Оригинальное исследование Взаимодействие генофондов русского и финноязычного населения Тверской области: анализ 4 млн SNP-маркеров
О. П. Балановский, И. О. Горин, Ю. С. Записецкая, А. А. Голубева, Е. С. Кострюкова, Е. В. Балановская
Генофонды популяций Тверской области (русских и карел) изучены по широкогеномной панели из 4 млн аутосомных SNP-маркеров, типированной на суммарной выборке из 41 образца. Эти данные по популяции тверских карел (n = 11) и русских из западных, центральных и восточных районов Тверской области (n = 30) проанализированы на широком фоне русских популяций соседних областей, карел Карелии и других популяций Северо-Восточной Европы с целью изучения феномена взаимопроникновения генофондов славянского и финноязычного населения. Такое изучение генофондов населения России по наиболее обширной из существующих широкогеномных панелей важно для каталогизации геномного разнообразия населения России и характеристики региональных генофондов и имеет практическое применение в фармакогеномике и судебной медицине. Методами главных компонент, ADMIXTURE, d- и f3-статистик показано, что генофонд тверских карел, несмотря на их проживание среди преобладающего русского населения в течение 3–5 веков и 20-кратное сокращение численности в течение последнего столетия, сохраняет наибольшую близость к генофонду карел Карелии. Но при этом генофонд тверских карел более сходен с русским генофондом, чем генофонд других карельских популяций. Сближение генофондов русских и карел Тверской области происходит за счет более интенсивного потока генов от русских к карелам и при малозаметном потоке генов от карел к русским: тверские русские оказались столь же генетически отличны от карел, как, например, псковские. Сходство тверских карел с карелами Карелии по аутосомным маркерам (при небольшом смещении в сторону русского генофонда) согласуется с опубликованными данными по Y-хромосоме (отсутствие детектированного смешения тверских карел с русскими).
Статья получена: 10.10.2020
Опубликовано online: 25.11.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.072
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 89
Оригинальное исследование Диссомнические расстройства при ювенильном ревматоидном артрите: влияние на качество жизни
А. А. Елезаров, А. С. Кучерявый, Л. Н. Гуменюк, Л. Е. Сорокина, С. Р. Арифджанова, О. Ю. Гербали
Диссомнические расстройства (ДР) при ювенильном ревматоидном артрите (ЮРА) — одно из наиболее распространенных, тяжело переносимых и дезадаптирующих состояний. Цель исследования — оценить распространенность и структуру ДР, их взаимосвязь с клиническими особенностями, вклад в снижение качества жизни у больных ЮРА. На I этапе оценивали распространенность ДР в сплошной выборке больных ЮРА и здоровых детей 8–16 лет. На II этапе у больных ЮРА с верифицированными ДР оценивали их структуру, гендерно-возрастные особенности, взаимосвязь с основными клиническими характеристиками ЮРА, качеством жизни больных. Применяли шкалу для оценки качества сна SDSC, опросник качества жизни — PedsQL 4.0, индекс Ричи. У больных ЮРА ДР встречаются в 3,3 раза чаще, чем у здоровых детей (у 178 (72,3%) и у 93 (22,2%) соответственно). Спектр ДР был представлен расстройствами инициации и поддержания сна — 54 (22,0%), расстройствами дыхания — 32 (13,0%), расстройствами перехода сна в бодрствование — 31 (12,6%), расстройствами чрезмерной сонливости — 38 (15,4%) и их сочетаниями — 23 (9,3%). У девочек больше выражены расстройства инициации и поддержания сна (р = 0,003), у мальчиков — расстройства чрезмерной сонливости (р = 0,008). Тяжесть ДР нарастает по мере увеличения возраста больных (r = 0,69; p = 0,001) и возраста дебюта ЮРА (r = 0,71; p = 0,001), при полиартикулярном варианте (r = 0,32; p = 0,048). Уточнена связь ДР с показателями воспалительного (r = 0,56; p = 0,001), суставного индексов (r = 0,44; p = 0,005) и продолжительностью утренней скованности (r = 0,49; p = 0,029). Наличие взаимосвязи ДР и ЮРА диктует необходимость проведения рутинной диагностики ДР у данной категории больных, при этом для ведения ДР необходимо применять скорее персонифицированный лечебно-диагностический подход, чем расценивать его в качестве одного из синдромов ЮРА.
Статья получена: 05.10.2020
Опубликовано online: 14.11.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.071
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 77
Оригинальное исследование Локальный антиоксидантный эффект оригинальной дермальной пленки c мелатонином при термической травме
М. В. Осиков, Е. В. Симонян, А. А. Агеева, Ю. И. Агеев, А. А. Федосов, А. И. Синицкий
Эскалация оксидативного стресса (ОС) при термической травме (ТТ) и плейотропные эффекты мелатонина (МТ) являются предпосылкой для изучения его протекторных свойств в составе новой дермальной пленки (ДП) при ожогах кожи. Цель работы — оценить содержание маркеров ОС в коже при экспериментальной ТТ и применении ДП с МТ. ТТ IIIА степени площадью 3,5% моделировали погружением участка кожи в кипящую воду. ДП площадью 12 см2 с МТ в концентрации 5 мг/г наносили ежедневно в течение 5 сут. Вычисляли площадь раны и скорость ее эпителизации. В ожоговой ране определяли продукты пероксидного окисления липидов (ПОЛ) в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта, продукты окислительной модификации белков (ОМБ) в спонтанном и металл-зависимом режимах. При ТТ в ране на 5-е и 10-е сут. увеличилось содержание вторичных и конечных продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фазах, суммарное содержание продуктов ОМБ за счет первичных продуктов нейтрального характера на 5-е сут., первичных и вторичных продуктов нейтрального характера на 10-е сут. Применение ДП при ТТ уменьшило площадь ожога, увеличило скорость эпителизации раны (на 10-е сут. по медиане с 1,90% до 6,57%; р < 0,05), снизило содержание в изопропанольной фазе вторичных и конечных (на 10-е сут. по медиане с 0,007 до 0,004 е.и.о.; р < 0,05) продуктов ПОЛ, снизило суммарное содержание продуктов ОМБ на 5-е сут. за счет первичных продуктов нейтрального характера, на 10-е сут. за счет первичных и вторичных продуктов нейтрального характера. При ТТ в условиях применения МТ площадь ожога ассоциирована с содержанием в ране вторичных продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фазах, конечных продуктов ПОЛ в изопропанольной фазе, суммарным содержанием продуктов ОМБ, содержанием первичных, вторичных, основного и нейтрального характера продуктов ОМБ.
Статья получена: 03.10.2020
Опубликовано online: 10.11.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.070
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 123
Обзор Генетические аспекты этиологии билиарной атрезии
М. Х. Исаева, В. А. Белова, Д. О. Коростин, А. В. Дегтярева
Билиарная атрезия (БА) — это холестатическое заболевание печени, которое дебютирует в младенческом возрасте и при отсутствии своевременного лечения приводит к циррозу печени с прогрессирующей печеночной недостаточностью. Несмотря на многолетние исследования, этиология билиарной атрезии остается не до конца изученной. Среди факторов, вовлеченных в этиопатогенез БА, выделяют иммунную дисрегуляцию, факторы окружающей среды и генетическую предрасположенность. Роль генотипа пациента в развитии заболевания активно изучается, выявлены гены-кандидаты, ассоциированные с БА в определенных популяциях, гены, влияющие на функционирование ресничек холангиоцитов, а также гены, участвующие в стресс-реакциях. Однако, исходя из многолетних результатов наблюдений близнецов с БА, можно сделать вывод о том, что роль генотипа не является первостепенной в развитии заболевания. Предположительно, в этиологию заболевания могут вносить вклад как эпигенетические механизмы, так и постзиготические соматические мутации. В последнее время накапливаются также данные о возможной генетической предрасположенности к исходу портоэнтеростомии по Касаи, проводимой при БА. Вместе с тем, наличие многих факторов, играющих роль в развитии заболевания, создает трудности в выявлении точных генетических маркеров.
Статья получена: 08.10.2020
Опубликовано online: 06.11.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.069
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 106
Оригинальное исследование Новые однодоменные антитела к мезотелину и клеточные модели для разработки таргетной терапии рака молочной железы
Ю. Е. Кравченко, С. П. Чумаков, Е. И. Фролова
Среди случаев трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) преобладают новообразования с повышенной экспрессией поверхностного антигена мезотелина (MSLN) — одной из предпочтительных мишеней для направленной терапии многих видов солидных опухолей. Разработка MSLN-опосредованной терапии ТНРМЖ осложнена тем, что большая часть перевиваемых клеточных культур этого субтипа MSLN-негативны. Целью работы было найти гиперэкспрессирующие MSLN модельные клеточные культуры ТНРМЖ и получить новые однодоменные антитела (наноантитела), распознающие MSLN на клетках ТНРМЖ. Уровни транскрипта мезотелина были определены на панели клеточных линий ТНРМЖ при помощи ОТ- ПЦР-РВ, результаты верифицированы непрямым иммуно-ферментным анализом на мегакариоцит-потенцирующий фактор, секретируемую часть белка- предшественника мезотелина. Для получения наноантител адаптировали метод предварительного обогащения иммунных библиотек фрагментов VHH- антител из мононуклеаров Vicugna pacos с селекцией при помощи фагового дисплея. В результате исследования получены два варианта наноантител, обладающих высокой специфичностью взаимодействия с мишенью и Kd около 140 и 95 нмоль. Были идентифицированы две линии клеток MSLN+ и три линии MSLN– ТНРМЖ. Наноантитела оказались способны распознавать целевой антиген на MSLN+ клетках и обладали низким уровнем связывания с MSLN–-клеточными культурами. Установлена удобная клеточная модель MSLN+ ТНРМЖ для тестирования MSLN-опосредованной терапии; новые однодоменные антитела могут быть использованы в качестве нацеливающих частей химерных антигенных рецепторов.
Статья получена: 28.09.2020
Опубликовано online: 30.10.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.068
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 99
Оригинальное исследование Иммуногистохимическая экспрессия белка Nanog в клетках рака предстательной железы различных прогностических групп
Г. Ю. Кудрявцев, Л. В. Кудрявцева, Л. М. Михалева, Я. Ю. Кудрявцева, Н. А. Соловьева, В. А. Осипов, И. И. Бабиченко
Рак предстательной железы — наиболее часто выявляемое онкологическое заболевание среди мужчин, этому во многом способствуют распространение скрининговых исследований и высокая частота биопсий органа. Верификация опухолей с потенциально более неблагоприятным прогнозом течения является первостепенной задачей при лечении рака предстательной железы. Целью исследования было определить клинико-морфологические ассоциации и прогностическую значимость экспрессии белка Nanog при раке предстательной железы в различных прогностических группах. Работа выполнена на материале ткани предстательной железы, полученном после оперативного вмешательства, а также образцах ткани биопсии (всего 89 случаев). Было проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследование с использованием антител к белкам Ki-67 и Nanog. Корреляционные связи между выраженностью экспрессии указанных маркеров и прогностической группой определяли с помощью коэффициента Спирмена, а связь с клинико-морфологическими проявлениями — с использованием критерия хи-квадрат (χ2). Обнаружена статистически значимая прямая корреляционная связь между выраженностью экспрессии Ki-67 и Nanog и порядковым номером прогностической группы (rs = 0,619, p < 0,001 и rs = 0,786, p < 0,001 соответственно). Удалось обнаружить связь между высокой степенью экспрессии Nanog и экстрапростатическим распространением опухоли (p = 0,041). Повышенная экспрессия белка Nanog в клетках рака предстательной железы связана с более злокачественными формами аденокарциномы и свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.
Статья получена: 06.10.2020
Опубликовано online: 30.10.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.067
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 94
Оригинальное исследование Влияние роботизированных тренировок на биомеханику голеностопного сустава у пациентов с постинсультным парезом
А. С. Клочков, А. А. Зимин, А. Е. Хижникова, Н. А. Супонева, М. А. Пирадов
Ключевым фактором нарушений походки после острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) является нарушение движений в голеностопном суставе (ГС), приводящее к формированию патологической синергии. В настоящее время при роботизированных тренировках ходьбы используют приводы тазобедренного и коленного суставов. Однако по данным литературы нет единого мнения об их влиянии на движения в ГС. Целью исследования было изучить влияние роботизированных тренировок ходьбы на движения ГС у пациентов с постинсультным парезом. В исследовании приняло участие 22 пациента с ОНМК полушарной локализации. Для оценки двигательной функции применяли клинические шкалы и видеоанализ ходьбы. Всем пациентам проводили курс из 11 роботизированных тренировок ходьбы. На фоне тренировок выявлено увеличение общего балла по шкале Фугл-Майера со 146,5 до 152 баллов (p < 0,05) и отдельно для нижней конечности с 18 до 20,5 баллов (p < 0,05), а также снижение мышечного тонуса разгибателей ГС с 2,5 до 2,0 баллов по модифицированной шкале Эшворта (p < 0,05). На фоне роботизированных тренировок отмечено увеличение длительности фазы опоры пациентов с 28,0 до 33,5% от цикла шага (ЦШ). Кроме того, основным различием структуры ЦШ до и после курса тренировок стало наличие трех частей шага вместо пяти, что подтверждает консолидацию гониограмм пациентов в периоде от 1 до 61% ЦШ. Сравнение значений углов до и после показало достоверные различия только по межквартильному интервалу (р < 0,05). Авторы пришли к выводу, что роботизированные тренировки с применением активных приводов для тазобедренного и коленного суставов опосредованно способствуют изменениям кинематических параметров ГС за счет приближения показателей паттерна к некоему усредненному шаблону движений.
Статья получена: 28.09.2020
Опубликовано online: 29.10.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.066
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 90
Оригинальное исследование Эффективность использования оптической системы смартфона для оценки злокачественности меланоцитарных невусов
Т. А. Гайдина , Е. Г. Дворникова
Ранняя диагностика злокачественной трансформации меланоцитарных невусов в меланому кожи (МК) является актуальной проблемой современной медицины. Общепризнанная тактика ведения пациентов с множественными меланоцитарными невусами кожи (ММНК) представляет собой динамическое наблюдение с проведением эксцизионной биопсии отдельных онкологически подозрительных или меланомоопасных меланоцитарных невусов кожи (МНК). Данная тактика требует дорогостоящего оборудования и огромных временных затрат врача и пациента. Целью работы было оценить эффективность использования оптической системы смартфона для определения злокачественности меланоцитарных невусов. Семь пациентов в возрасте 43–65 лет с ММНК на коже туловища и конечностей находились под наблюдением в течение четырех лет. Получение дерматоскопических микроснимков и оценку злокачественности МНК проводили при помощи оптического устройства Handyscope с 20-кратным увеличением, сопряженного со смартфоном под управлением мобильного приложения Handyscope3. За период наблюдения пациентам было удалено 74 МНК, МК не было обнаружено ни в одном случае. Оценка злокачественности всех удаленных 74 МНК, проведенная сверточной нейронной сетью, совпала с результатами гистологических исследований. Оптический адаптер к смартфону показал эффективность в диагностике злокачественности МНК. Для скрининговой первичной диагностики дерматоскопических изображений ММНК возможно использовать искусственный интеллект (ИИ), однако необходимо гистологическое исследование для верификации диагноза.
Статья получена: 11.09.2020
Опубликовано online: 27.10.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.065
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 143