Оригинальное исследование Интраназальное введение липополисахарида крысам Sprague-Dawley как биомодель острого респираторного дистресс-синдрома
В. В. Киселева, П. А. Вишнякова, А. М. Косырева, Е. Ю. Кананыхина, И. И. Емельянов, А. В. Ельчанинов, Т. Х. Фатхудинов
Для острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) характерны высокая частота летальных исходов и отсутствие патофизиологической терапии. Для воспроизведения у животных ОРДС используют интратрахеальное введение липополисахарида (ЛПС). Ограничением метода является необходимость использования оборудования для выполнения интубации и контроля за состоянием животного. Целью исследования было оценить возможность использования интраназального введения ЛПС вместо интратрахеального и определить его оптимальную дозу. ЛПС E. coli O111:B4 7,5 мг/кг или 15 мг/кг или NaCl 0,9% в объеме 150 мкл вводили 21 крысе Sprague-Dawley. Через 48 ч кровь из хвостовой вены отбирали для определения лейкоцитарной формулы и концентрации TNFa. Легкие извлекали для оценки сухого остатка (Wet/dry ratio), определения уровней экспрессии генов про- и противовоспалительных цитокинов методом ПЦР-РВ, определения относительного количества CD68, CD86 и MHC II положительных клеток в ткани легкого методом проточной цитометрии. W/d ratio было выше при дозе 15 мг/кг массы тела (p = 0,0228, Ordinary one-way Anova). В крови содержание лимфоцитов было снижено (p = 0,0019, Ordinary one-way Anova), а нейтрофилов повышено (p = 0,0021, Ordinary one-way Anova) при обеих дозах введения. Количество CD86 (p = 0,0014, Ordinary one-way Anova) и MHC II положительных клеток (p = 0,0050, Ordinary one — way Anova) повышалось после введения ЛПС. Уровень экспрессии гена IL10 был значимо повышен при дозе 15 мг/кг (p = 0,0024, Ordinary one-way Anova), а IL4 (p = 0,0194, Ordinary one-way Anova) снижен при дозе 7,5 мг/кг. Таким образом, интраназальное введение ЛПС может быть использовано для воспроизведения ОРДС у крыс Sprague-Dawley. Высокая доза введения приводит к быстрому развитию воспалительных процессов в легких.
Статья получена: 21.04.2025
Опубликовано online: 20.05.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.027
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 186
Оригинальное исследование Оценка роли печеночного метаболизма в биотрансформации сиднониминов in vivo
Н. С. Попов, В. М. Терехов, М. С. Баранов, В. Ю. Балабаньян, Д. Е. Каурова, И. Н. Мяснянко, Е. А. Терехова
Исследование биотрансформации фармакологически активных молекул — важнейший этап разработки лекарственных средств, результаты которого позволяют выявить активные и токсичные метаболиты, прогнозировать лекарственные взаимодействия, а также являются фундаментальной основой для целенаправленного конструирования молекул новых лекарственных кандидатов. Основным органом, принимающим участие в биотрансформации лекарств, является печень. Широко используемые в настоящее время методы исследования метаболизма in vitro не позволяют выявить продукты внепеченочной биотрансформации лекарственных молекул. Целью исследования было разработать in vivo подход к определению роли печени в биотрансформации молекул лекарственных кандидатов. Предложенный подход основан на осуществлении сосудистой изоляции печени у лабораторных крыс, выполненной хирургическим путем. Участие данного органа в биотрансформации фармакологически активных молекул показано на примере соединения-лидера из группы сиднониминов, обладающего сосудорасширяющей активностью. Показано, что исключение печени из системного кровотока не приводит к образованию метаболитов изучаемого соединения, идентифицируемых с помощью хромато-масс-спектрометрии. Полученные результаты могут служить основой для прогнозирования фармакокинетики, эффективности и безопасности лекарственных средств.
Статья получена: 16.04.2025
Опубликовано online: 15.05.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.026
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 223
Клинический случай Двухэтапная AAV8-генотерапия ребенка с синдромом Криглера-Найяра I типа
Д. В. Ребриков, А. В. Дегтярева, Ю. Г. Янушевич, М. С. Готье, Т. В. Городничева, А. С. Бавыкин, Л. В. Ушакова, Е. А. Филиппова, Д. Н. Дегтярев, Г. Т. Сухих
Синдром Криглера–Найяра 1-го типа  (СКН1) является следствием дефицита фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферы 1A1, кодируемого геном UTG1A1 и проявляется при рождении тяжелой неконъюгированной гипербилирубинемией. В работе описан устойчивый клинический ответ у ребенка с СКН1, которого лечили двумя последовательными дозами AAV8-генотерапии, доставляющей кодирующую последовательность UTG1A1. Инфузия I (6 × 1012 вг/кг) обеспечила устойчивое снижение сывороточного билирубина, что позволило ослабить фототерапию с 12 ч до 4 ч в день. Инфузия II в двойной дозе была сделана через 6 месяцев; данное решение было принято с целью полной отмены фототерапии. Однако отмена привела к резкому повышению уровня билирубина, что потребовало возобновления фототерапии. В настоящее время состояние пациента стабильно на 4-часовой ежедневной фототерапии в течение 80 недель с момента возобновления и 107 недель с момента начала терапии генопрепаратом. Токсических побочных эффектов не наблюдалось. Плавный прирост уровня билирубина в сыворотке крови ставит вопрос о клинической целесообразности ежегодных инфузий препарата.
Статья получена: 25.04.2025
Опубликовано online: 30.04.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.025
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 361
Оригинальное исследование Морфологическая характеристика субхондральной костной ткани при остеоартрозе коленного сустава
Б. Ш. Минасов, Р. Р. Якупов, В. Н. Акбашев, В. С. Щекин, А. О. Власова, Т. Б. Минасов, К. К. Каримов, А. А. Ахмельдинова
Морфологические изменения субхондральной костной ткани при остеоартрозе коленного сустава являются ключевым звеном патогенеза и могут предшествовать разрушению суставного хряща. Целью исследования было выявить характерные морфологические и морфометрические признаки остеосклероза и остеопороза в субхондральной зоне бедренной и большеберцовой костей. Выполняли анализ 40 участков костной ткани, полученных при эндопротезировании коленного сустава у 20 пациентов (12 женщин и 8 мужчин) в возрасте 58–75 лет с остеоартрозом III–IV стадий. При гистологической и морфометрической оценке с использованием световой микроскопии и расчетом индекса микрофрактуринга (MFI) установлены достоверные различия в толщине трабекул, интертрабекулярном расстоянии и степени микроповреждений между участками склероза и остеопороза. Повышенные значения MFI в зонах остеопороза могут отражать снижение прочности субхондральной кости. Полученные данные подтверждают диагностическую значимость морфометрической оценки субхондральной зоны и перспективность применения MFI как количественного критерия риска при планировании ортопедического лечения.
Статья получена: 06.04.2025
Опубликовано online: 30.04.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.024
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 346
Оригинальное исследование Сравнение эффективности экстракорпорального фотофереза и глатирамера ацетата в лечении рассеянного склероза
А. В. Кильдюшевский, С. В. Котов, О. П. Сидорова, А. В. Бородин, М. С. Бунак
Рассеянный склероз — аутоиммунное заболевание, в развитии которого играет роль гуморальный и клеточный иммунитет. Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС), замедляют прогрессирование болезни, но не все пациенты хорошо переносят назначаемое лечение, возможны аллергические реакции и другие побочные эффекты. В связи с этим актуальна разработка новых методов лечения, включая немедикаментозные. К таким методам относят экстракорпоральный фотоферез, при котором проводится воздействие ультрафиолетовыми лучами на лимфоциты периферической крови, и его модификация — трансиммунизация (с инкубацией лимфоцитов после ультрафиолетового воздействия). Целью работы было сравнить и оценить через год эффективность трансиммунизации и препарата глатирамира ацетата у пациентов с ремиттирующим течением рассеянного склероза. Обследовали 19 взрослых пациентов с ремитирующим рассеянным склерозом, которым назначали трансиммунизацию. В исследование были включены пациенты старше 18 лет, которым не проводили другие методы лечения (ПИТРС и др.). Группу сравнения составили 48 взрослых пациентов с ремитирующим течением рассеянного склероза, которым был назначен глатирамера ацетат в дозе 20 мг подкожно ежедневно. Клиническую оценку  проводили по шкале EDSS. МРТ головного и спинного мозга осуществляли на аппаратах с напряженностью магнитного поля 3,0 и 1,5 Тл. При проведении трансиммунизации отмечено cнижение медианы общего показателя EDSS с 2 до 1,5 баллов. В группе сравнения пациентов, получающих глатирамера ацетат, медиана EDSS изменялась от 1,75 балла до 2 баллов. Следовательно, трансиммунизация сопоставима с ПИТРС первой линии и может быть применена для стабилизации течения заболевания.
Статья получена: 02.04.2025
Опубликовано online: 29.04.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.023
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 285
Мнение Терапевтические стратегии для лечения болезни Вильсона–Коновалова: современное состояние и перспективы
А. В. Иваненко, В. Д. Стародубова, А. Г. Шохина
Болезнь Вильсона-Коновалова — редкое наследственное заболевание, вызванное мутациями гена ATP7B, приводящее к нарушению метаболизма меди и ее токсическому накоплению в печени, мозге и других органах. Основные проявления — поражение печени, неврологические и психиатрические симптомы. Применение современных методов лечения (D-пеницилламин, триентин, соли цинка) улучшает прогноз, но ограничено побочными эффектами и сложностью соблюдения терапии. Трансплантацию печени применяют при тяжелых формах, однако она ограничена дефицитом доноров и необходимостью иммуносупрессии. Перспективные направления, на наш взгляд, включают генную терапию с использованием AAV-векторов и CRISPR/Cas9, мРНК-платформы и клеточные технологии, однако эти подходы требуют дальнейших исследований для повышения эффективности, безопасности и доступности.
Статья получена: 02.04.2025
Опубликовано online: 28.04.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.022
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 338
Оригинальное исследование Диагностический потенциал программно-аппаратного комплекса анализа феномена самоидентификации детей раннего возраста
В. Б. Никишина, Е. А. Петраш, А. С. Чаусов, К. К. Каниметов
Актуальность предлагаемого исследования обусловлена необходимостью поиска объективизирующих методов оценки феномена самоидентификации детей раннего возраста. Целью исследования было оценить диагностический потенциал программно-аппаратного комплекса анализа феномена самоидентификации детей раннего возраста.  Объем выборки составил 136 испытуемых раннего возраста (12–36 месяцев) — 57 мальчиков и 79 девочек. Методы исследования: функциональные нейропсихологические пробы оценки лицевого и оптико-пространственного гнозиса; проба 22 — Mirror image series когнитивной шкалы Bayley-III; Self-recognition mirror test; разработанный программно-аппаратный комплекс анализа феномена самоидентификации детей раннего возраста (ПАК). В результате проведенного исследования установлено, что самоидентификация появляется в возрасте 18 месяцев, что также подтверждено ранее проведенными исследованиями. Однако реакция на свое отражение в зеркале как одно из проявлений самоидентификации наблюдается у детей в более раннем возрасте и к 12 месяцам оказывается уже сформированной у части детей, на что указывают наличие успешных выполнений пробы в группе 12–17 месяцев и низкая специфичность методики для самоидентификации. Таким образом, на основании полученных результатов исследования зафиксирована высокая специфичность к самоидентификации детей раннего возраста ПАК.
Статья получена: 28.03.2025
Опубликовано online: 25.04.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.021
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 295
Оригинальное исследование Определение частоты носительства аутоантител у пациентов с целиакией методами моно- и мультиплексного иммуноанализа
Н. Ф. Нуралиева, М. Ю. Юкина, С. В. Быкова, Е. Н. Савватеева, Л. В. Никанкина, Е. В. Кулагина, Б. Л. Шаскольский, Д. А. Грядунов, Е. А. Трошина
Поиск сопутствующих аутоиммунных заболеваний (АИЗ) у пациентов с целиакией является актуальной задачей. Целью исследования было определить частоту носительства антител (АТ) — маркеров развития АИЗ у пациентов с целиакией с помощью различных иммунологических подходов. У пациентов с целиакией (группа 1, n = 27) и здоровых лиц (группа 2, n = 16) в сыворотке крови с использованием ИФА и метода мультиплексного иммуноанализа (МИ) на гидрогелевом биочипе определены АТ к тиреоидной пероксидазе (ТПО), тиреоглобулину (ТГ), глутаматдекарбоксилазе (GAD), островковым клеткам поджелудочной железы (ICA), тирозинфосфатазе (IA2), 21-гидроксилазе (P450c21), внутреннему фактору Кастла, тканевой трансглутаминазе (TGM2). Биочип также позволяет проводить исследование АТ к интерферонам (ИФН) альфа и омега, интерлейкину 22. Методом ИФА в группе 1 выявлены АТ к IA2 (30%), ТПО (22%), ТГ (19%), GAD (19%), в группе 2 — к IA2 (38%), ТПО (19%), GAD (19%). В группе 1 с использованием биочипа обнаружены АТ к ТПО (11%), ТГ (11%), P450c21 (4%), ИФН-альфа (4%), ICA (4%), в группе 2 — к ТПО (13%), ICA (13%), ТГ (6%), ИФН-альфа (6%). Значимых различий в частоте повышения АТ в группах не выявлено (p > 0,05). У пациентов с носительством АТ, выявленных на биочипах, при отрицательном результате ИФА не исключается развитие АИЗ в отсроченном периоде, что позволяет предположить прогностическую значимость МИ. Отсутствие значимых различий в частоте повышения АТ среди пациентов с целиакией и здоровых лиц может быть обусловлено ограниченной численностью групп наблюдения и свидетельствовать о высокой распространенности потенциальных форм АИЗ в данных когортах.
Статья получена: 02.04.2025
Опубликовано online: 23.04.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.020
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 382