Оригинальное исследование NGS-технологии как инструмент диагностики и оценки тяжести патологического процесса при болезни Вильсона–Коновалова
М. С. Балашова, Н. А. Жученко, И. Г. Тулузановская, О. С. Глотов, О. С. Сенина, Т. М. Игнатова, А. Ю. Асанов
На протяжении нескольких десятилетий болезнь Вильсона–Коновалова (БВК) остается в фокусе внимания широкого круга специалистов: гепатологов, терапевтов, неврологов, генетиков и др. Однако несмотря на значительный прогресс в понимании ее молекулярных основ, одной из ключевых нерешенных проблем остается установление четких корреляций между генотипом и клиническим фенотипом заболевания. Целью работы было выявить закономерности между генетическими вариантами в гене ATP7B и клиническими проявлениями БВК на основе метода секвенирования нового поколения. В работе использовали данные 81 пациента с БВК, которых наблюдали в период с 2015 по 2019 гг. Молекулярно-генетическое исследование образцов биоматериала (кровь) проводили методом NGS. При анализе результатов молекулярно-генетического исследования методом таргетного NGS выявлен 31 патогенный вариант. Наибольшую частоту имели варианты: c.3207C>A (p.His1069Gln) — 51,85% аллелей, c.3190G>A (p.Glu1064Lys) — 8,64% аллелей и c.3402delC (p.Ala1135fs) — 6,17% аллелей. Установлена умеренная корреляция генотипа и фенотипа: патогенные варианты (нонсенс, фреймшифт, сплайсинг) в гомо- или компаунд-гетерозиготном состоянии ассоциированы с тяжелым поражением печени, выраженной степенью цирроза и более низким уровнем холинэстеразы. Полученные данные подчеркивают важность молекулярно-генетической диагностики для уточнения диагноза БВК и прогнозирования тяжести течения заболевания.
Статья получена: 24.02.2026
Опубликовано online: 01.04.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.012
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 175
Оригинальное исследование Надежная и воспроизводимая мультиплексная ОТ-ПЦР-РВ тест-система для количественной оценки экспрессии гена mTOR
Д. О. Корнилов, В. М. Симарзина, А. А. Бехтер, Г. П. Маслаков, Д. М. Нечаева, А. Е. Карякина, Ф. А. Фадеев, Е. С. Ворошилина, Д. Л. Зорников
Сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR — ключевой регулятор роста клеток, его дисрегуляция вовлечена в онкогенез. Существующие способы оценки активности mTOR имеют недостатки дизайна. Целью работы было разработать и провести валидацию новой мультиплексной ОТ-ПЦР-РВ-тест-системы для относительного количественного анализа экспрессии гена mTOR с нормализацией на гены RPLP0 и TBP. Праймеры и зонды сконструированы in silico. Валидацию проводили на клеточной линии стромальных клеток костного мозга человека SCP-1. Специфичность оценивали в 10 сепарированных и 10 мультиплексных постановках. Аналитическую чувствительность и эффективность определяли по 27 техническим повторам с использованием протокола без элонгации. Специфичность амплификации оценивали с помощью электрофореза в агарозном геле, а количественный анализ выполняли в режиме реального времени по каналам флуоресценции FAM (mTOR), HEX (RPLP0) и ROX (TBP). Тест показал 100%-ю специфичность. Стабильная детекция достигалась при 125 тыс. клеток/мл. Эффективность амплификации составила 73–81%. Вариация экспрессии mTOR, нормализованной на RPLP0, составила от –21,5 до 26,4%, по TBP от –14,3 до 19%. Нормализация на среднее геометрическое двух генов обеспечила лучшую воспроизводимость от –9 до 23,4%. Разработанный тест отличается высокой специфичностью, чувствительностью и воспроизводимостью, что делает его надежным инструментом для последующих клинических исследований.
Статья получена: 11.03.2026
Опубликовано online: 25.03.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.011
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 291
Клинический случай Крупная гепатоцеллюлярная аденома печени у женщины репродуктивного возраста
А. К. Чичельницкий, Д. А. Савченко, А. С. Костина, Д. А. Раклов, Е. Р. Жук, Е. С. Буймова, А. И. Негодаева, А. О. Иваненко, В. И. Адучиева
Гепатоцеллюлярная аденома является редкой доброкачественной опухолью печени с потенциально неблагоприятным течением, обусловленным риском кровоизлияния и злокачественной трансформации. Лечение зависит от подтипа и размеров образования. Представлено клиническое наблюдение гепатоцеллюлярной аденомы у женщины репродуктивного возраста на фоне длительного применения оральных контрацептивов. Опухоль размером 8 см была случайно выявлена при инструментальном обследовании; морфологическое и иммуногистохимическое исследование подтвердили доброкачественный характер без мутации β-катенина. Выполнена резекция печени. Случай подчеркивает важность внимательного наблюдения за пациентками на фоне длительного приема гормональных контрацептивов и своевременного хирургического вмешательства при крупных гепатоцеллюлярных аденомах с целью профилактики риска кровоизлияний и малигнизации.
Статья получена: 12.02.2026
Опубликовано online: 28.03.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.010
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 245
Оригинальное исследование Раннее применение ксенон-кислородной смеси при неонатальной гипоксической ишемической энцефалопатии
И. М. Дементьев, М. В. Габитов, C. C. Тимошин, А. Н. Кузовлев, О. А. Гребенчиков
Гипоксическая ишемическая энцефалопатия остается одной из ведущих причин неонатальной смертности и инвалидизации. Экспериментальные данные свидетельствуют о потенциальных нейропротекторных свойствах ксенона, однако механизмы и выраженность его эффекта изучены недостаточно. Целью работы было оценить нейропротекторные свойства ксенон-кислородной смеси на модели неонатальной ишемии-гипоксии у крыс с использованием МРТ и динамического анализа неврологического статуса. Экспериментальная работа выполнена на крысятах линии Wistar (n = 16). Неонатальную ишемию-гипоксию моделировали по методу Райса–Вануччи. Через 30 мин после гипоксии животные получали ингаляцию либо азот-кислородной смеси (контроль, n = 8), либо ксенон-кислородной смеси 50/50 (n = 8) в течение 60 мин. На 7-е сутки проводили МРТ головного мозга. В группе ксенона объем повреждения головного мозга на 7-е сутки был статистически значимо ниже на 25% по сравнению с контролем (p = 0,001). Неврологическое развитие оценивали с третьих по 28-е сутки с использованием комплекса поведенческих тестов. Животные группы Xe демонстрировали более раннее формирование хватательных рефлексов передних и задних конечностей (p = 0,025 и p = 0,005), лучшую постановку задних конечностей и более выраженную реакцию избегания обрыва на 7-е сутки (p = 0,045 и p = 0,03), а также более сохранную слуховую стартл-реакцию на 14-е сутки (p = 0,035). Таким образом, раннее применение ксенон-кислородной смеси после моделирования ишемии-гипоксии оказывает выраженный нейропротекторный эффект у новорожденных крыс, что подтверждается уменьшением объема повреждения головного мозга и улучшением неврологических показателей.
Статья получена: 25.02.2026
Опубликовано online: 17.03.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.009
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 323
Оригинальное исследование Оценка функциональной активности микроглии и макрофагов в ассоциированных с барьерами областях головного мозга спонтанно-гипертензивных крыс
В. А. Разенкова, Д. Э. Коржевский
Нарушение мозгового кровотока при артериальной гипертензии приводит к развитию нейровоспаления, активными участниками которого являются микроглия и макрофаги головного мозга. Целью работы было изучение функциональной активности и иммунофенотипа микроглии и макрофагов в области барьеров головного мозга спонтанно-гипертензивных крыс (SHR). Использовали материал головного мозга крыс-самцов Вистар и SHR (возраст 3–4 месяца, n = 10). Работа выполнена с применением методов иммуногистохимического анализа и конфокальной лазерной микроскопии. Оценивали наличие маркера М2 активации (CD206) и фагоцитарной активности (CD68) в популяции микроглии и макрофагов. Показано, что белок CD206 присутствует в периваскулярных клетках, число которых значительно увеличено у крыс SHR (40,69 ± 4,87 клеток на 1 мм2 против 28,73 ± 1,39 у крыс Вистар; t-test, р = 0,0007). Проведенный количественный анализ позволил выявить тенденцию увеличения доли фагоцитирующих клеток в головном мозге у крыс SHR по сравнению с крысами Вистар. Изменений в распределении белка CD68 у крыс SHR не выявлено, следовательно, активация микроглии и макрофагов не сопровождается усилением фагоцитарной активности. Полученные результаты свидетельствуют об альтернативной активации макрофагов головного мозга при нейровоспалении, вызванном артериальной гипертензией.
Статья получена: 04.02.2026
Опубликовано online: 28.02.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.008
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 403
Оригинальное исследование Лингвосемантические дескрипторы болевых ощущений как критерий оценки эффективности зеркальной терапии при травматической ампутации
Е. А. Петраш, В. Б. Никишина, Н. Ю. Юнина-Пакулова, А. С. Минаев, Г. Г. Мелконян, К. А. Лыткина, А. С. Карпенко
Изучение лингвосемантических дескрипторов фантомно-болевых ощущений у пациентов с травматической ампутацией в процессе применения зеркальной визуальной обратной связи обусловлено необходимостью поиска критериев эффективности психологической коррекции фантомноболевых ощущений. Целью исследования было изучить динамику лингвосемантических дескрипторов болевых ощущений у пациентов с травматической ампутацией с проявлениями фантомно-болевого синдрома как критерия оценки эффективности зеркальной визуальной обратной связи. Общий объем выборки составил 87 мужчин, перенесших травматическую ампутацию одной нижней конечности (возраст — 23–55 лет). Методы исследования: краткая шкала оценки психического статуса MMSE, авторская форма регистрации лингвосемантических дескрипторов фантомно-болевых ощущений, визуальная аналоговая шкала (ВАШ) для оценки интенсивности фантомно-болевых ощущений. Выявленная динамика лингвосемантических дескрипторов фантомно-болевых ощущений у пациентов с травматической ампутацией конечностей с проявлениями фантомно-болевого синдрома в процессе терапии с использованием зеркальной визуальной обратной связи позволяет в качестве критериев эффективности рассматривать следующие: увеличение количества дескрипторов болевых ощущений, представляемых преимущественно в форме конкретных и вещественных существительных (позволяет снизить интенсивность выраженности фантомно-болевых ощущений, оцениваемой по десятибалльной шкале), а также увеличение количества дескрипторов, на лингвосемантическом уровне характеризующих неболевые неприятные ощущения.
Статья получена: 29.01.2026
Опубликовано online: 26.02.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.007
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 394
Оригинальное исследование Алгоритмы искусственного интеллекта для оценки извитости магистральных сосудов
А. А. Ильина, И. А. Лакман, А. Т. Бикмеев, А. Р. Еникеева, Е. А. Бадыкова, Н. Ш. Загидуллин, О. А. Брюханова
Извитость коронарных, цереброваскулярных артерий, аорты и ее ветвей остается одной из значимых сосудистых проблем, которая с одной стороны осложняет выбор тактики рентгенохирургического лечения, а с другой — ухудшает прогноз самого заболевания. Отсутствие единых стандартов оценки извитости коронарных, цереброваскулярных артерий, аорты и ее ветвей снижает точность диагностики пациентов с высоким риском сердечнососудистых событий. Одним из возможных решений данной проблемы является применение машинного обучения для автоматической оценки извитости. Целью исследования было провести анализ и сравнение точности, клинической применимости и ограничений существующих методов автоматической оценки извитости коронарных, цереброваскулярных артерий, аорты и ее ветвей с использованием инструментов машинного обучения. Систематический обзор проводили по протоколу PRISMA с поиском статей в базах данных PubMed, Scopus и eLibrary за период с 2015 по 2025 гг. по ключевым словам: deep learning, machine learning, artificial intelligence, vessel tortuosity, curvature. Из 240 выявленных публикаций в анализ было включено шесть. Анализ показал, что 80% подходов основаны на сверточных нейронных сетях, обязательным этапом предобработки изображений является скелетирование для отсечения мелких сосудов от артерии. В 50% статей извитость артерий определяется качественно по наличию углов изгибов более 45°. Количественно извитость определяли как коэффициент расстояния и мера кривизны. Верификацию оценок в трех из шести исследований проводили при сравнении результатов с мнениями экспертов (точность составила 0,92–0,94). Ограничения исследования — моноцентричность, использование данных одного типа оборудования.
Статья получена: 22.12.2025
Опубликовано online: 05.02.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.005
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 533
Оригинальное исследование Оптимальная терапевтическая доза синтетического пептида HAEE при многократном введении мышам линии APP/PS1
С. А. Козин, Е. А. Лысикова, Р. Ю. Яковлев, К. А. Мухина, А. Е. Соловьёва, Т. А. Шмиголь, А. А. Макаров, В. А. Митькевич
Ранее в исследованной на животных модели болезни Альцгеймера была показана высокая эффективность использования синтетического пептида Ac-HisAla-Glu-Glu-NH2 (HAEE) для подавления образования конгофильных амилоидных бляшек. Целью настоящей работы, выполненной в рамках доклинического исследования, было установить оптимальную терапевтическую дозу этого пептида при его использовании в качестве антиамилоидного средства в терапии данного заболевания. В качестве модельных животных были использованы трансгенные мыши линии APP/PS1, случайным образом распределенные по четырем экспериментальным группам и одной контрольной (по восемь самцов и восемь самок в каждой группе). Мышам из экспериментальных групп 1, 2, 3 и 4 дважды в неделю в течение девяти недель делали подкожные инъекции препаратов со следующими дозировками HAEE: 0,18 мг/кг, 0,30 мг/кг, 1,50 мг/кг, 3,00 мг/кг. Мышам из контрольной группы вводили физиологический раствор. В гиппокампе всех животных окрашиванием красителем Конго красный определяли амилоидные бляшки. Анализ количества таких бляшек показал достоверное (p < 0,001) уменьшение их числа у мышей из экспериментальных групп (среднее число бляшек на один срез мозга составляло 7,5 ± 2,1, 3,2 ± 0,9, 3,1 ± 0,6 и 3,3 ± 0,7 для мышей из групп 1, 2, 3 и 4 соответственно) по сравнению с мышами из контрольной группы (15,7 ± 4,6). Так как число бляшек в группах 2, 3 и 4 достоверно не изменялось, минимальная доза HAEE, при которой наблюдается наименьшее число амилоидных бляшек у исследованных мышей, составляет 0,3 мг/кг, что приблизительно соответствует дозе 1,75 мг в пересчете на одного взрослого человека. Таким образом, экспериментально обосновано оптимальное значение терапевтической дозы HAEE для клинических исследований.
Статья получена: 09.12.2025
Опубликовано online: 04.02.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.006
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 635