступать антигеном, но уровень анти-HMGB1 антител плохо изучен при РЗ. Целью работы было изучить концентрации HMGB1 и анти-HMGB1 антител при четырех РЗ. Методом иммуноферментного анализа проанализированы образцы плазмы пациентов с РА (n = 60), АС (n = 60), СКВ (n = 24), ПсА (n = 30) и здоровых доноров (ЗД) ( n= 60). После поправки на возраст и длительность заболевания показано, что концентрация HMGB1 достоверно повышалась при СКВ (p < 0,01), РА (p < 0,01) и АС (p = 0,017), а при ПсА выявлено статистически незначимое повышение HMGB1 (p = 0,07) по сравнению с ЗД. Среди четырех заболеваний наибольший уровень HMGB1 выявлен при СКВ (p < 0,01). Концентрация анти-HMGB1 антител оказалась также выше при СКВ (p < 0,01), РА (p = 0,026) и АС (p = 0,028). Методами корреляционного и регрессионного анализа установлена выраженная прямая ассоциация между уровнем HMGB1 и индексом DAS28 при РА (p < 0,01 для обоих анализов). Результаты работы описывают характерные изменения уровня HMGB1 и анти-HMGB1 антител при РЗ и указывают на вовлеченность HMGB1 в патогенез этих заболеваний.
Статья получена: 29.10.2025
Опубликовано online: 14.12.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.074
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1011
Оригинальное исследование Урогенитальные зонды типа Пайпель-C не предотвращают контаминацию эндометриальных образцов цервикальной микробиотой
Д. Л. Зорников, А. А. Бехтер, Д. О. Корнилов, В. М. Симарзина, Д. М. Нечаева, А. Е. Карякина, М. А. Лешукова, П. Г. Аминева, Е. С. Ворошилина
Существенным методологическим ограничением в изучении микробиома эндометрия выступает риск контаминации проб цервикальной микробиотой в ходе трансцервикального взятия материала. Целью работы было экспериментально оценить эффективность урогенитальных зондов типов Пайпель-C1 (Пайпель-биопсия) и Пайпель-C2 (Эндобраш) в предотвращении данного вида контаминации. Для этого была разработана in vitro модель шейки матки двух типов (с цилиндрическим и щелевидным каналом), заполненная модельной цервикальной слизью с известным количеством бактериальной ДНК. После прохождения зондами через модельный цервикальный канал выполняли забор «эндометриальной» пробы (стерильный воздух) с последующим количественным ПЦР-анализом. Оба типа зондов продемонстрировали значительный перенос бактериальной ДНК из цервикальной слизи в эндометриальную пробу. Медианный перенос общей бактериальной ДНК составил 81,6% [54,4–107] для Пайпель-C1 и 29,8% [14,8–56,3] для Пайпель-C2 (p = 0,009). Ни один из зондов не обеспечивал защиты от контаминации на уровне, позволяющем достоверно интерпретировать состав микробиоты эндометрия. Эффективность зондов в предотвращении контаминации зависела от анатомической формы канала и конкретной группы микроорганизмов. Полученные результаты свидетельствуют, что ни один из исследованных зондов не обеспечивает надежной защиты от контаминации, что затрудняет интерпретацию данных о составе микробиоты эндометрия в трансцервикально полученных образцах и указывает на целесообразность изучения совокупной цервико-эндометриальной микробиоты.
Статья получена: 18.11.2025
Опубликовано online: 13.12.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.073
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1213
Оригинальное исследование Количество копий рибосомных генов в лейкоцитах периферической крови у женщин с физиологической и осложненной беременностью
Е. С. Ершова, Н. Н. Вейко, Э. В. Костюк, А. А. Полеткина, Т. М. Рожнова, Н. В. Низяева, Д. У. Музаффаров, П. А. Клименко, С. В. Костюк
Беременность требует от клеток организма женщины повышенного уровня биогенеза рибосом для увеличения интенсивности синтеза белка. Количество рибосом зависит от числа копий рибосомных генов в геноме (ЧК рДНК). Целью исследования было проверить гипотезу об ассоциации ЧК рДНК в геноме женщины с протеканием нормальной и осложненной беременности. Выборка 488 беременных (25–39 недель) включала группы: 1) беременность без патологии (контроль); 2) нарушение маточно-плацентарного кровотока и фетоплацентарная недостаточность; 3) врожденные пороки развития; 4) истмико-цервикальная недостаточность; 5) преждевременное созревание плаценты; 6) дихориальная диамниотическая двойня; 7) многоводие; 8) крупный плод. ЧК рДНК определяли методом количественной гибридизации в ДНК, выделенной из лейкоцитов периферической крови. ЧК рДНК варьировало от 226 до 800 (n = 488). В группах 3–8 отсутствовали образцы ДНК с ЧК рДНК менее 290. Группы 5–8 не содержали образцов с ЧК рДНК более 520 и суммарно отличались от группы 1 низкими значениями ЧК рДНК (средние значения 360–381 для групп 3–8  и 452 копии для группы 1; p < 10–7). Диапазон ЧК рДНК от 290 до 520 в геноме женщины (адаптивная норма, характерная для долгожителей) является оптимальным с точки зрения успешного завершения беременности при наличии осложнений. Низкое ЧК рДНК (200–290) в геноме ассоциировано с невозможностью реализации эмбриогенеза при наличии патологии/особенности плода. Большое содержание рДНК (более 600 копий) указывает на наличие в геноме женщины генетических вариантов, которые могут препятствовать протеканию осложненной беременности. Определение ЧК рДНК в геноме супружеских пар может быть полезным для планирования и прогнозирования течения беременности.
Статья получена: 23.10.2025
Опубликовано online: 12.12.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.075
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1056
Оригинальное исследование Реконсолидация ранних воспоминаний в переживаниях травматического опыта участия в боевых действиях
Е. А. Петраш, Н. Ю. Юнина-Пакулова, С. А. Курышина, А. С. Карпенко, А. А. Кузнецова
Память во всем многообразии видов и процессов, обеспечивающих ее функционирование, обладает психотерапевтическим ресурсом, который реализуется при работе с проявлениями посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Одним из них являются навязчивые повторяющиеся воспоминания с травматическим содержанием. Цель данного исследования — изучить реконсолидацию ранних воспоминаний в переживаниях травматического опыта участия в боевых действиях. Общий объем выборки составил 62 человека (мужчины в возрасте 21–46 лет). В экспериментальную группу вошли 31 респондент с опытом участия в боевых действиях в статусе ветерана боевых действий (средний срок участия составил 1 год 5 месяцев). Контрольная группа состояла из 31 респондента без опыта участия в боевых действиях. Использовали Краткую шкалу оценки психического статуса (MMSE), набор функциональных нейропсихологических проб («10 слов» А. Р. Лурия, методику «Пиктограммы» А. Р. Лурия, методику «Трудновербализуемые фигуры» Т. В. Ахутиной, «Тест на воспроизведение ритмов» А. Р. Лурия), анализ стенограмм аудиозаписей ранних воспоминаний. Достоверно установлено, что раннее воспоминание положительной, отрицательной или нейтральной модальности, обусловленное влиянием опыта участия в боевых действиях, изменяется через механизм реконсолидации, что проявляется в лингвистических и семантических параметрах. Лингвосемантическая структура ранних воспоминаний ветеранов боевых действий характеризуется событийно-действенной моделью, с преобладанием глаголов и наречий. Семантическое ядро ранних воспоминаний ветеранов боевых действий чаще окрашено негативно, несмотря на общую амбивалентную или положительную модальность.
Статья получена: 25.10.2025
Опубликовано online: 11.12.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.069
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1453
Мнение Почвенные черви как источник новых подходов в биомедицинских исследованиях
А. Н. Хохлова, М. В. Вавилов, Т. В. Чепурных, Н. С. Родионова, В. Н. Петушков, И. В. Ямпольский, М. А. Дубинный
Применение почвенных червей в традиционной медицине имеет многовековую историю и охватывает широкий спектр патологических состояний. Современные исследования сосредоточены в основном на выделении и изучении биологически активных соединений. Среди значимых примеров можно выделить гликопротеин G90 с тромболитическими и противоопухолевыми свойствами, комплекс ферментов люмброкиназу, а также внеклеточный кислородтранспортный белок эритрокруорин, рассматриваемый как основа для разработки заменителей крови. Важную роль играют и модельные организмы, такие как Caenorhabditis elegans, используемые для изучения механизмов старения, нейродегенеративных заболеваний и оценки эффективности лекарственных средств. Особый интерес представляют биолюминесцентные системы кольчатых червей, продемонстрировавшие разнообразие химических механизмов свечения и наличие уникальных кофакторов, перспективные для развития практических приложений биомедицины. Совокупность этих направлений подчеркивает значимость червей как источника ферментов, белков, метаболитов и модельных систем, способных решать как фундаментальные, так и прикладные задачи в биомедицине.
Статья получена: 21.10.2025
Опубликовано online: 10.12.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.067
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1028
Оригинальное исследование Результаты клинического исследования IIа фазы ингибитора RAS-ГТФазы («Инг-Рас») для лечения опухолей желудочно-кишечного тракта
Т. М. Кулинич, Е. А. Куколева, С. В. Гончаров, Е. А. Кудинова, И. А. Пучков, О. И. Гончарова, В. В. Каминский, В. К. Боженко
Перитонеальный канцероматоз остается одним из самых сложных вариантов диссеминации при раке желудка и толстой кишки. Он напрямую определяет прогноз заболевания и весьма резистентен к лечению. Использование существующих терапевтических подходов часто ограничено низким соотношением «польза–риск». Необходима разработка инновационных стратегий, направленных на преодоление молекулярных механизмов прогрессирования опухолей, ассоциированных с мутациями RAS, играющими важную роль в канцерогенезе как колоректального рака, так и рака желудка. Целью работы было оценить безопасность и эффективность нового пептидного ингибитора RAS-ГТФазы «Инг-Рас» при его включении в схему лечения пациентов с диагнозом рак желудка и толстой кишки III–IV стадий, включая пациентов с перитонеальным канцероматозом. В исследование было включено 35 пациентов с подтвержденными диагнозами рак желудка и толстой кишки III–IV стадий. Препарат «Инг-Рас» вводили в дозе 1,8 мг/кг двукратно с интервалом семь дней с помощью технологии внутрибрюшинной аэрозольной химиотерапии под давлением (PIPAC). Оценку первичной эффективности проводили на основании сравнения показателей общей (OS) и безрецидивной (PFS) одногодичной выживаемости пациентов КИ с группами исторического контроля. Показатели OS и PFS для пациентов клинического исследования составили 92,1 и 84,22% соответственно, что достоверно (р < 0,05) превышает значения данных показателей для группы исторического контроля — 50,8 и 65,25%. Таким образом, применение препарата «Инг-Рас» позволяет существенно повысить результаты лечения пациентов с распространенными формами колоректального рака и рака желудка.
Статья получена: 23.10.2025
Опубликовано online: 09.12.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.065
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1116
Оригинальное исследование Экспрессия рецепторов CXCR4 и CXCR7 в циркулирующих опухолевых клетках при раке молочной железы
Е. С. Григорьева, Л. А. Таширева, О. Е. Савельева, М. В. Завьялова, Н. В. Чердынцева, В. М. Перельмутер
Хемокиновые рецепторы CXCR4 и CXCR7 в клетках первичной опухоли связаны с прогрессией опухолевого роста. Цель исследования — изучить экспрессию CXCR4 и CXCR7 в субпопуляциях ЦОК с положительной (EpCAM+) и отрицательной (EpCAM–) экспрессией EpCAM у пациентов с раком молочной железы (РМЖ), а также оценить их связь с клинико-патологическими параметрами и прогностической значимостью. Анализ белковой экспрессии и транскриптомное профилирование ЦОК, полученных из периферической крови, показали, что CXCR4 и CXCR7 преимущественно экспрессировались в EpCAM+ ЦОК, тогда как EpCAM– клетки в основном не имели экспрессии CXCR4 и CXCR7 (p < 0,001). Важно, что увеличение количества EpCAM– ЦОК, независимо от экспрессии CXCR4/7, было связано с прогрессированием заболевания в течение шестилетнего периода (p = 0,0007). Прогностическое значение показано для EpCAM–CXCR4/7– ЦОК, при этом количество, превышающее 1,25 кл./мл периферической крови, предсказывало прогрессирование заболевания с чувствительностью 100% и специфичностью 95,1%. Отдельные субпопуляции ЦОК были дополнительно охарактеризованы по маркерам стволовости и эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), что подчеркивает агрессивный фенотип EpCAM– клеток, проявляющих признаки ЭМП. Транскриптомный анализ EpCAM–CXCR4/7– ЦОК выявил повышенную экспрессию генов, участвующих в ферроптозе (p = 3,315 × 10–7) и сигнальных путях андрогенового рецептора (p = 8,0 × 10–5), а также генов, ассоциированных с прогрессированием (HBB, IGLC2 и IGHM). Напротив, MALAT1 был сверхэкспрессирован у пациентов без прогрессирования, что указывает на потенциальную подавляющую метастазирование функцию (p = 1,52 × 10–2). Результаты подчеркивают патогенетическую значимость EpCAM– ЦОК в прогрессировании РМЖ и поддерживают смену парадигмы в исследованиях ЦОК в сторону этой субпопуляции.
Статья получена: 24.10.2025
Опубликовано online: 08.12.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.064
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1090
Оригинальное исследование Противоописторхозная и гепатопротекторная активность экстракта коры осины (Populus tremula L.) в экспериментах in vitro
Е. А. Перина, Е. Е. Буйко, О. А. Кайдаш, Л. Ф. Ефимова, Е. Б. Диксас, С. В. Кривощеков, А. А. Иванов, В. В. Иванов, Е. В. Удут
Для решения проблемы описторхоза, вызванного трематодой Opisthorchis felineus, необходим поиск альтернативных терапевтических решений ввиду рисков развития лекарственной устойчивости и возможных побочных эффектов существующих препаратов, таких как празиквантел. Цель исследования — выявить противоописторхозные и гепатопротекторные свойства экстракта коры осины (Populus tremula L.) на примере in vitro-моделей. Методом экстракции выделена активная фракция PGF-PT с высоким содержанием фенолгликозидов. Выявлен дозозависимый антигельминтный эффект PGF-PT: индекс относительной подвижности марит снизился с 98,2% (250 мкг/мл) до 54,5% (2000 мкг/мл, p < 0,05), а доля неподвижных особей при концентрации 2000 мкг/мл достигла 30% (p < 0,05). Вероятный механизм действия — индуцированное очаговое повреждение клеток поверхностного эпителия (тегумента) паразита. Выявлен выраженный гепатопротекторный эффект PGF-PT, подтвержденный моделью липотоксичности на клетках HepG2: наблюдались нормализация накопления внутриклеточных липидов и подавление окислительного стресса. В модельной системе показана высокая антиоксидантная активность PGF-PT (IC50 = 79,3 ± 1,0 мкг/мл). Таким образом, фракция PGF-PT обладает комплексным действием, направленным на элиминацию паразита и коррекцию метаболических нарушений в печени, что открывает перспективы для создания на ее основе новых эффективных препаратов для антигельминтной терапии.
Статья получена: 17.10.2025
Опубликовано online: 02.12.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.063
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1295