Лечение переломов нижней челюсти остается актуальной проблемой челюстно-лицевой хирургии. В исследовании представлен новый метод одночелюстного шинирования (патент РФ №2735258) для иммобилизации отломков при переломах в пределах зубного ряда. Для оценки его биомеханической эффективности использовали математическое моделирование методом конечных элементов (МКЭ) на основе компьютерной томографии одного добровольца. Построена трехмерная модель нижней челюсти с фиксирующей конструкцией и импактором, имитирующим жевательную нагрузку до 50 Н. Результаты моделирования показали, что относительное смещение между отломками составляет около 25 мкм, что сопоставимо с данными литературы по остеосинтезу двумя титановыми пластинами. Максимальные эквивалентные напряжения в металлической шине достигают 100 МПа, в каппе — до 3 МПа. Разработанный метод обеспечивает стабильную фиксацию без вовлечения верхней челюсти. Анализ выполнен на единственной модели без экспериментальной валидации, что требует подтверждения в дальнейших работах. Тем не менее, полученные данные свидетельствуют о перспективности метода как альтернативы существующим способам иммобилизации.
ПРОСМОТРЫ 104
Медикаментозная ксеростомия широко распространена на фоне полипрагмазии у пациентов старших возрастных групп и существенно влияет на стоматологический статус и качество жизни. Целью исследования было оценить клинико-лабораторные характеристики ротовой жидкости (РЖ) у пациентов с ксеростомией, развившейся на фоне приема лекарственных препаратов (ЛП) с ксерогенным эффектом, и определить связь между суммарной ксерогенной нагрузкой, показателями слюноотделения и изменениями состава РЖ. В исследование включено 60 человек 45–75 лет. Основная группа — 40 пациентов с жалобами на сухость во рту продолжительностью не менее 3 месяцев при одновременном приеме двух и более ЛП с известным ксерогенным потенциалом. Контрольная группа — 20 здоровых лиц без признаков ксеростомии и без регулярного приема ЛП. Проводили анкетирование (опросник Xerostomia Inventory), клиническое стоматологическое обследование, сиалометрию нестимулированной и стимулированной РЖ, а также лабораторное исследование РЖ с определением pH, буферной емкости, общего содержания белка, активности альфаамилазы, уровней глюкозы и лактата. У пациентов основной группы выявлены выраженная гипосаливация, снижение pH и буферной емкости РЖ, повышение общего содержания белка и активности альфа-амилазы, а также более высокая частота множественного кариеса, кандидозного стоматита и атрофических изменений слизистой оболочки полости рта по сравнению с контрольной группой. Таким образом, медикаментозная ксеростомия сопровождается выраженными количественными и качественными изменениями РЖ, ухудшением стоматологического статуса и снижением качества жизни. Комплексная клинико-лабораторная оценка РЖ позволяет объективизировать тяжесть ксеростомии и обосновать индивидуализированные программы профилактики и лечения.
ПРОСМОТРЫ 108
Изучение молекулярных механизмов канцерогенеза, включая нарушение в системе гомологичной рекомбинации (ГР), является важной задачей при изучении процесса малигнизации. Дисфункция генов ГР, таких как BRCA1/2, способствует геномной нестабильности и развитию более агрессивных опухолевых клонов. Использование химических канцерогенов, таких как диметилбенз(а)антрацен (ДМБА), позволяет моделировать процессы опухолеобразования и анализировать изменения экспрессии генов репарации. Изучение этих изменений важно для понимания механизмов адаптации опухолевых клеток к генотоксическому стрессу и разработки персонализированных подходов к терапии рака. Целью работы было оценить экспрессию основных генов ГР при химиоиндуцированном канцерогенезе у мышей. Исследование проводили на самках аутбредных лабораторных мышей ICR (CD-1; n = 20). Сформировано две группы животных: контрольная и группа исследования с введением ДМБА. Для идентификации опухолей аутопсийный материал подвергали гистологическому анализу. Уровень экспрессии генов оценивали при помощи ОТ-ПЦР, наличие хромосомных аберраций — посредством цифровой ПЦР. Наличие опухолей установлено у четырех животных. В трех образцах опухоли наблюдали нулевую экспрессию Brca1, Brca2, Cdk12, Chek2, Palb2, Bard1, Brip1 и паралогов Rad. У одного образца зафиксированы высокие уровни генов Cdk12 (14,3), Chek1 (27,6), Rad51d (38,5). В большинстве случаев зафиксировано преобладание делеций в исследуемых генах. Таким образом, при опухолеобразовании происходит снижение экспрессии основных генов репарации, формирование хромосомных аберраций, что может способствовать появлению более агрессивных клонов, а также увеличивать чувствительность к химиопрепаратам.
ПРОСМОТРЫ 122
Менопаузальный переход сопровождается снижением уровня эстрогенов и изменением соотношения эстрогенов и андрогенов, что приводит к дисрегуляции дифференцировки мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (МСК) подкожной жировой ткани, снижению их адипогенного потенциала, гипертрофии адипоцитов и прогрессированию метаболических нарушений. Для коррекции менопаузальных расстройств назначается менопаузальная гормональная терапия (МГТ), однако влияние экзогенных гормонов на МСК остается малоизученным. Целью исследования было изучить адипогенную дифференцировку МСК подкожной жировой ткани и их чувствительность к тестостерону, 17β-эстрадиолу и паратиреоидному гормону (ПТГ) в постменопаузе. В исследование включено шесть пациенток с доброкачественной гинекологической патологией, из них две в репродуктивном периоде, одна в перименопаузе и три в постменопаузе. Адипогенную дифференцировку МСК проводили в течение 14 дней с добавлением тестостерона, 17β-эстрадиола или ПТГ по 10 нМ, после чего оценили долю клеток с жировыми каплями. Базовый уровень адипогенеза в контроле составил 26–30% у пациенток репродуктивного возраста и 12–42% в постменопаузе с выраженной межиндивидуальной вариабельностью. Гормональная стимуляция значительно подавляла адипогенез МСК в постменопаузе: тестостерон снизил эффективность до 46–56% от контроля, эстрадиол — до 51–84%, ПТГ — до 53–66%, тогда как в репродуктивном возрасте эффект был умеренным (65–85%). Полученные данные демонстрируют сдвиг гормональной чувствительности МСК подкожной жировой ткани в постменопаузе и свидетельствуют о том, что МГТ может оказывать дополнительное ингибирующее действие на адипогенез через подавление дифференцировки МСК.
ПРОСМОТРЫ 314
На протяжении нескольких десятилетий болезнь Вильсона–Коновалова (БВК) остается в фокусе внимания широкого круга специалистов: гепатологов, терапевтов, неврологов, генетиков и др. Однако несмотря на значительный прогресс в понимании ее молекулярных основ, одной из ключевых нерешенных проблем остается установление четких корреляций между генотипом и клиническим фенотипом заболевания. Целью работы было выявить закономерности между генетическими вариантами в гене ATP7B и клиническими проявлениями БВК на основе метода секвенирования нового поколения. В работе использовали данные 81 пациента с БВК, которых наблюдали в период с 2015 по 2019 гг. Молекулярно-генетическое исследование образцов биоматериала (кровь) проводили методом NGS. При анализе результатов молекулярно-генетического исследования методом таргетного NGS выявлен 31 патогенный вариант. Наибольшую частоту имели варианты: c.3207C>A (p.His1069Gln) — 51,85% аллелей, c.3190G>A (p.Glu1064Lys) — 8,64% аллелей и c.3402delC (p.Ala1135fs) — 6,17% аллелей. Установлена умеренная корреляция генотипа и фенотипа: патогенные варианты (нонсенс, фреймшифт, сплайсинг) в гомо- или компаунд-гетерозиготном состоянии ассоциированы с тяжелым поражением печени, выраженной степенью цирроза и более низким уровнем холинэстеразы. Полученные данные подчеркивают важность молекулярно-генетической диагностики для уточнения диагноза БВК и прогнозирования тяжести течения заболевания.
ПРОСМОТРЫ 307
Сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR — ключевой регулятор роста клеток, его дисрегуляция вовлечена в онкогенез. Существующие способы оценки активности mTOR имеют недостатки дизайна. Целью работы было разработать и провести валидацию новой мультиплексной ОТ-ПЦР-РВ-тест-системы для относительного количественного анализа экспрессии гена mTOR с нормализацией на гены RPLP0 и TBP. Праймеры и зонды сконструированы in silico. Валидацию проводили на клеточной линии стромальных клеток костного мозга человека SCP-1. Специфичность оценивали в 10 сепарированных и 10 мультиплексных постановках. Аналитическую чувствительность и эффективность определяли по 27 техническим повторам с использованием протокола без элонгации. Специфичность амплификации оценивали с помощью электрофореза в агарозном геле, а количественный анализ выполняли в режиме реального времени по каналам флуоресценции FAM (mTOR), HEX (RPLP0) и ROX (TBP). Тест показал 100%-ю специфичность. Стабильная детекция достигалась при 125 тыс. клеток/мл. Эффективность амплификации составила 73–81%. Вариация экспрессии mTOR, нормализованной на RPLP0, составила от –21,5 до 26,4%, по TBP от –14,3 до 19%. Нормализация на среднее геометрическое двух генов обеспечила лучшую воспроизводимость от –9 до 23,4%. Разработанный тест отличается высокой специфичностью, чувствительностью и воспроизводимостью, что делает его надежным инструментом для последующих клинических исследований.
ПРОСМОТРЫ 410
Гепатоцеллюлярная аденома является редкой доброкачественной опухолью печени с потенциально неблагоприятным течением, обусловленным риском кровоизлияния и злокачественной трансформации. Лечение зависит от подтипа и размеров образования. Представлено клиническое наблюдение гепатоцеллюлярной аденомы у женщины репродуктивного возраста на фоне длительного применения оральных контрацептивов. Опухоль размером 8 см была случайно выявлена при инструментальном обследовании; морфологическое и иммуногистохимическое исследование подтвердили доброкачественный характер без мутации β-катенина. Выполнена резекция печени. Случай подчеркивает важность внимательного наблюдения за пациентками на фоне длительного приема гормональных контрацептивов и своевременного хирургического вмешательства при крупных гепатоцеллюлярных аденомах с целью профилактики риска кровоизлияний и малигнизации.
ПРОСМОТРЫ 322
Гипоксическая ишемическая энцефалопатия остается одной из ведущих причин неонатальной смертности и инвалидизации. Экспериментальные данные свидетельствуют о потенциальных нейропротекторных свойствах ксенона, однако механизмы и выраженность его эффекта изучены недостаточно. Целью работы было оценить нейропротекторные свойства ксенон-кислородной смеси на модели неонатальной ишемии-гипоксии у крыс с использованием МРТ и динамического анализа неврологического статуса. Экспериментальная работа выполнена на крысятах линии Wistar (n = 16). Неонатальную ишемию-гипоксию моделировали по методу Райса–Вануччи. Через 30 мин после гипоксии животные получали ингаляцию либо азот-кислородной смеси (контроль, n = 8), либо ксенон-кислородной смеси 50/50 (n = 8) в течение 60 мин. На 7-е сутки проводили МРТ головного мозга. В группе ксенона объем повреждения головного мозга на 7-е сутки был статистически значимо ниже на 25% по сравнению с контролем (p = 0,001). Неврологическое развитие оценивали с третьих по 28-е сутки с использованием комплекса поведенческих тестов. Животные группы Xe демонстрировали более раннее формирование хватательных рефлексов передних и задних конечностей (p = 0,025 и p = 0,005), лучшую постановку задних конечностей и более выраженную реакцию избегания обрыва на 7-е сутки (p = 0,045 и p = 0,03), а также более сохранную слуховую стартл-реакцию на 14-е сутки (p = 0,035). Таким образом, раннее применение ксенон-кислородной смеси после моделирования ишемии-гипоксии оказывает выраженный нейропротекторный эффект у новорожденных крыс, что подтверждается уменьшением объема повреждения головного мозга и улучшением неврологических показателей.
ПРОСМОТРЫ 422