Оригинальное исследование Возрастные изменения в иммунной системе стареющих мышей
К. С. Матвеева, Д. В. Шевырев
Накопление сенесцентных клеток в тканях связано с функциональным ухудшением и развитием возраст-ассоциированных патологий. Ключевую роль в этом процессе играет сенесцент-ассоциированный секреторный фенотип (SASP), способствующий хроническому вялотекущему системному воспалению, которое ассоциировано с повышенным риском аутоиммунных и онкологических заболеваний, а также снижением устойчивости к инфекциям. В норме иммунная система удаляет сенесцентные клетки, однако с возрастом эффективность этого процесса падает, в том числе по причине старения иммунной системы. Целью исследования было изучить возрастные изменения в основных популяциях лимфоцитов и миелоцитов в образцах селезенки и костного мозга мышей преклонного возраста. Исследование проводили на группах молодых (n = 8) и пожилых (n = 4) мышей линии С57BL/6. Анализ популяций проводили с использованием флуоресцентно-меченых антител методом проточной цитометрии. Фенотип старения оценивали по активности фермента β-Gal с предварительной обработкой бафиломицином А1, который обеспечивает защелачивание лизосом и позволяет выявить повышенную активность фермента, типичную для стареющих клеток (SA-β-Gal). В результате у пожилых мышей было выявлено значимое повышение содержания миелоидных популяций, CD11c+В-клеток, дважды негативных T-лимфоцитов, а также снижение CD8α+ дендритных клеток. Кроме того, при старении значимо возрастало содержание клеток позитивных по SA-β-Gal, особенно в популяциях миелоидных клеток. Полученные данные указывают, что возрастные изменения носят системный характер и отражают так называемый миелоидный сдвиг, а также накопление провоспалительных популяций в миелоидном и лимфоидном компартментах.
Статья получена: 27.08.2025
Опубликовано online: 30.09.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.043
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 142
Оригинальное исследование Морфологический, иммуногистохимический и молекулярный анализ дифференцированной высокозлокачественной карциномы
Д. Р. Махачев, Д. В. Буланов, М. М. Шовхалов, Б. З. Бекмурзиев, И. А. Героев, А. М. Нецветова, А. Р. Жусупова, Д. С. Губич, А. М. Мановски
Высокозлокачественные неанапластические опухоли щитовидной железы (HGFC-NA) относятся к редкой и агрессивной категории новообразований, занимающих промежуточное положение между дифференцированными и анапластическими карциномами. Имеют место высокая смертность и ограниченные возможности стандартного лечения, которое обычно включает хирургическое удаление опухоли с последующей радиойодтерапией и супрессивной терапией левотироксином. При радиойодрезистентных формах дополнительно рассматривают таргетные тирозинкиназные ингибиторы, однако их эффективность ограничена. Представлен клинический случай дифференцированной высокозлокачественной карциномы (DHGTC) у пациентки 62 лет, перенесшей гемитиреоидэктомию. Использованы методы гистологического анализа, иммуногистохимии (TTF-1, PAX8, CK19, p53, Ki-67) и молекулярного тестирования ключевых маркеров (TERT, TP53, BRAF). Опухоль имела размеры 3,4 × 2,8 × 2,5 см, демонстрировала выраженную архитектоническую гетерогенность, очаговый некроз, высокую митотическую активность — 8–10 митозов на 10 полей зрения при ×400 (что соответствует ≥ 5 на 2 мм2), а индекс пролиферации Ki-67 достигал 35%. С помощью ИГХ выявлена экспрессия TTF-1 и PAX8, p53 с мутационным типом экспрессии, что указывает на мутацию TP53. Молекулярное исследование не показало изменения в генах TERT и BRAF. Эти признаки позволили верифицировать диагноз DHGTC. Сделан вывод о необходимости комплексной морфо-молекулярной диагностики HGFC-NA, поскольку количественные параметры митотической активности, Ki-67 и статус TERT/TP53 определяют прогноз и выбор персонализированной терапии.
Статья получена: 02.09.2025
Опубликовано online: 24.09.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.042
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 287
Оригинальное исследование Определение фенотипа старения по изменению спонтанной и индуцированной продукции интерлейкина-6 и интерлейкина-10 in vitro
В. В. Греченко, Т. В. Громова, А. Д. Огурцова, Т. Г. Мурадян, Э. Р. Журавлева, Л. В. Ганковская
В процессе старения изменения в иммунной системе сопровождаются развитием системного стерильного воспаления «inflammaging». Выделяют успешный и патологический фенотипы старения. Степень развития «inflammaging» во многом зависит от соотношения про- и противовоспалительных медиаторов, особенно ИЛ-6 и ИЛ-10. Целью исследования было провести анализ продукции ИЛ-6 и ИЛ-10 в культурах мононуклеарных клеток (МНК) периферической крови пациентов как возможного подхода определения фенотипа старения. В работу включены данные пациентов пожилого возраста (n = 80), старческого возраста (n = 100) и долгожителей (n = 30), среди которых выделены подгруппы с успешным и патологическим фенотипом, а также группы сравнения (молодых лиц). Проводили оценку коэффициента стимуляции (КС) по соотношению уровней стимулированной и спонтанной выработки цитокинов. Для успешного фенотипа в пожилом, старческом возрасте и у долгожителей выявлено снижение КС ИЛ-6 до 5,3 [2,2–14,3] (p < 0,01), 5,3 [3,01–7,8] (p < 0,01), 6,5 [5,2–14,1] соответственно, по отношению к группе сравнения, где показатель составил 17,6 [13,7–31,1] (p < 0,05). При патологическом фенотипе показатели КС ИЛ-6 исследуемых возрастных групп достоверно не отличались от группы сравнения. Для успешного фенотипа в старческом возрасте выявлено повышение КС ИЛ-10 до 6,9 [3,8–13,8] по отношению к уровню группы патологического фенотипа — 3,3 [2,0–5,9] (p < 0,01) и группы сравнения — 2,0 [1,9–2,2] (p < 0,001). В группе долгожителей при патологическом фенотипе значительно повышался КС ИЛ-10 (11,2 [5,4–18,1] против 2,7 [2,3–6,5] p < 0,001) в группе успешного старения, что может свидетельствовать о выраженном компенсаторном противовоспалительном резерве, являющемся фактором выживания и долголетия при наличии большого количества возраст-ассоциированных заболеваний в данной группе.
Статья получена: 03.08.2025
Опубликовано online: 30.08.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.041
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 435
Оригинальное исследование Сравнение эффективности мРНК вакцин против M. tuberculosis на основе линейных и кольцевых РНК
А. С. Киршина, Г. С. Шепелькова, А. С. Хлебникова, А. А. Маслов, А. В. Козлова, Д. А. Кунык, В. В. Еремеев, Р. А. Иванов, В. В. Решетников
Успехи вакцинных препаратов на основе мРНК против вирусных инфекций побудили многих исследователей к разработке мРНК-вакцин против бактериальных инфекций. Разработка новой вакцины против туберкулеза является актуальной задачей, поскольку единственная одобренная к использованию вакцина BCG, хотя и снижает риск развития тяжелых форм заболевания, не является достаточно эффективной для предотвращения инфицирования. Целью исследования было сравнить две мРНК-вакцины против туберкулеза на основе классической линейной мРНК (mRNA-MTB-mEp-5-1) и на основе кольцевой мРНК (circRNA-MTB-mEp-5-1) по иммуногенности и способности защищать мышей I/St от заражения M. tuberculosis. Эффективность мРНК-вакцин в составе с липидными наночастицами сравнивали с эффективностью BCG. Результаты свидетельствуют о том, что иммунизация мРНК-вакциной на основе линейной мРНК привела к формированию клеточного и гуморального иммунного ответа (OD IgG = 0,36 ± 0,12), который был менее выражен, чем после вакцинации BCG (OD IgG = 0,54 ± 0,14). В то же время иммунизация мРНК-вакциной и BCG обеспечила сопоставимое снижение бактериальной нагрузки в легких и селезенке экспериментальных мышей (КОЕ в легочной ткани BCG: 4,00 × 105 ± 2,13 × 105, p = 0,0068; линРНК: 4,72 × 105 ± 3,44 × 105, p = 0,0059; LNP: 4,91 × 106 ± 3,89 × 106, ns; PBS: 4,01 × 106 ± 1,69 × 106) и повысила их выживаемость после заражения M. tuberculosis. Иммунизация вакциной на основе кольцевой мРНК привела к формированию только гуморального иммунитета (OD IgG = 0,52 ± 0,13) и не обеспечила защиту после заражения M. tuberculosis (КОЕ в легких колРНК: 2,12 × 106 ± 5,30 × 105, p = 0,85). Таким образом, в наших исследованиях противотуберкулезные вакцины на основе кольцевых мРНК уступают в эффективности препаратам на основе линейных РНК.
Статья получена: 22.07.2025
Опубликовано online: 26.08.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.040
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 451
Оригинальное исследование Динамика мозгового натрийуретического пептида и кортикостерона при экспериментальной хронической сердечной недостаточности на фоне физических нагрузок
Т. И. Джандарова, М. О. Табунщикова, С. И. Кубанов, Д. А. Доменюк
Умеренные физические нагрузки не только оказывают положительное влияние на общее состояние организма, но и могут выступать в качестве вполне доступного профилактического средства для сохранения здоровья, в частности, сердечно-сосудистой системы. Целью исследования было оценить адаптационные возможности сердечно-сосудистой системы при хронической сердечной недостаточности на фоне умеренных физических нагрузок в разных возрастных категориях. Умеренные физические нагрузки создавали у крыс в возрасте 6 и 19 месяцев принудительным плаванием в ванне с водой температурой 32–34 °С. На фоне тренировок хроническую сердечную недостаточность вызывали путем внутрибрюшинного введения антрациклинового антибиотика доксорубицин в кумулятивной дозе 15 мг/кг, разделенной на шесть инъекций в течение 14 дней. У всех крыс на протяжении эксперимента через каждые семь дней определяли в сыворотке крови содержание мозгового натрийуретического пептида и кортикостерона иммуноферментным методом. Установлено, что при хронической сердечной недостаточности на фоне проводимых умеренных нагрузок адаптация миокарда значимо выше в обеих возрастных группах. Наиболее ярко она проявляется у стареющих крыс, о чем свидетельствует динамика содержания натрийуретического пептида в сыворотке крови на протяжении всего эксперимента. Как у крыс репродуктивного периода, так и у стареющих крыс адаптационные возможности организма при возникновении нарушений сердечной деятельности на фоне умеренных физических нагрузок оказываются выше, чем в условиях отсутствия тренировок.
Статья получена: 07.08.2025
Опубликовано online: 23.08.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.039
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 516
Оригинальное исследование Связь устойчивых сочетаний саливарных катехоламинов с организацией церебральных функций у больных хронической ишемией мозга
В. Ф. Фокин, Д. А. Абаимов, Н. В. Пономарева, Р. Б. Медведев, Р. Н. Коновалов, О. В. Лагода, М. В. Кротенкова, А. А. Шабалина, М. М. Танашян
Исследование роли катехоламинов (КА) в церебральной организации функций у больных хронической ишемией мозга (ХИМ) актуально, поскольку известна их значительная роль как нейромедиаторов, а также связь с уровнем стресса и кортизолом. Целью работы было изучить влияние устойчивых сочетаний дофамина (ДА), норадреналина (НА) и адреналина (АДР) на организацию церебральных функций. Исследование выполнено на 76 больных ХИМ, с использованием данных фМРТ (n = 21), которые с помощью программ SPM-12 и CONN-18 преобразовывали в сетевую структуру. Оценку уровня значимости проводили с учетом множественности сравнений. Стабильные комбинации КА, отражающие взаимную положительную корреляцию ДА, НА и АДР, существенно влияли на церебральную организацию больных ХИМ. Комбинации КА были связаны с показателями саливарного кортизола (F = 4,8; p = 0,038) и памяти (F = 7,5; p = 0,011): повышение КА было ассоциировано с повышением кортизола и ухудшением показателей памяти. По данным фМРТ найдены различия в коннективной организации больных ХИМ с высоким и низким уровнем всех трех КА. Для пациентов с содержанием КА ниже значения медианы характерно наличие замкнутых нейронных сетей, распространяющихся на оба полушария головного мозга, что способствует интеграции и сохранению информации. Предполагается, что такие сети могут иметь связь с механизмами долговременной потенциации, играющими важную роль в процессах памяти и изменениями силы синаптической связи. Таким образом, использование неинвазивных методов биохимического анализа, а также фМРТ позволило получить новые данные о кольцевой организации нейросетей мозга, связанной с устойчивыми комбинациями КА. Подобная организация нейросетей, по-видимому, влияет на когнитивные функции. Высокий уровень катехоламинов у больных ХИМ связан с повышением уровня кортизола и ухудшением памяти и снижением коннективности нейросетей мозга.
Статья получена: 29.07.2025
Опубликовано online: 21.08.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.038
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 422
Оригинальное исследование Иммунорегуляторный индекс как ВИЧ-ассоциированный фактор прогноза течения и исхода рака легкого
П. С. Гаврилов, С. И. Кутукова, Д. А. Полежаев, В. Г. Пищик, Г. М. Манихас
В развитых странах благодаря успешной антиретровирусной терапии ВИЧ-неассоциированные опухоли являются одной из ведущих причин летальных исходов среди людей, живущих с ВИЧ. Злокачественные новообразования (ЗНО) легких занимают лидирующие позиции по частоте встречаемости и смертности, затрагивая лиц более молодого возраста по сравнению с общей популяцией. Несмотря на то что роль ВИЧ-инфекции в прямом механизме онкогенеза рака легкого не доказана, опосредованное через иммунодефицит влияние в том числе и на противоопухолевый иммунитет способствует более раннему развитию опухолевого процесса, вносит особенности в течение заболевания и в противоопухолевое лечение. Зачастую ВИЧ-инфекция является критерием исключения из большего числа клинических исследований в онкологии, и данная группа пациентов остается без внимания. Целью исследования было изучить влияние индекса CD4/CD8 как одного из ключевых маркеров состояния клеточного иммунитета на прогноз течения рака легкого в ходе противоопухолевого лечения. Анализировали данные 17 пациентов с ЗНО легких и ВИЧ-инфекцией и данные 31 пациента контрольной группы без ВИЧ, проходивших лечение с 2018 по 2023 г. В ходе анализа определены пороговый уровень индекса CD4/CD8, составивший ≤ 0,57, и его динамика снижения более чем на 0,01, которые значимо отражали ухудшение общей выживаемости (p < 0,05) в ходе лечения рака легкого. Кроме того, в ходе сравнительного анализа основной и контрольной групп пациентов не было выявлено статических значимых различий в выживаемости без прогрессирования и в числе линий терапии, что позволяет сделать предположение о сопоставимых результатах лечения больных раком легкого на фоне имеющейся ВИЧ-инфекции (p > 0,05).
Статья получена: 20.07.2025
Опубликовано online: 16.08.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.037
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 394
Оригинальное исследование Сравнительная фармакокинетика и биораспределение пептидов HAEE и HASS
А. В. Иванова, П. А. Лазарева, И. А. Кузьмичев, В. В. Вадехина, А. В. Косых, Н. Г. Гурская, М. А. Абакумов
В связи с ограниченной доступностью современных методов диагностики болезни Альцгеймера особый интерес представляют малые молекулы и короткие пептиды, способные специфично связываться с β-амилоидом. Целью работы было провести сравнительное изучение фармакокинетики и биораспределения двух модельных пептидов — HAEE (His-Ala-Glu-Glu) и HASS (His-Ala-Ser-Ser) как потенциальных платформ для разработки диагностических систем и установить взаимосвязь между структурой пептидов и их органотропностью. Исследование выполнено на мышах линии BALB/c (n = 10) с использованием флуоресцентно меченых соединений. Применяли IVIS-визуализацию in vivo, флуоресцентную микроскопию ex vivo и фармакокинетический анализ. Результаты выявили принципиальные различия: HAEE с отрицательным зарядом преимущественно накапливался в почках (T½β = 4,39 ч) благодаря реабсорбции в канальцах, тогда как нейтральный HASS быстро захватывался печенью (T½β = 2,76 ч). Полученные данные демонстрируют ключевую роль аминокислотного состава в определении органотропности и открывают перспективы для разработки органоспецифичных пептидных систем.
Статья получена: 10.07.2025
Опубликовано online: 31.07.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.036
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 457