Оригинальное исследование Экспрессия микроРНК miR146a в плазме крови крыс с ожирением и артрозом коленного сустава на фоне введения дексаметазона
А. С. Иванов, Т. П. Тананакина, С. А. Кащенко, И. А. Погорелова
МикроРНК не поддаются действию РНКаз и высокоспецифичны для различных патологических состояний, в частности воспаления, что позволило рассматривать их как биомаркеры данного патологического процесса. Обнаружить их удалось во всех жидкостях организма, в патогенезе воспаления ключевую роль играют микроРНК miR146а. Целью работы было определить уровень экспресии miR146а у крыс с гонартрозом, сочетанным ожирением и коррекцией дексаметазоном с целью разработки дальнейших патогенетических механизмов лечения остеоартроза. Для исследования отобрали 180 самцов белых крыс линии Вистар в возрасте 8–10 недель массой 200–250 г. Животные были разделены на пять групп по 36 в каждой: в первой группе вводили физиологический раствор хлорида натрия внутримышечно, остальным экспериментально смоделировано ожирение и артроз коленного сустава. Особям второй группы вводили 1,0 мл раствора хлорида натрия внутримышечно, третьей, четвертой и пятой — дексаметазон в дозе 1 нг/мл, 10 нг/мл и 100 нг/мл соответственно. Забор крови для проведения исследования проводили на 3, 5, 10 сутки. Полученные показатели исследовали при уровне статистической значимости (p < 0,05). Установлено повышение уровня miR146а у животных второй группы в сравнении с остальными, за счет развития воспаления на фоне ожирения и сопутствующего гонартроза. В третьей группе уровень экспрессии незначительно снижался, но оставался высоким. В четвертой группе на фоне применения 10 нг/мл дексаметазона уровень экспрессии miR-146а снижался максимально на 3 и 5 сутки. В пятой группе изменения практически отсутствовали, показатель снижался незначительно. Наибольшую эффективность в процессе эксперимента выявлена при дозе дексаметазона 10 нг/мл — она обладала набольшей противовоспалительной активностью по отношению к остальным.
Статья получена: 04.10.2025
Опубликовано online: 11.11.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.056
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 227
Мнение Во избежание терминов «доминантный» и «рецессивный»
А. М. Гамисония, Д. В. Ребриков
Установление взаимосвязи между генотипом и его реализацией (фенотипом) является ключевой задачей генетики. Проявляющийся в потомстве родительский признак Грегор Мендель называл доминирующим (доминантным), а исчезающий - рецессивным. Сегодня мы знаем, что признаки представляют собой реализацию функции белков, закодированных в ДНК. При этом изначальная «фенотипическая» терминология Менделя плавно перекочевала на «генотипы», где более «активный» аллель (не важно за счёт чего: сильного промотора, метилирования, антисмысловых РНК, предпочтения кодонов, активности или концентрации фермента и т.п.) стали называть доминантным, а «уступающий» аллель – рецессивным. Но при этом переходе понятия «доминантный» и «рецессивный» кардинально изменили свой смысл. Цвет горошин и активность фермента - разное. Доминирующий фенотип может быть следствием как повышенной, так и пониженной активности/концентрации белка, это не связанные понятия. Традиционно мутации, приводящие к потере функции (loss-of-function, LOF), ассоциируют с рецессивным наследованием, а приводящие к приобретению новой функции (gain-of-function, GOF) — с доминантным, что в корне не верно. В статье приведён анализ молекулярных механизмов различных паттернов наследования, включая гаплонедостаточность и доминантно-негативный эффект. Приведено сравнение LOF и GOF мутаций, их влияния на клеточные процессы, давая целостное понимание принципов генетической патологии.
Статья получена: 23.10.2025
Опубликовано online: 31.10.2025
DOI:
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 291
Оригинальное исследование Чувствительность к бедаквилину нетуберкулезных микобактерий, циркулирующих на территории России
Т. Г. Смирнова, С. Н. Андреевская, Е. Е. Ларионова, А. С. Зайцева, Е. А. Киселева, В. В. Устинова, Л. Н. Черноусова, А. Э. Эргешов
Заболевания, вызываемые нетуберкулезными микобактериями (НТМБ), являются проблемой здравоохранения во всем мире из-за роста заболеваемости и связанной с этим смертности. В связи со сложностью лечения микобактериоза актуален поиск препаратов, эффективных в отношении НТМБ. Бедаквилин одобрен в 2012 г. как препарат для лечения туберкулеза. Целью исследования было определить чувствительность к бедаквилину основных клинических значимых видов НТМБ, распространенных в РФ. За период 2011–2024 гг. было выделено 345 изолятов НТМБ: 289 медленнорастущих видов НТМБ (M. avium, M. intracellulare, M. chimaera, M. kansasii, M. xenopi) и 56 — быстрорастущих (M. abscessus). Определение лекарственной чувствительности к бедаквилину проводили методом микроразведений в 96-луночном планшете, используя диапазон концентраций бедаквилина от 0,125 мкг/мл до 4 мкг/мл. Определяли минимальную подавляющую концентрацию бедаквилина, к которой чувствительны 50% (МПК50) и 90% (МПК90) штаммов НТМБ каждого вида. Показано, что в отношении M. avium, M. intracellulare, M. chimaera, M. kansasii МПК50 бедаквилина составила < 0,125 мкг/мл, МПК90 — от < 0,125 до 0,5 мкг/мл, в отношении M. xenopi: МПК50 — 4 мкг/мл, МПК90 — > 4 мкг/мл, M. abscessus: МПК50 — 1 мкг/мл, МПК90 — 2 мкг/мл.
Статья получена: 02.10.2025
Опубликовано online: 30.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.054
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 269
Оригинальное исследование Оптимизация условий культивирования В-клеток человека для экспансии активированных или дифференцированных В-клеток
С. Р. Соколова, И. Л. Григорова
Культуры В-клеток in vitro имеют важное значение для фундаментальной и прикладной науки: они могут быть использованы для изучения антигенной специфичности В- и T-клеток, а также для получения моноклональных антител и других биопрепаратов. Поэтому создание оптимальных протоколов культивирования активированных В-клеток, антитело-секретирующих клеток (АСК) и B-клеток герминативных центров (ГЦ) in vitro остается актуальной задачей. Целю работы было подобрать условия, обеспечивающие: высокий уровень экспансии и выживаемости В-клеток, накопление АСК, образование и накопление В-клеток ГЦ. Для этого В-клетки CD27– и/или CD27+ из периферической крови человека культивировали в присутствии фидерной линии 3T3-hCD40L, различных комбинаций цитокинов (IL21, IL4, BAFF), компонентов человеческой сыворотки или в контрольных условиях в течение 7 дней. Цитофлуориметрический анализ В-клеточных культур показал, что совместное присутствие CD40L и IL21 необходимо для достижения высокой экспансии, выживаемости и дифференцировки В-клеток с образованием CD27highCD38high АСК и CD95highBcl-6+ ГЦ-подобных клеток. Наибольшая экспансия наблюдалась в культурах из CD27-наивных клеток в присутствии компонентов человеческой сыворотки, добавление IL4 умеренно повышало долю ГЦ-подобных клеток. Максимальное накопление АСК наблюдалось в культурах из CD27+-В-клетки памяти. Разработанный подход позволил подобрать оптимальные условия для культивирования В-клеток in vitro, а также наглядно продемонстрировал влияние как отдельных цитокинов IL-21, IL-4, BAFF, так и их комбинаций на В-клеточные культуры из различных субпопуляций.
Статья получена: 26.09.2025
Опубликовано online: 30.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.053
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 260
Оригинальное исследование Нейрофизиологические маркеры иллюзии, вызванной зеркальной визуальной обратной связью
О. А. Мокиенко, П. Д. Бобров, А. А. Соловьева, М. Р. Исаев, Я. В. Керечанин, В. Ю. Ратникова, В. А. Катайцев, Е. Д. Шагина, В. Б. Никишина
Нейрофизиологические механизмы иллюзии, вызванной зеркальной визуальной обратной связью, остаются недостаточно изученными, несмотря на клиническое применение зеркальной терапии при фантомном болевом синдроме и при постинсультном гемипарезе. Цель исследования — определить нейрофизиологические корреляты зеркальной иллюзии у здоровых людей методами одновременной регистрации электроэнцефалографии (ЭЭГ) и ближней инфракрасной спектроскопии (БИКС). Обследовано 30 здоровых добровольцев (12 мужчин, 18 женщин; средний возраст 24 ± 8 лет). Экспериментальная процедура включала три блока: бимануальное движение без зеркала, движение одной рукой с зеркалом; тактильная стимуляция с зеркалом. Анализировали степень десинхронизации ЭЭГ-ритмов альфа-диапазона (8–13 Гц) в первичных сенсомоторных областях, дополнительной моторной области и задней теменной коре, а также методом БИКС, изменение концентрации окси- и дезоксигемоглобина (HbO и HbR). При движении рукой с зеркалом происходила билатеральная активация первичных сенсомоторных областей обоих полушарий: десинхронизация мю-ритма 9,71 [2,82; 16,20]%, в контралатеральном и 5,64 [2,84; 12,13]% в ипсилатеральном полушарии (p = 0,797), а также увеличение концентрации HbO на 6,88 [3,07; 17,20] нмоль/л в контралатеральном и на 4,91 [0,11; 14,59] нмоль/л в ипсилатеральном полушарии (p = 0,094). Корреляции между ЭЭГ и БИКС-показателями выявлены лишь в задней теменной коре (rs = 0,527, p = 0,003). Субъективные характеристики иллюзии коррелировали с эмоциональной реакцией, и лишь отдельные из них слабо коррелировали с нейрофизиологическими показателями. ЭЭГ и БИКС дополняют, но не заменяют друг друга при изучении зеркальной иллюзии, формирование которой обусловлено многоуровневой сетевой организацией мозговых процессов.
Статья получена: 29.09.2025
Опубликовано online: 28.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.052
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 323
Мнение Перспективы поиска патогенетически обоснованной терапии эпилепсии, ассоциированной с глиомой головного мозга
Т. И. Ашхацава, В. А. Калинин, А. В. Якунина, И. Е. Повереннова
В последние десятилетия научные исследования глиальных опухолей головного мозга в большей степени сосредоточены на изучении биохимических и молекулярных механизмов как в самой опухолевой, так и в перитуморальной ткани, что открывает новые и беспрецедентные перспективы в понимании патогенеза и терапии эпилепсии, ассоциированной с глиомами. Данные свидетельствуют о том, что нейроны играют центральную роль в росте опухоли и, в свою очередь, раковые клетки могут изменять конфигурацию нервной системы и ее функций. В ткани, окружающей глиому, выявляются уровни внеклеточного глутамата до 100 раз выше, чем в здоровом мозге. В то же время существующие данные подтверждают концепцию о том, что возбуждающий нейромедиатор глутамат является важнейшим медиатором припадков, связанных с глиомой. В статье описаны некоторые аспекты патогенеза глиомы головного мозга. По мнению авторов, современные противоэпилептические препараты могут влиять на течение опухолевого процесса. Представлен ряд противоэпилептических препаратов, имеющих противоопухолевый потенциал.
Статья получена: 18.09.2025
Опубликовано online: 27.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.051
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 254
Оригинальное исследование Молекулярно-цитогенетическая характеристика редкого случая рекомбинантной хромосомы 22 вследствие материнской интрахромосомной инсерции
Д. А. Юрченко, Ж. Г. Маркова, М. С. Петухова, Г. Н. Матющенко, Н. В. Шилова
Формирование рекомбинантных хромосом в потомстве носителей инверсий и инсерций представляет собой серьезную проблему клинической генетики в связи с высоким риском рождения детей с хромосомной патологией. Представлен клинический случай. Целью исследования было в ходе молекулярноцитогенетической диагностики рекомбинантной хромосомы 22 установить структуру и происхождение хромосомного дисбаланса у пациентки с задержкой моторного и психоречевого развития, черепно-лицевыми аномалиями и тугоухостью. При проведении хромосомного микроматричного анализа у пробанда с задержкой психомоторого развития и признаками дисморфогенеза были обнаружены три интерстициальные дупликации: 22q11.21, 22q12.3q13.1 и 22q13.2. FISH-анализ с использованием коммерческих и несерийных ДНК-зондов позволил установить, что у матери пациентки имеется сложная интрахромосомная перестройка: сочетание инициирующей парацентрической инверсии 22q11.21q12.3 и последующей межплечевой инсерции районов 22q11.21 и 22q12.3q13.1 в район ядрышкового организатора 22p12. Соответственно, выявленная у пробанда рекомбинантная хромосома является результатом сегрегации материнской сложной внутрихромосомной перестройки. Полученные результаты подчеркивают диагностическую ценность комплексного цитогеномного подхода для точной идентификации сложных хромосомных нарушений, определения их происхождения и оценки генетических рисков при медико-генетическом консультировании.
Статья получена: 16.09.2025
Опубликовано online: 26.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.050
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 204
Оригинальное исследование Реанимация радиоиммунологического метода определения аутоантител к инсулину
А. В. Тимофеев, Р. Р. Галимов, Е. А. Колесникова, А. С. Артюхов, Ю. С. Скоблов, С. В. Тактаров
Аутоантитела к инсулину (insulin autoantibodies, IAA) — один из главных серологических маркеров сахарного диабета 1-го типа (СД1) — заболевания, обусловленного аутоиммунным разрушением β-клеток в островках  поджелудочной железы. Тестирование на IAA используют в ранней и дифференциальной диагностике СД1 и при скрининге на это заболевание. Лучшие зарубежные клинико-диагностические лаборатории (КДЛ) тестируют IAA с помощью разных вариантов радиоиммунологического анализа (РИА). Операционные параметры РИА — диагностическая чувствительность (ДЧ), диагностическая специфичность (ДС) и диагностическая точность (ДТ) — в среднем составляют, соответственно, 44%, 100% и 81%. К сожалению, в России РИА уже давно не применяют для определения IAA. Все российские КДЛ с этой целью используют тест-системы, основанные на иммуноферментном анализе (ИФА). У этих тест-систем ДЧ, ДС и ДТ в среднем составляют, соответственно, 24%, 87% и 62%, т. е. существенно ниже, чем у тест-систем РИА. Целью нашей работы было воспроизвести метод РИА IAA в КДЛ РДКБ. Метод основан на конкурентном связывании IAA с инсулином и инсулином, меченным 125I. Тестировали IAA в образцах сывороток пациентов с впервые выявленным СД1 и пациентов без этого заболевания. ДЧ, ДС и ДТ составили, соответственно, 43%, 100% и 73%. Таким образом, операционные параметры воспроизведенного нами метода РИА IAA приближаются к параметрам методов РИА, применяемых в зарубежных КДЛ, и существенно превосходят параметры метода ИФА.
Статья получена: 16.09.2025
Опубликовано online: 26.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.049
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 207