В процессе старения изменения в иммунной системе сопровождаются развитием системного стерильного воспаления «inflammaging». Выделяют успешный и патологический фенотипы старения. Степень развития «inflammaging» во многом зависит от соотношения про- и противовоспалительных медиаторов, особенно ИЛ-6 и ИЛ-10. Целью исследования было провести анализ продукции ИЛ-6 и ИЛ-10 в культурах мононуклеарных клеток (МНК) периферической крови пациентов как возможного подхода определения фенотипа старения. В работу включены данные пациентов пожилого возраста (n = 80), старческого возраста (n = 100) и долгожителей (n = 30), среди которых выделены подгруппы с успешным и патологическим фенотипом, а также группы сравнения (молодых лиц). Проводили оценку коэффициента стимуляции (КС) по соотношению уровней стимулированной и спонтанной выработки цитокинов. Для успешного фенотипа в пожилом, старческом возрасте и у долгожителей выявлено снижение КС ИЛ-6 до 5,3 [2,2–14,3] (p < 0,01), 5,3 [3,01–7,8] (p < 0,01), 6,5 [5,2–14,1] соответственно, по отношению к группе сравнения, где показатель составил 17,6 [13,7–31,1] (p < 0,05). При патологическом фенотипе показатели КС ИЛ-6 исследуемых возрастных групп достоверно не отличались от группы сравнения. Для успешного фенотипа в старческом возрасте выявлено повышение КС ИЛ-10 до 6,9 [3,8–13,8] по отношению к уровню группы патологического фенотипа — 3,3 [2,0–5,9] (p < 0,01) и группы сравнения — 2,0 [1,9–2,2] (p < 0,001). В группе долгожителей при патологическом фенотипе значительно повышался КС ИЛ-10 (11,2 [5,4–18,1] против 2,7 [2,3–6,5] p < 0,001) в группе успешного старения, что может свидетельствовать о выраженном компенсаторном противовоспалительном резерве, являющемся фактором выживания и долголетия при наличии большого количества возраст-ассоциированных заболеваний в данной группе.
ПРОСМОТРЫ 161
Успехи вакцинных препаратов на основе мРНК против вирусных инфекций побудили многих исследователей к разработке мРНК-вакцин против бактериальных инфекций. Разработка новой вакцины против туберкулеза является актуальной задачей, поскольку единственная одобренная к использованию вакцина BCG, хотя и снижает риск развития тяжелых форм заболевания, не является достаточно эффективной для предотвращения инфицирования. Целью исследования было сравнить две мРНК-вакцины против туберкулеза на основе классической линейной мРНК (mRNA-MTB-mEp-5-1) и на основе кольцевой мРНК (circRNA-MTB-mEp-5-1) по иммуногенности и способности защищать мышей I/St от заражения M. tuberculosis. Эффективность мРНК-вакцин в составе с липидными наночастицами сравнивали с эффективностью BCG. Результаты свидетельствуют о том, что иммунизация мРНК-вакциной на основе линейной мРНК привела к формированию клеточного и гуморального иммунного ответа (OD IgG = 0,36 ± 0,12), который был менее выражен, чем после вакцинации BCG (OD IgG = 0,54 ± 0,14). В то же время иммунизация мРНК-вакциной и BCG обеспечила сопоставимое снижение бактериальной нагрузки в легких и селезенке экспериментальных мышей (КОЕ в легочной ткани BCG: 4,00 × 105 ± 2,13 × 105, p = 0,0068; линРНК: 4,72 × 105 ± 3,44 × 105, p = 0,0059; LNP: 4,91 × 106 ± 3,89 × 106, ns; PBS: 4,01 × 106 ± 1,69 × 106) и повысила их выживаемость после заражения M. tuberculosis. Иммунизация вакциной на основе кольцевой мРНК привела к формированию только гуморального иммунитета (OD IgG = 0,52 ± 0,13) и не обеспечила защиту после заражения M. tuberculosis (КОЕ в легких колРНК: 2,12 × 106 ± 5,30 × 105, p = 0,85). Таким образом, в наших исследованиях противотуберкулезные вакцины на основе кольцевых мРНК уступают в эффективности препаратам на основе линейных РНК.
ПРОСМОТРЫ 187
Умеренные физические нагрузки не только оказывают положительное влияние на общее состояние организма, но и могут выступать в качестве вполне доступного профилактического средства для сохранения здоровья, в частности, сердечно-сосудистой системы. Целью исследования было оценить адаптационные возможности сердечно-сосудистой системы при хронической сердечной недостаточности на фоне умеренных физических нагрузок в разных возрастных категориях. Умеренные физические нагрузки создавали у крыс в возрасте 6 и 19 месяцев принудительным плаванием в ванне с водой температурой 32–34 °С. На фоне тренировок хроническую сердечную недостаточность вызывали путем внутрибрюшинного введения антрациклинового антибиотика доксорубицин в кумулятивной дозе 15 мг/кг, разделенной на шесть инъекций в течение 14 дней. У всех крыс на протяжении эксперимента через каждые семь дней определяли в сыворотке крови содержание мозгового натрийуретического пептида и кортикостерона иммуноферментным методом. Установлено, что при хронической сердечной недостаточности на фоне проводимых умеренных нагрузок адаптация миокарда значимо выше в обеих возрастных группах. Наиболее ярко она проявляется у стареющих крыс, о чем свидетельствует динамика содержания натрийуретического пептида в сыворотке крови на протяжении всего эксперимента. Как у крыс репродуктивного периода, так и у стареющих крыс адаптационные возможности организма при возникновении нарушений сердечной деятельности на фоне умеренных физических нагрузок оказываются выше, чем в условиях отсутствия тренировок.
ПРОСМОТРЫ 261
Исследование роли катехоламинов (КА) в церебральной организации функций у больных хронической ишемией мозга (ХИМ) актуально, поскольку известна их значительная роль как нейромедиаторов, а также связь с уровнем стресса и кортизолом. Целью работы было изучить влияние устойчивых сочетаний дофамина (ДА), норадреналина (НА) и адреналина (АДР) на организацию церебральных функций. Исследование выполнено на 76 больных ХИМ, с использованием данных фМРТ (n = 21), которые с помощью программ SPM-12 и CONN-18 преобразовывали в сетевую структуру. Оценку уровня значимости проводили с учетом множественности сравнений. Стабильные комбинации КА, отражающие взаимную положительную корреляцию ДА, НА и АДР, существенно влияли на церебральную организацию больных ХИМ. Комбинации КА были связаны с показателями саливарного кортизола (F = 4,8; p = 0,038) и памяти (F = 7,5; p = 0,011): повышение КА было ассоциировано с повышением кортизола и ухудшением показателей памяти. По данным фМРТ найдены различия в коннективной организации больных ХИМ с высоким и низким уровнем всех трех КА. Для пациентов с содержанием КА ниже значения медианы характерно наличие замкнутых нейронных сетей, распространяющихся на оба полушария головного мозга, что способствует интеграции и сохранению информации. Предполагается, что такие сети могут иметь связь с механизмами долговременной потенциации, играющими важную роль в процессах памяти и изменениями силы синаптической связи. Таким образом, использование неинвазивных методов биохимического анализа, а также фМРТ позволило получить новые данные о кольцевой организации нейросетей мозга, связанной с устойчивыми комбинациями КА. Подобная организация нейросетей, по-видимому, влияет на когнитивные функции. Высокий уровень катехоламинов у больных ХИМ связан с повышением уровня кортизола и ухудшением памяти и снижением коннективности нейросетей мозга.
ПРОСМОТРЫ 233
В развитых странах благодаря успешной антиретровирусной терапии ВИЧ-неассоциированные опухоли являются одной из ведущих причин летальных исходов среди людей, живущих с ВИЧ. Злокачественные новообразования (ЗНО) легких занимают лидирующие позиции по частоте встречаемости и смертности, затрагивая лиц более молодого возраста по сравнению с общей популяцией. Несмотря на то что роль ВИЧ-инфекции в прямом механизме онкогенеза рака легкого не доказана, опосредованное через иммунодефицит влияние в том числе и на противоопухолевый иммунитет способствует более раннему развитию опухолевого процесса, вносит особенности в течение заболевания и в противоопухолевое лечение. Зачастую ВИЧ-инфекция является критерием исключения из большего числа клинических исследований в онкологии, и данная группа пациентов остается без внимания. Целью исследования было изучить влияние индекса CD4/CD8 как одного из ключевых маркеров состояния клеточного иммунитета на прогноз течения рака легкого в ходе противоопухолевого лечения. Анализировали данные 17 пациентов с ЗНО легких и ВИЧ-инфекцией и данные 31 пациента контрольной группы без ВИЧ, проходивших лечение с 2018 по 2023 г. В ходе анализа определены пороговый уровень индекса CD4/CD8, составивший ≤ 0,57, и его динамика снижения более чем на 0,01, которые значимо отражали ухудшение общей выживаемости (p < 0,05) в ходе лечения рака легкого. Кроме того, в ходе сравнительного анализа основной и контрольной групп пациентов не было выявлено статических значимых различий в выживаемости без прогрессирования и в числе линий терапии, что позволяет сделать предположение о сопоставимых результатах лечения больных раком легкого на фоне имеющейся ВИЧ-инфекции (p > 0,05).
ПРОСМОТРЫ 219
В связи с ограниченной доступностью современных методов диагностики болезни Альцгеймера особый интерес представляют малые молекулы и короткие пептиды, способные специфично связываться с β-амилоидом. Целью работы было провести сравнительное изучение фармакокинетики и биораспределения двух модельных пептидов — HAEE (His-Ala-Glu-Glu) и HASS (His-Ala-Ser-Ser) как потенциальных платформ для разработки диагностических систем и установить взаимосвязь между структурой пептидов и их органотропностью. Исследование выполнено на мышах линии BALB/c (n = 10) с использованием флуоресцентно меченых соединений. Применяли IVIS-визуализацию in vivo, флуоресцентную микроскопию ex vivo и фармакокинетический анализ. Результаты выявили принципиальные различия: HAEE с отрицательным зарядом преимущественно накапливался в почках (T½β = 4,39 ч) благодаря реабсорбции в канальцах, тогда как нейтральный HASS быстро захватывался печенью (T½β = 2,76 ч). Полученные данные демонстрируют ключевую роль аминокислотного состава в определении органотропности и открывают перспективы для разработки органоспецифичных пептидных систем.
ПРОСМОТРЫ 317
При лечении ишемического инсульта (ИИ) мелатонин (МТ) может быть перспективным нейропротектором с плейотропным механизмом действия. Цель исследования — in vivo изучить влияние МТ в составе оригинальных ректальных суппозиториев (РС) на неврологический статус (НС) и микроциркуляцию в очаге повреждения при экспериментальной острой ишемии головного мозга (ЭОИГМ). 30 крыс разделили на три группы по 10 особей: 1) ложнооперированные (ЛО); 2) особи с ЭОИГМ; 3) особи с ЭОИГМ, получающие оригинальные РС с МТ на протяжении 7 суток. Животным групп 2 и 3 моделировали ЭОИГМ по модифицированной методике Chen S. T., et al. На 3 и 7 сутки оценивали НС по шкалам Garcia J. H., Placing test, Bederson test и показатель микроциркуляции (ПМ) в очаге повреждения головного мозга методом лазерной флуометрии. У животных с ЭОИГМ  по сравнению с ЛО на 3 сутки зафиксировано значимое снижение баллов по шкале Gаrcia на 58,3% (p = 0,001), по Placing test — на 57,9% (p = 0,002), увеличение баллов по Bederson test; на 7 сутки зафиксировано значимое снижение баллов по шкале Gаrcia J. H. на 75% (p < 0,001), по Placing test — на 78,9% (p < 0,001), увеличение баллов по Bederson test. ПМ на 3 сутки снизился на 30% (p = 0,02), на 7 сутки — на 38% (p = 0,005). Применение РС с МТ приводило к восстановлению неврологического дефицита в виде значимого увеличения баллов на 3 сутки по шкале Gаrcia на 53,3% (p = 0,008 ), по Placing test — на 50% (p = 0,016) и снижения баллов по Bederson test на 50% (p = 0,029); на 7 сутки фиксировали значимое  увеличение баллов по шкале Gаrcia J. H. на 233% (p < 0,0001 ), по Placing test — на 325% (p < 0,0001) и cнижение баллов по Bederson test на 100% (p < 0,0001 ). ПМ на 3 сутки повысился на 12,5% (p = 0,016 ), на 7 сутки на 43,9% (p = 0,005). Установлено, что  уменьшение неврологического дефицита у животных с ЭОИГМ в условиях применения РС с МТ ассоциировано с повышением ПМ в очаге ишемического повреждения головного мозга. Таким образом, частичное восстановление НС в условиях применения  РС с МТ при ЭОИГМ обусловлено его вазоактивными свойствами.
ПРОСМОТРЫ 335
Бактерии, встречающиеся в операционных, могут приводить к хирургическим и внутрибольничным инфекциям. Целью работы было идентифицировать бактерии, ответственные за обсеменение, определить факторы, способствующие обсеменению, а также картировать распределение этих микроорганизмов по различным зонам операционного блока и определить характер их устойчивости к противомикробным средствам с использованием микробиологических стандартов. Было отобрано 1358 образцов с поверхностей и предметов в операционной. В 3,1% случаев результаты анализа на наличие бактерий были положительными, а в 96,9% случаев имело место отсутствие роста бактерий. Идентифицированы патогенные бактерии шести типов: коагулазонегативные стафилококки (14,3%), Staphylococcus aureus (11,9%), Pseudomonas aeruginosa (19,1%), E. coli (21,4%), Bacillus spp. (11,9%) и Enterobacter spp. (21,4%). Выявлена умеренная и сильная устойчивость к амоксициллину и ампициллину, цефаклору, цефуроксиму, цефадроксилу, эритромицину. Самая высокая устойчивость выявлена у изолятов P. aeruginosa. На втором месте — E. coli, продемонстрировавшая разную устойчивость к 14 противомикробным средствам и чувствительность только к амикацину. Таким образом, исследование, проведенное в Больнице Имама Хусейна, выявило в целом низкий, но заметный уровень обсеменения ортопедических операционных опасными для пациентов специфическими патогенами. Полученные результаты согласуются с глобальными данными, что говорит об универсальности проблемы обеспечения стерильности операционных. Постепенное выявление очагов и закономерностей обсеменения подчеркивает необходимость применения целенаправленных мер и постоянного наблюдения.
ПРОСМОТРЫ 332