Авторские права: © 2017 принадлежат авторам. Лицензиат: РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Распределение таргетных малых интерферирующих РНК после внутривенного введения

А. Ю. Кузеванова1, А. С. Лунева2, М. А. Маслов2, А. В. Карпухин1, А. А. Алимов
Информация об авторах

1 Лаборатория молекулярной генетики сложно наследуемых заболеваний,
Медико-генетический научный центр, Москва

2 Кафедра химии и технологии биологически активных соединений имени Н. А, Преображенского,
Институт тонких химических технологий, Москва

Для корреспонденции: Алимов Андрей Анатольевич
ул. Москворечье, д. 1, г. Москва, 115478; ur.xednay@0102vomila.ierdna

Информация о статье

Благодарности: авторы благодарят Ольгу Коняеву и Наталию Кульбачевскую из Российского онкологического научного центра имени Н. Н. Блохина за консультативную и техническую помощь при работе с животными.

Вклад авторов в работу: А. Ю. Кузеванова — анализ литературы, сбор, анализ и интерпретация данных; А. С. Лунева — подготовка липосом; М. А. Маслов — планирование исследования, подготовка липосом; А. В. Карпухин — анализ литературы, планирование исследования, интерпретация данных, подготовка черновика рукописи; А. А. Алимов — анализ литературы, планирование исследования, сбор, анализ и интерпретация данных, подготовка черновика рукописи. Все авторы принимали участие во внесении исправлений в текст рукописи.

Статья получена: 20.06.2017 Статья принята к печати: 24.06.2017 Опубликовано online: 19.07.2017
|

Создание лекарственных средств на основе РНК-интерференции предполагает решение ряда задач, включая получение сведений о распределении по органам реципиента вводимых в его организм экзогенных малых интерферирующих РНК (миРНК). Имеющиеся данные по этому направлению исследований не являются полными и получены при помощи изотопных/флуоресцентных меток, которые не позволяют судить о сохранении первичной структуры введенного полимера. Использованный в данной работе метод анализа на основе количественной полимеразной цепной реакции в режиме «реального времени» позволяет решить эту проблему. Показано, что введенные внутривенно миРНК к гену LIVIN неравномерно распределяются между тканями и демонстрируют зависимое от дозы накопление в органах (исследование проводили на мышах, используя дозы 2,5 и 7,5 мг/кг). Максимальное накопление выявлено в печени и селезенке. Впервые обнаружено, что в этих органах концентрация анализируемой миРНК возрастает во временном интервале между 48 и 96 ч после введения. Это указывает на длительный период циркуляции миРНК в комплексе с катионными липосомами в организме. Полученные сведения актуальны для поиска эффективной терапевтической дозы, схем лечения, а также планирования доклинических и клинических исследований при разработке лекарственных препаратов на основе терапевтических миРНК.

Ключевые слова: малые интерферирующие РНК, катионные липосомы, мыши, ткани, количественная полимеразная цепная реакция

КОММЕНТАРИИ (0)