Оригинальное исследование Реанимация радиоиммунологического метода определения аутоантител к инсулину
А. В. Тимофеев, Р. Р. Галимов, Е. А. Колесникова, А. С. Артюхов, Ю. С. Скоблов, С. В. Тактаров
Аутоантитела к инсулину (insulin autoantibodies, IAA) — один из главных серологических маркеров сахарного диабета 1-го типа (СД1) — заболевания, обусловленного аутоиммунным разрушением β-клеток в островках  поджелудочной железы. Тестирование на IAA используют в ранней и дифференциальной диагностике СД1 и при скрининге на это заболевание. Лучшие зарубежные клинико-диагностические лаборатории (КДЛ) тестируют IAA с помощью разных вариантов радиоиммунологического анализа (РИА). Операционные параметры РИА — диагностическая чувствительность (ДЧ), диагностическая специфичность (ДС) и диагностическая точность (ДТ) — в среднем составляют, соответственно, 44%, 100% и 81%. К сожалению, в России РИА уже давно не применяют для определения IAA. Все российские КДЛ с этой целью используют тест-системы, основанные на иммуноферментном анализе (ИФА). У этих тест-систем ДЧ, ДС и ДТ в среднем составляют, соответственно, 24%, 87% и 62%, т. е. существенно ниже, чем у тест-систем РИА. Целью нашей работы было воспроизвести метод РИА IAA в КДЛ РДКБ. Метод основан на конкурентном связывании IAA с инсулином и инсулином, меченным 125I. Тестировали IAA в образцах сывороток пациентов с впервые выявленным СД1 и пациентов без этого заболевания. ДЧ, ДС и ДТ составили, соответственно, 43%, 100% и 73%. Таким образом, операционные параметры воспроизведенного нами метода РИА IAA приближаются к параметрам методов РИА, применяемых в зарубежных КДЛ, и существенно превосходят параметры метода ИФА.
Статья получена: 16.09.2025
Опубликовано online: 26.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.049
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 957
Оригинальное исследование Сравнительный анализ конструкций металлических каркасов эндоваскулярных спиралей
Е. В. Чепелева, К. В. Козырь, В. П. Бородин, В. В. Хахалкин, С. В. Владимиров, М. А. Махмудов, А. Г. Бадоян, А. А. Баранов, О. В. Крестьянинов
В современных условиях развитие отечественного производства медицинских изделий приобретает особое значение в контексте обеспечения устойчивости системы здравоохранения. Использование международного опыта при разработке эмболизационных спиралей с учетом возможностей российских производств позволит создать изделия, соответствующие мировым стандартам. Целью работы было провести систематический анализ шести моделей эндоваскулярных спиралей ведущих зарубежных производителей и комплексное изучение конструктивных особенностей металлических каркасов спирали, включая оценку геометрических параметров, используемых материалов и технических решений. По результатам исследования и их сопоставления с клиническими и экспериментальными литературными данными определены оптимальные параметры для создания прототипа спирали: диаметр проволоки 0,07–0,12 мм, замковый механизм типа «спираль-сердечник» и полимерный атравматический кончик. Данные решения обеспечивают оптимальное сочетание эксплуатационных характеристик и технологичности изготовления. Полученные результаты формируют основу для разработки отечественных аналогов, соответствующих современным клиническим требованиям, с учетом имеющихся производственных возможностей.
Статья получена: 15.09.2025
Опубликовано online: 23.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.048
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1014
Оригинальное исследование Панель IFN-I-индуцируемых генов при системной склеродермии: потенциал биомаркера стратификации
И. А. Шагина, М. А. Турчанинова, О. А. Головина, Л. С. Буфеева, Т. И. Журина, Р. Ф. Сайфуллин, М. Ю. Мышкин, З. Ю. Мутовина, О. В. Британова
Системная склеродермия (ССД) остается заболеванием с высокой летальностью; валидированных биомаркеров для стратификации и мониторинга недостаточно.  Целью работы было изучить экспрессию разработанной панели IFN-I-индуцируемых генов (IFI27, IFI44, IFIT3, ISG15, XAF1) в периферической крови и пораженной коже при ССД. Исследовали образцы 48 пациентов с ССД и 31 здорового донора. Экспрессию генов определяли методом RT-qPCR (ΔΔCt) с нормировкой по референсному гену «домашнего хозяйства»; экспрессию гена SFRP4 использовали как маркер кожного фиброза. Экспрессия IFN-I-индуцируемых генов была достоверно (p < 0,1) повышена как в крови, так и в коже пациентов с ССД относительно образцов здоровых доноров. Сопоставление экспрессии между компартментами показало, что уровни экспрессии генов XAF1, IFI44, IFIT3, ISG15 в крови пациентов выше (p < 0,01), чем в образцах кожи. Экспрессия гена IFI27, напротив, более выражена в коже (p < 0,01). Результаты исследования показывают, что разработанная тест-система оценки интерфероновой сигнатуры потенциально может быть использована как неинвазивный инструмент стратификации пациентов с ССД по анализу РНК, полученной из образца крови, в том числе для обоснования назначения терапии блокаторами рецептора IFN-I.
Статья получена: 06.09.2025
Опубликовано online: 21.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.047
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1245
Оригинальное исследование Изменения митохондриального и лизосомного компартментов в условиях химиоиндуцированной сенесцентности
Р. О. Шаталова, Д. В. Шевырев
Старение связано с накоплением сенесцентных клеток, для которых характерно изменение функций, укорочение теломер, остановка клеточного цикла, устойчивость к апоптозу и метаболические нарушения. В последние годы широко изучают различные аспекты сенесцентности не только в контексте старения, но и в отношении терапии опухолей, так как сенесцентность в различных клетках опухоли может по-разному влиять на ход патологического процесса. Целью исследования было провести сравнительный анализ распространенных химиотерапевтических препаратов в контексте индукции сенесцентности и влияния на митохондриальный и лизосомный компартменты фибробластов, выделенных из кожи мышей линии C57BL/6. Сенесцентность клеток оценивали с помощью хромогенного и флуоресцентного методов определения активности фермента β-Gal. Окрашивание митохондрий проводили с использованием потенциалзависимого красителя MitoTracker® Orange, лизосомы окрашивали с помощью LysoTracker® Red. Для анализа использовали проточный цитометр BD LSRFortessa. В результате было выявлено значительное снижение митохондриального потенциала и усиление интенсивности флуоресценции лизосом в клетках с химиоиндуцированной сенесцентностью. Использование разработанного нами интегрального индекса индукции сенесцентности позволило установить, что влияние доксорубицина с точки зрения индукции сенесцентности и влияния на митохондриальный и лизосомный компартменты выражено сильнее, чем у цисплатина, блеомицина и этопозида.
Статья получена: 06.09.2025
Опубликовано online: 19.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.045
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1777
Оригинальное исследование Особенности транскриптомного профиля FAP+-клеток в опухолях молочной железы различных молекулярно-биологических подтипов
А. Ю. Калинчук, И. А. Пацкан, М. М. Штадельман, Е. С. Григорьева, Л. А. Таширева
Понимание подтип-специфичной вариабельности функциональных программ FAP+ опухоль-ассоциированных фибробластов (ОАФ) является фундаментальным для разработки эффективных терапевтических стратегий, нацеленных на стромальные мишени. Целью работы было идентифицировать подтип-специфичные сигнальные пути, маркеры и молекулярные особенности FAP+ ОАФ. Исследовали образцы тканей, полученные от 15 пациенток с раком молочной железы (РМЖ). С помощью пространственного транскриптомного анализа продемонстрировано, что FAP+ ОАФ при люминальном РМЖ проявляют фенотип, характеризующийся организацией внеклеточного матрикса (GO:0030198, FDR q-value = 0,0307) и экспрессией генов, ассоциированных с метастазированием (COL10A1, MMP13, CXCL14, TSPAN8). В отличие от этого, FAP+ ОАФ при тройном негативном раке демонстрируют выраженный иммуномодуляторный фенотип со сверхэкспрессией генов иммуносупрессии (CD36, PLA2G2A, CHI3L1) и обогащением сигнальных путей иммунного ответа (иммунный ответ (GO:0006955, FDR q-value = 7,85e-17), ответ на воспаление (GO:0006954, FDR q-value = 2,79e-11), регуляция продукции цитокинов (GO:0001817, FDR q-value = 3,39e-10)). Идентифицированы также подтипспецифичные сигнатуры генов радиорезистентности: люминальные А- и Б-подтипы, показана активация путей репарации ДНК (IGF1R, ERBB3, CRIP1), в то время как тройные негативные опухоли демонстрируют обогащение маркеров эпителиально-мезенхимального перехода и стволовости (ZEB2, NOTCH4, FOXM1). Эти данные подчеркивают, что FAP+-фибробласты не являются однородной популяцией, а функционально специализируются в зависимости от подтипа опухоли, выступая в качестве архитекторов стромы при люминальном раке и регуляторов иммунного ответа при тройном негативном РМЖ.
Статья получена: 10.09.2025
Опубликовано online: 16.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.046
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1207
Оригинальное исследование Цитосовместимость свободноспеченной пористой B4C-керамики при исследовании in vitro
Е. В. Чепелева, К. В. Козырь, А. А. Вавер, В. В. Хахалкин
Материалы, применяемые при восстановлении костных дефектов, имеют ряд системных ограничений. Металлические импланты, демонстрируя высокую механическую прочность, обладают недостаточной остеоинтеграционной способностью, в то время как керамические и полимерные материалы имеют лучшую биосовместимость, но не удовлетворяют требованиям по механической надежности в зонах значительной нагрузки. В этой связи перспективным направлением представляется исследование новых классов материалов, сочетающих прочностные характеристики с остеогенным потенциалом. Цель исследования — оценить цитосовместимость пористого керамического материала на основе карбида бора (B4C) для подтверждения возможности его использования при замещении костных дефектов. Заготовки B4C изготавливали методом свободного спекания при 1900–2100 °C, исследование ультраструктуры поверхности полученных образцов проводили методами атомно-силовой и сканирующей электронной микроскопии. Цитотоксичность образцов B4C оценивали непрямым методом по отношению к мезенхимальным стволовым клеткам человека. Получены следующие показатели выживаемости клеток: для образцов после автоклавирования — 102,1% (24 ч) и 99,1% (72 ч); после обработки этиленоксидом — 110,0% (24 ч) и 94,4% (72 ч). Статистически значимых различий между группами не выявлено (U-критерий Манна–Уитни). Полученные результаты позволяют рассматривать B4C-керамику как перспективное решение для костной пластики, однако для оценки ее клинического потенциала требуются дальнейшие исследования, включая разработку протоколов стерилизации для образцов большего размера и сложной формы.
Статья получена: 10.09.2025
Опубликовано online: 12.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.044
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1136
Оригинальное исследование Возрастные изменения в иммунной системе стареющих мышей
К. С. Матвеева, Д. В. Шевырев
Накопление сенесцентных клеток в тканях связано с функциональным ухудшением и развитием возраст-ассоциированных патологий. Ключевую роль в этом процессе играет сенесцент-ассоциированный секреторный фенотип (SASP), способствующий хроническому вялотекущему системному воспалению, которое ассоциировано с повышенным риском аутоиммунных и онкологических заболеваний, а также снижением устойчивости к инфекциям. В норме иммунная система удаляет сенесцентные клетки, однако с возрастом эффективность этого процесса падает, в том числе по причине старения иммунной системы. Целью исследования было изучить возрастные изменения в основных популяциях лимфоцитов и миелоцитов в образцах селезенки и костного мозга мышей преклонного возраста. Исследование проводили на группах молодых (n = 8) и пожилых (n = 4) мышей линии С57BL/6. Анализ популяций проводили с использованием флуоресцентно-меченых антител методом проточной цитометрии. Фенотип старения оценивали по активности фермента β-Gal с предварительной обработкой бафиломицином А1, который обеспечивает защелачивание лизосом и позволяет выявить повышенную активность фермента, типичную для стареющих клеток (SA-β-Gal). В результате у пожилых мышей было выявлено значимое повышение содержания миелоидных популяций, CD11c+В-клеток, дважды негативных T-лимфоцитов, а также снижение CD8α+ дендритных клеток. Кроме того, при старении значимо возрастало содержание клеток позитивных по SA-β-Gal, особенно в популяциях миелоидных клеток. Полученные данные указывают, что возрастные изменения носят системный характер и отражают так называемый миелоидный сдвиг, а также накопление провоспалительных популяций в миелоидном и лимфоидном компартментах.
Статья получена: 27.08.2025
Опубликовано online: 30.09.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.043
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1223
Клинический случай Морфологический, иммуногистохимический и молекулярный анализ дифференцированной высокозлокачественной карциномы
Д. Р. Махачев, Д. В. Буланов, М. М. Шовхалов, Б. З. Бекмурзиев, И. А. Героев, А. М. Нецветова, А. Р. Жусупова, Д. С. Губич, А. М. Мановски
Высокозлокачественные неанапластические опухоли щитовидной железы (HGFC-NA) относятся к редкой и агрессивной категории новообразований, занимающих промежуточное положение между дифференцированными и анапластическими карциномами. Имеют место высокая смертность и ограниченные возможности стандартного лечения, которое обычно включает хирургическое удаление опухоли с последующей радиойодтерапией и супрессивной терапией левотироксином. При радиойодрезистентных формах дополнительно рассматривают таргетные тирозинкиназные ингибиторы, однако их эффективность ограничена. Представлен клинический случай дифференцированной высокозлокачественной карциномы (DHGTC) у пациентки 62 лет, перенесшей гемитиреоидэктомию. Использованы методы гистологического анализа, иммуногистохимии (TTF-1, PAX8, CK19, p53, Ki-67) и молекулярного тестирования ключевых маркеров (TERT, TP53, BRAF). Опухоль имела размеры 3,4 × 2,8 × 2,5 см, демонстрировала выраженную архитектоническую гетерогенность, очаговый некроз, высокую митотическую активность — 8–10 митозов на 10 полей зрения при ×400 (что соответствует ≥ 5 на 2 мм2), а индекс пролиферации Ki-67 достигал 35%. С помощью ИГХ выявлена экспрессия TTF-1 и PAX8, p53 с мутационным типом экспрессии, что указывает на мутацию TP53. Молекулярное исследование не показало изменения в генах TERT и BRAF. Эти признаки позволили верифицировать диагноз DHGTC. Сделан вывод о необходимости комплексной морфо-молекулярной диагностики HGFC-NA, поскольку количественные параметры митотической активности, Ki-67 и статус TERT/TP53 определяют прогноз и выбор персонализированной терапии.
Статья получена: 02.09.2025
Опубликовано online: 24.09.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.042
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1272