Актуальность исследования обусловлена сохраняющимися нарушениями постурального контроля и походки у пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава (ТЭКС), несмотря на устранение болевого синдрома и восстановление объема движений. Целью исследования было оценить влияние аппаратно-подвесной кинезиотерапии на стабилометрические и фазовые параметры походки у пациентов в отдаленные сроки после ТЭКС. Проведено проспективное сравнительное исследование с участием 93 пациентов (39 мужчин и 54 женщины; средний возраст 62,3 ± 5,1 года), включенных через 36 месяцев после операции. Пациенты были рандомизированы в основную группу (стандартная реабилитация с включением аппаратно-подвесной кинезиотерапии) и группу сравнения (стандартная программа). Эффективность оценивали с использованием стабилометрии и фазового анализа походки до и после трехнедельного курса реабилитации. В основной группе выявлено достоверное снижение нормированной площади векторограммы с 320 ± 60 до 190 ± 40 мм2 (p = 0,001) и средней линейной скорости перемещения центра давления с 15,5 ± 2,8 до 8,7 ± 2,1 мм/с (p = 0,002). Длительность фазы опоры увеличилась на 18%, симметрия фаз ходьбы — с 74 ± 5 до 90 ± 4% (p < 0,01). В группе сравнения изменения были недостоверны (p > 0,05). Снижение показателей WOMAC отмечено в обеих группах без межгрупповых различий. Полученные данные подтверждают эффективность аппаратно-подвесной кинезиотерапии в коррекции постуральных и локомоторных нарушений после ТЭКС.
ПРОСМОТРЫ 120
На сегодняшний день выбор оптимального метода лечения пациентов с начальной стадией первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) остается актуальной проблемой в офтальмологии. Существуют различные подходы к лечению таких пациентов, среди которых использование местной топической терапии и лазерные методы лечения. Целью работы было провести исследование состояния гипотензивного эффекта и клинико-функциональных результатов одновременного комбинированного лазерного лечения, включающего YAG-ЛАТ и последующую за ней, по тем же зонам локализации, одномоментную СЛТ у пациентов с начальной стадией впервые выявленной ПОУГ с умеренно повышенным уровнем ВГД. В исследование вошли 100 глаз с ПОУГ I стадии, они были разделены на две группы: I группа — 50 глаз до и после проведения YAG-ЛАТ и СЛТ; II группа — 50 глаз, которым была выполнена только СЛТ. Срок наблюдения — 12 месяцев. У пациентов I и II групп через месяц отмечено снижение ВГД на 28 и 30,5%, через 3 месяца на 32,2 и 32% от исходного уровня ВГД соответственно. Различие между группами по степени снижения ВГД через 1 и 3 месяца было статистически незначимым (р > 0,05). Через 12 месяцев после YAG-ЛАТ и СЛТ сохранялся хороший гипотензивный эффект, составивший до 29,3% от его дооперационного значения. После СЛТ гипотензивный эффект через 12 месяцев достигал 17%. Различие между группами по степени снижения ВГД через 12 месяцев статистически значимо (р < 0,05). В I и II группах наблюдалась стабилизация глаукомного процесса, но во II группе в 63% случаев потребовалась гипотензивная терапия. Технология одновременного комбинированного лазерного лечения (YAG-ЛАТ и СЛТ) показала выраженный, стойкий гипотензивный эффект и стабилизацию глаукомного процесса при лечении начальной стадии впервые выявленной ПОУГ.
ПРОСМОТРЫ 135
В прегравидарный период для оценки репродуктивного здоровья пациенток используют комплекс мероприятий (биопсию эндометрия, ультразвуковое определение ооцитов, желтого тела, гормонального баланса). Однако они не дают гарантии получения здоровой яйцеклетки. Целью исследования было идентифицировать специфичные для развития беременности белки и определить рДНК в геноме матери и плода в процессе эмбриогенеза. В сплошном проспективном обследовании участвовало 45 пациенток. У 25 пациенток выполнено удаление неразвивающейся беременности. Еще у пяти проведено прерывание беременности из-за тератогенных эффектов. В 15 случаях (контроль) проведен артифициальный аборт. Для определения количества белков у всех обследуемых в процессе операции отбирали ткани хориона и/или эмбриона и децидуальной оболочки, а также кровь из кубитальной вены. Из всех образцов выделяли ДНК методом экстракции органическими растворителями. Число копий рДНК в ДНК определяли методом нерадиоактивной количественной гибридизации NQH, белки в хорионе — с помощью панорамной масс-спектрометрии. При замершей беременности выявлено снижение уровня некоторых специфичных белков беременности — бета-1-гликопротеинов (PSG). Содержание рДНК было одинаково в клетках крови и в клетках децидуальной оболочки одного и того же женского организма. Замершая беременность ассоциирована с выраженным дисбалансом по содержанию рДНК в геноме эмбриона и геноме матери. В большинстве случаев геном эмбриона содержит достоверно меньше копий рДНК, чем геном матери и геномы других эмбрионов, развитие которых не прерывалось самопроизвольно. Таким образом, определение специфических белков в ворсинах хориона и числа копий рДНК в геномах потенциальных родителей с последующим моделированием числа копий рДНК у эмбриона может помочь в определении возможных причин бесплодия у супружеских пар и повысить качество пренатальной диагностики.
ПРОСМОТРЫ 139
Ановуляторное бесплодие остается значительной медико-социальной проблемой, требующей разработки новых подходов к персонализированному ведению пациентов в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Фармакогенетическое тестирование полиморфизмов генов метаболизма гормонов может способствовать оптимизации протоколов овариальной стимуляции и повышению эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Целью исследования было оценить возможную ассоциацию между полиморфными вариантами генов изоферментов CYP (CYP1A1, CYP1A2, CYP17А1, CYP19A1) и клинической эффективностью программ ЭКО у пациенток с ановуляторным бесплодием. Проведен анализ 18 полиморфизмов генов CYP1A1, CYP1A2, CYP17A1 и CYP19A1 с использованием генотипирования на платформе Illumina iScan. Носительство генотипов Т/Т rs2470890 и А/А rs762551 гена CYP1A2 ассоциировано с увеличением вероятности наступления беременности (OR = 3,824; 95% CI: 1,150–12,713, p = 0,023 и OR = 4,030; 95% CI: 1,372–11,839, p = 0,009 соответственно). Для остальных исследованных полиморфизмов, включая rs1048943, rs1800031, rs4646903, rs2606345 (ген CYP1А1), rs2069514 (ген CYP1А2), rs743572, rs104894136 (ген CYP17А1), rs10046, rs936306, rs700518, rs749292, rs1062033, rs2470152, rs28757157, rs6493497, rs7176005 (CYP19А1), статистически достоверных различий в частоте встречаемости генотипов между группами сравнения выявлено не было (p > 0,05). Полученные данные пилотного исследования указывают на потенциальную роль генетических вариантов гена CYP1A2 rs2470890 и rs762551 в модуляции индивидуального ответа на терапию и эффективности программ ЭКО у пациенток с ановуляторным бесплодием.
ПРОСМОТРЫ 197
Самым частым биохимическим дефектом при синдроме Ли является нарушение белков, которые участвуют в сборке субъединиц IV комплекса электронтранспортной цепи — цитохром-с-оксидазы (COX). Среди них наиболее часто встречаются мутации гена SURF1. Белок SURF1 встроен во внутреннюю мембрану митохондрии и играет решающую роль в сборке СОХ-комплекса. Все мутации в гене SURF1 приводят к биосинтезу укороченного белка и повреждениям СОХ-комплекса. Для терапии данного заболевания исследуют возможность использования аденоассоциированных вирусных векторов (AAV9), в геном которых внесен немутированный SURF1 (AAV9-SURF1). Целью исследования было дать оценку уровня экспрессии белков SURF1, MTCO1 в цельной крови пациентов с синдромом Ли на фоне полученных референсных значений для пула пациентов без мутаций, а также оценку экспрессии субъединицы цитохром-с-оксидазы MTCO1 в культурах фибробластов кожи пациентов с синдромом Ли при действии AAV9-SURF1. Для моделирования генотерапевтического воздействия к фибробластам, полученным из кожи пациента, и к контрольным фибробластам кожи был добавлен AAV9-SURF1 в подобранной оптимальной дозе, не приводящей к ухудшению жизнеспособности клеток в МТТ-тесте. Методами вестерн-блота и количественной ПЦР мы оценили изменения в относительном количестве исследуемых белков после добавления AAV9-SURF1 на контрольные клетки и клетки, полученные от пациента. Нами были выявлены существенные компенсаторные изменения для фибробластов кожи пациента с мутацией SURF1.
ПРОСМОТРЫ 459
Заболевания, связанные с дефицитом лимбальных стволовых клеток (хронические эрозии, рубцевание роговицы), требуют новых подходов регенеративной медицины. Цель исследования ― разработать протокол получения клеток-предшественников эпителия лимба и роговицы из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК). Использовали метод дифференцировки иПСК в направлении органоида глаза для получения трехмерных гетерогенных структур за три недели. Полученные органоиды содержат клетки-предшественники эпителия роговицы, экспрессирующие кератин 3 и коллаген 7, что подтверждает возможность генерации функционального эпителия in vitro. Протокол позволяет создавать изогенные пациент-специфичные линии для терапии лимбальной недостаточности и дистрофического буллезного эпидермолиза, в том числе после предварительного редактирования генома иПСК.
ПРОСМОТРЫ 612
Один из перспективных подходов к эффективной борьбе с гриппом — терапия с использованием моноклональных антител. Целью работы было провести оценку противовирусного действия внутриклеточных scFv-фрагментов антител, которые были трансфицированы в клетку в виде экзогенной мРНК, транслировались и были способны к высокоаффинному связыванию с вирусными антигенами непосредственно внутри клетки. В качестве вирусных мишеней были выбраны два белка вируса гриппа — гемагглютинин (антитело FI6) и нуклеопротеин (антитело 2/3). Каждый из scFv-фрагментов, кодируемых мРНК, был получен в двух формах: с сигнальным пептидом (SP) для секреции во внеклеточное пространство (scFv-SP) и без него (scFv-WO) — для внутриклеточного функционирования в цитозоле. Показана различная локализация этих белков в клетке: scFv-SP обнаруживались в областях, характерных для эндоплазматического ретикулума и комплекса Гольджи, в то время как scFv-WO были диффузно распределены по цитоплазме. Продемонстрировано, что мРНК, кодирующие scFv-FI6-SP и scFv-2/3-SP, а также мРНК, кодирующая scFv-2/3-WO, проявляли противовирусное действие в отношении вируса гриппа А на клеточной модели. Наибольшим противовирусным эффектом обладала мРНК scFv-FI6-SP: она приводила к снижению вирусной нагрузки относительно контроля примерно в 10 раз. В отношении вируса гриппа В обе мРНК, кодирующие scFv-2/3 (как с SP, так и без него), приводили к снижению вирусной нагрузки в среднем на 50% относительно контроля. Таким образом, показано, что внутриклеточные антитела обладают высоким противовирусным потенциалом и открывают возможности для воздействия на новые, перспективные вирусные мишени, которые ранее были недоступны для лекарственной терапии.
ПРОСМОТРЫ 925
Разнообразие и смена эпидемически значимых энтеровирусов (EV) приводит к постоянному изменению характера клинической картины и уровня заболеваемости. Цель работы — изучить случаи энтеровирусной инфекции (ЭВИ) у госпитализированных детей в период восстановление эпидемического процесса после пандемии COVID-19. Был собран клинический материал от 156 пациентов с ЭВИ различных возрастных групп. Проведено генотипирование вирусов методом секвенирования по Сэнгеру 5’UTR-VP2 и VP1 фрагментов генома. Выявлено 16 типов энтеровирусов, для одного удалось установить только вид (EV-C). Доминирующим типом EV оказался Коксаки CV-А6 — доля составила 80,6% (95% ДИ: 66,7–95,5) в 2021 г. и 36,1% (95% ДИ: 27,5–44,6) в 2022 г. Чаще всего CV-А6 вызывал кожные поражения (экзантемы и энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой) и респираторные инфекции.  В 2022 г. наблюдался рост доли CV-A10  —  27,0%  (95% ДИ: 19,2–34,9) в 2022 г. против 6,4%  (95% ДИ: 0–15,1) в 2021 г., наиболее частым проявлением CV-A10 была герпетическая ангина. Самые тяжелые случаи ЭВИ наблюдались при ЕСНО 6 и далее — у четверых из 11 пациентов диагностирован менингит, у остальных проявлялись неврологические симптомы (менингизм, интенсивная головная боль, рвота) на фоне лихорадки. Отмечено большое количество случаев ЭВИ, сопровождающихся присутствием в биоматериале других инфекционных агентов, что может быть связано с ослаблением иммунитета при развитии ЭВИ, чаще всего выявляли вирус герпеса 6-го типа. Нуклеотидные последовательности охарактеризованных энтеровирусов размещены в базе NCBI для возможности последующего эпидемиологического анализа циркуляции энтеровирусов на территории РФ.
ПРОСМОТРЫ 610