Оригинальное исследование Молекулярно-генетические аспекты прогнозирования ранних репродуктивных потерь
О. В. Юсеф, Б. Р. Ибрагимов, М. П. Клименко, А. А. Герасимова, А. Б. Айметдинова, Е. Г. Марнат, Д. Д. Абрамов, П. А. Клименко, М. А. Курцер
Замершая беременность относится к числу наиболее распространенных форм ранних репродуктивных потерь и остается актуальной проблемой акушерства и гинекологии. Несмотря на достижения в области репродуктивной медицины, молекулярные механизмы, лежащие в основе прекращения развития эмбриона на ранних сроках гестации, изучены недостаточно. Целью сравнительного одноцентрового исследования было оценить уровень экспрессии генов TGF-β и MMP-9 в периферической крови женщин с физиологической и замершей беременностью и определить их потенциальную прогностическую значимость при оценке риска ранних репродуктивных потерь. В исследование были включены 40 беременных женщин: 20 пациенток с физиологически протекающей беременностью сроком 9–11 недель (контрольная группа) и 20 женщин с диагнозом замершей беременности (основная группа). Уровень экспрессии генов TGF-β и MMP-9 определяли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени после выделения тотальной РНК из периферической крови. Для статистической обработки результатов использовали критерий Манна‒Уитни и ROC-анализ. Статистически значимых различий между исследуемыми группами по уровням экспрессии генов TGF-β и MMP-9 выявлено не было. Вместе с тем ROC-анализ позволил определить пороговые значения исследуемых показателей, обладающие определенной диагностической информативностью. Для MMP-9 наиболее информативным оказалось значение Ct ≤ 29, обеспечивающее чувствительность 80% и специфичность 60%. Для TGF-β пороговое значение Ct ≤ 27,4 характеризовалось чувствительностью 75% и специфичностью 70%. Полученные результаты свидетельствуют о потенциальной прогностической значимости исследуемых генов при оценке риска замершей беременности.
Статья получена: 24.06.2026
Опубликовано online: 18.08.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.043
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 78
Оригинальное исследование Конструирование и характеристика аттенуированных рекомбинантных штаммов вируса гриппа, экспрессирующих интерлейкин-1β человека
Е. А. Романовская-Романько, О. О. Ожерельева, М. А. Плотникова, А. С. Алтухов, М. А. Стукова
Применение живых аттенуированных гриппозных векторов требует баланса между снижением вирулентности и сохранением иммуногенности. Один из возможных подходов для усиления иммуногенности и защитной эффективности таких аттенуированных штаммов — встраивание в геном вируса трансгенов, способных активировать врожденный и адаптивный иммунитет. Цель экспериментального исследования — сконструировать рекомбинантные аттенуированные вирусы гриппа, способные экспрессировать IL1β человека, и провести сравнительный анализ их репликативных свойств, иммуностимулирующей активности и профиля безопасности in vivo. Рекомбинантные штаммы с различным положением трансгена получили методом обратной генетики, провели оценку их ростовых характеристик и уровня экспрессии трансгена. Активацию генов врожденного иммунитета изучали в культуре клеток А549 в ответ на заражение рекомбинантными штаммами. Аттенуированный фенотип подтверждали в модели мышей. В представленном исследовании были сконструированы и получены рекомбинантные аттенуированные вирусы гриппа, имеющие укороченный до 124 аминокислот белок NS1 и экспрессирующие IL1β человека. Подтверждена способность рекомбинантных штаммов экспрессировать функционально активный IL1β, показано усиление относительной экспрессии генов врожденного иммунитета (RIG-I, MDA5, OAS1), а также провоспалительных цитокинов (IL6 и TNFα) в ответ на инфицирование клеток рекомбинантными штаммами по сравнению с пустым вектором NS124. Так, экспрессия гена IL6 увеличивалась более чем в 10 раз (p < 0,0001), а гена TNFα — в 3–4 раза (p < 0,0001). В экспериментах in vivo был подтвержден аттенуированный фенотип полученных рекомбинантных штаммов, что свидетельствует о сохранении профиля безопасности наряду с усиленной иммуностимулирующей активностью.
Статья получена: 02.07.2026
Опубликовано online: 17.08.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.044
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 144
Оригинальное исследование FTIR-признаки перестройки белков десневой жидкости у детей при кариесе и гингивите
П. В. Середин, Ю. А. Ипполитов, И. Ю. Ипполитов, Д. Л. Голощапов, Т. А. Литвинова
Актуальность исследования связана с поиском малоинвазивных молекулярных признаков состояния тканей зубодесневого комплекса у детей. Цель пилотного исследования — выявить в пилотной выборке спектральные признаки перестройки белков десневой жидкости у детей 8–14 лет при кариесе и воспалительных изменениях десны (гингивите) на основе анализа ИК-спектральной полосы Амид III. Проанализированы образцы десневой жидкости, полученные у 20 детей 8–14 лет с различным стоматологическим статусом. ИК-спектры регистрировали методом синхротронной ИК-Фурье-спектроскопии на спектрометре Bruker Vertex 80/v в диапазоне 3800–700  см–1 с акцентом на область Амид III. Вклад элементов вторичной структуры белков оценивали с помощью деконволюции спектрального профиля и методов многомерного анализа. В пилотной выборке кариес ассоциировался с направленным увеличением суммарного вклада компонент, соответствующих β-складчатым структурам. По данным суммарной оценки основных элементов вторичной структуры, вклад β-складчатых компонентов во всех четырех аналитических группах превышал 50%, вклад неупорядоченных конформаций составлял примерно 21–31%, а вклад β-поворотов и α-спиральных компонент оставался менее 10–11%. При воспалительных изменениях десны отмечена тенденция к уменьшению вклада β-поворотов и относительному увеличению неупорядоченных конформаций. Таким образом, профиль полосы Амид III может отражать интегральные физико-химические изменения белков десневой жидкости при кариесе и гингивите. Выявленные особенности следует рассматривать как кандидатные спектральные признаки, имеющие гипотезо-генерирующий характер и требующие дальнейшей клинической проверки.
Статья получена: 15.06.2026
Опубликовано online: 31.07.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.042
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 408
Оригинальное исследование Полиморфизмы генов тромбоцитарных рецепторов и изменение агрегации тромбоцитов у больных COVID-19 и сахарным диабетом 2-го типа
М. В. Осиков, В. Н. Антонов, С. О. Зотов
COVID-19 характеризуется диффузным альвеолярным повреждением легких (COVID-19-АПЛ). Особого внимания заслуживают изменения гемостаза при COVID-19, проявлениями которых выступают венозные и артериальные тромбозы. Проблема особенно актуальна у больных с сахарным диабетом. Цель наблюдательного исследования — оценить роль полиморфизмов генов ITGB3, ITGA2 и GP1BA в изменении агрегации тромбоцитов у больных с COVID-19-АПЛ в сочетании с сахарным диабетом второго типа (СД 2). В контрольную группу вошли клинически здоровые добровольцы (группа 1; n = 22). В зависимости от наличия СД 2 больные с COVID-19-АПЛ поделены на группы: группа 2 без СД 2 (n = 52) и группа 3 с СД 2 (n = 56). Агрегацию тромбоцитов оценивали на лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов «АЛАТ-2», в качестве индукторов агрегации использовали аденозиндифосфат (АДФ) в концентрации 2,5 мкг/мл, коллаген 2,0 мкг/мл, адреналин 5 мкг/мл и ристомицин 7,5 мг/мл. Скорость формирования агрегатов при индукции АДФ у больных с СOVID-19-АПЛ  и СД 2 выше у носителей Т/С- и С/С-вариантов по сравнению с Т/Т-вариантом на 14 и 23% по медиане (р < 0,05). Полиморфизмы определяли методом полимеразной реакции в буквальном соскобе эпителия. В группе больных СOVID-19-АПЛ без СД 2 в зависимости от полиморфизма rs1126643 гена ITGA2 при вариантах С/Т и Т/Т по сравнению с С/С ускоряется коллаген-индуцированная агрегация тромбоцитов — на 55 и 49% соответственно (р < 0,05); при СOVID-19-АПЛ с СД 2 у носителей Т/Т-варианта скорость коллаген-индуцированной агрегации выше на 30% по сравнению с носителями С/С-варианта (р < 0,05). Вывод: у больных COVID-19-АПЛ и СД 2 наличие мутантного аллеля Т полиморфизма rs1126643 гена ITGA2 и аллеля С полиморфизма rs5918 гена ITGB3 увеличивает скорость коллаген- и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.
Статья получена: 18.05.2026
Опубликовано online: 28.07.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.041
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 414
Оригинальное исследование Хроническое утомление у сиблингов детей с онкологическими заболеваниями: самоотчеты детей и наблюдения родителей
Е. Н. Лихоманова, О. В. Шевалдова, А. В. Ковалева
Психологические последствия лечения онкологического заболевания ребенка затрагивают всех членов семьи, в частности здоровых братьев и сестер (сиблингов). Известно о снижении качества их жизни, самооценки, страхе смерти и одиночества. Цель исследования — сравнить уровень хронического утомления у сиблингов детей с онкологическими заболеваниями и у детей из семей без тяжелобольных близких в зависимости от информанта: по данным самооценки ребенка и наблюдения родителя. В поперечном контролируемом исследовании заполняли опросник «Степень хронического утомления» 113 диад «родитель–ребенок»: 65 пар, где есть второй больной ребенок (группа сиблингов), и 48 контрольных пар. Группы были сопоставимы по полу и возрасту детей (7–11 лет). Линейными смешанными моделями выявлено значимое взаимодействие «группа × информант» (p < 0,001). В контроле родители занижали уровень утомления в сравнении с самооценкой детей (−10 баллов), а у сиблингов родительские оценки были сопоставимы с детскими или превышали их по большинству шкал, кроме социальной сферы (Δ = 2 балла, p < 0,001). Внутренняя корреляция в группе сиблингов оказалась сильнее (r = 0,73, p < 0,001), чем в контрольной (r = 0,34, p = 0,019). Межгрупповые самооценки детей по общему баллу не различались, но у сиблингов выраженность физиологического дискомфорта была выше (p = 0,037), а снижение общего самочувствия, когнитивного дискомфорта и нарушения в социальной сфере ― ниже (p < 0,001). Вывод: в семьях с тяжелобольным ребенком родители систематически завышают уровень утомления здорового ребенка, а сами дети оценивают свое состояние иначе. Это расхождение необходимо учитывать при медико-психологическом сопровождении семей.
Статья получена: 03.06.2026
Опубликовано online: 18.07.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.040
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 517
Оригинальное исследование Можно ли обнаружить аутохтонную микробиоту эндометрия при трансцервикальном взятии проб?
Д. Л. Зорников, В. М. Симарзина, Д. К. Исламиди, Н. С. Белых, Д. О. Корнилов, Е. И. Абакумова, Л. В. Хаютин, Е. Э. Плотко, Е. С. Ворошилина
Трансцервикальный сбор образцов эндометрия традиционно используют для изучения микробиоты полости матки, однако неизбежный риск контаминации цервикальной микробиотой ставит под сомнение происхождение обнаруживаемых микроорганизмов. Цель исследования — определить, можно ли обнаружить аутохтонную микробиоту эндометрия в трансцервикально собранных образцах методом количественной ПЦР с учетом цервикальной контаминации. В одномоментное методологическое исследование включены 185 женщин репродуктивного возраста, у которых проводили забор парных цервикальных и эндометриальных образцов (для эндометриальных образцов использовали зонд Endobrush, Пайпель C2). Микробиоту оценивали методом ПЦР в реальном времени на 27 групп микроорганизмов. Сигнал в эндометрии считали истинным, если его количество превышало таковое в цервикальном образце с учетом порогов переноса 30% (ожидаемый) и 100% (консервативный). Микробные сигналы в эндометрии до поправки обнаружены у 144 (77,8%) пациенток; после поправки положительные сигналы сохранялись у 44,3% (порог 30%) и 37,3% (порог 100%) женщин. Большинство положительных проб на Lactobacillus spp. попадали в неинтерпретируемую «серую зону» (47,6 и 55,1% от всех пациенток при порогах 30 и 100% соответственно). Напротив, условно-патогенные микроорганизмы в большинстве случаев оставались истинно положительными после поправок. Аутохтонная микробиота эндометрия обнаруживалась у 37,3% женщин и была представлена 1–3 таксонами, преимущественно не лактобациллами. Таким образом, обнаружение условно-патогенных микроорганизмов в эндометрии можно интерпретировать как маркер их реального присутствия, тогда как лактобациллы в большинстве случаев неотличимы от цервикальной контаминации.
Статья получена: 28.05.2026
Опубликовано online: 05.07.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.039
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 454
Оригинальное исследование Диклофенак натрия влияет на клеточность костного мозга, пул LSK-клеток и цитокиновый профиль у мышей с экспериментальным дерматитом
Д. В. Бондоренко, А. С. Иванов, Т. П. Тананакина, С. А. Кащенко, И. А. Погорелова, И. А. Александров
В клинической практике широкое применение имеют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), одним из которых является диклофенак натрия. Целью исследования было оценить влияние диклофенака натрия на клеточность костного мозга, популяцию гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток (Lin− Sca-1+ c-Kit+, LSK), а также уровни фактора некроза опухоли — (TNFα) и интерлейкина-1β (IL1β) у лабораторных мышей с экспериментальным дерматитом в ходе рандомизированного контролируемого исследования на протяжении 96 ч. Самцов мышей линии BALB/c (n = 6, 46 недель, 18–25 г) рандомизировали на пять групп: интактная, дерматит без лечения, дерматит + диклофенак 1,5 мг/кг, дерматит + диклофенак 3 мг/кг, диклофенак 3 мг/кг без дерматита. Препарат вводили внутримышечно 2 раза в сутки в течение 96 ч. Дерматит моделировали с использованием додецилсульфата натрия и аллергена Dermatophagoides farinae. Через 96 ч проводили забор костного мозга. Общее количество клеток определяли автоматическим счетчиком, популяцию LSK-клеток — методом проточной цитометрии, концентрации цитокинов — методом ELISA. Статистический анализ выполняли с использованием ANOVA (p < 0,05). Установлено снижение клеточности костного мозга при дерматите (0,95 ± 0,12 против 1,20 ± 0,15 × 106мл; p < 0,05). Применение диклофенака 1,5 мг/кг сопровождалось умеренным снижением клеточности (0,80 ± 0,10 × 106мл) и увеличением доли LSK-клеток (3,8 ± 0,5% против 2,1 ± 0,3%; p < 0,05). Доза 3 мг/кг вызывала выраженное снижение клеточности (0,60 ± 0,08 × 106/мл) и LSK-клеток (1,4 ± 0,3%; p < 0,01), а также повышение IL1β (15,5 ± 1,2 пг/мл) и TNFα (82,1 ± 4,5 пг/мл). Полученные данные свидетельствуют о дозозависимом влиянии диклофенака натрия на гемопоэз и воспалительный ответ.
Статья получена: 15.05.2026
Опубликовано online: 30.06.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.038
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 443
Оригинальное исследование Оценка стабильности липидного профиля посмертного биоматериала для развития методов интраоперационной диагностики
Е. В. Парочкина, А. А. Румянцева, Д. К. Семёнова, Д. С. Бормотов, А. А. Темнов, Г. С. Ступникова, Д. С. Заворотнюк, К. В. Бочаров
Интраоперационное определение границ опухоли позволяет снизить объем резекции, обеспечивая полноту удаления злокачественной ткани без повышения риска рецидива. Существующие подходы, такие как интраоперационная гистология или томография отличаются высокой эффективностью, но увеличивают продолжительность хирургического вмешательства. Поэтому особый интерес представляет развитие методов анализа в реальном времени. Одним из таких решений является масс-спектрометрическое профилирование, основанное на методах прямой ионизации. Молекулярный профиль исследуемой ткани сопоставляется с референсной базой данных, содержащей профили патологически измененной и здоровой контрольной ткани, получение которой для многих органов человека возможно только с использованием аутопсийного материала. Однако из-за неизбежной задержки между наступлением смерти и отбором образцов, процессы деградации тканей могут вносить вклад в картину изменений, связанных с развитием патологического процесса. Цель проведенного экспериментального количественного исследования — изучить стабильность профилей полярных липидов в тканях печени и головного мозга здоровых мышей линии Balb/c (n = 23) в раннем посмертном периоде (0–72 ч). Показано, что лизолипиды и свободные жирные кислоты коррелируют (r > 0,6 для всех; r = 0,75 для FA 20:4 и FA 22:6) с посмертным интервалом, поэтому не могут быть использованы как молекулярные маркеры для построения диагностических моделей на базе коллекций аутопсийного материала. В то же время фосфолипиды клеточных мембран не претерпевают существенных изменений представленности в тканях в раннем посмертном периоде, поэтому сохраняют потенциал как биомаркеры, подходящие для выявления с использованием не только биопсийного, но и аутопсийного материала.
Статья получена: 12.05.2026
Опубликовано online: 29.06.2026
DOI: 10.24075/vrgmu.2026.037
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 520