Разработка эффективных средств борьбы с онкологическими заболеваниями — одна из актуальнейших задач биомедицины. Несмотря на успех противоопухолевых нанопрепаратов, низкая эффективность целевой доставки остается основным лимитирующим фактором для их широкого внедрения в клиническую практику. Опухолевое микроокружение — сложная, многокомпонентная система, динамическое взаимодействие которой с наночастицами требует адекватных методов анализа. Интравитальная микроскопия представляет уникальную возможность для изучения препаратов и клеток организма in vivo в режиме реального времени. В обзоре описаны возможности и перспективы использования интравитальной микроскопии в изучении биораспределения и доставки нанопрепаратов к опухолевым клеткам на доклинических животных моделях.
ПРОСМОТРЫ 153
Трансплантация костного мозга — ведущий метод лечения злокачественных новообразований крови, иммунодефицитных состояний и наследственных метаболических нарушений. Эффективность Федерального регистра доноров костного мозга напрямую зависит от уровня информированности населения о донорстве костного мозга и развития инфраструктуры. Для повышения эффективности системы необходим комплексный подход к информированию населения. Целью исследования было изучить факторы, влияющие на вступление в Федеральный регистр доноров костного мозга, с акцентом на мотивацию, источники информации, влияние инфраструктуры, окружения и распространенных мифов. Респонденты (потенциальные доноры, состоящие в Федеральном регистре; n = 3100) заполняли онлайн-анкету из 24 вопросов, направленных на изучение и оценку социальнодемографических характеристик, мотивации, источников информации, влияния окружения, осведомленности о донорстве костного мозга и готовности к донации. Установлено, что молодые люди 18–36 лет (n = 1860) чаще вступают в Федеральный регистр через неформальные каналы, такие как акции на работе/учебе (n = 843; 27,2%), респонденты старше 37 лет (n = 1240) предпочитают медицинские организации (n = 1590; 51,3%). Женщины составляют большинство потенциальных доноров (n = 2304; 74,3%), особенно в Москве (n = 1650; 74,5%), в регионах отмечается более высокая распространенность мифов (n = 1646; 53,1%,). Полученные результаты подчеркивают необходимость дифференцированного подхода в информационной политике, что позволит повысить эффективность донорского движения в масштабах страны. Ключевой фактор масштабирования этой работы — партнерство с коммерческими лабораториями, которое значительно расширяет рекрутинговую сеть Федерального регистра и обеспечивает удобные условия для вступления доноров.
ПРОСМОТРЫ 475
Приобретаемый в онтогенезе опыт жевания может приводить к формированию функциональной асимметрии аппарата жевания с неблагоприятным влиянием на функции челюстно-лицевой области. Целью работы было оценить асимметрию активности жевательных мышц у здоровых людей без дисфункций зубочелюстной системы. У 17 добровольцев (6 мужчин, 11 женщин, 18–23 лет) проводили оценку моторной функциональной асимметрии мозга с помощью стандартных тестов и регистрацию поверхностной электромиограммы (ЭМГ) собственно-жевательных (СЖМ) и височных мышц (ВМ): в покое, при максимальном сжатии челюстей, при жевании — изолированном (поочередно на левой и правой сторонах) и произвольном. На основе индексов асимметрии показателей ЭМГ (общей площади (ИАинт), средней амплитуды (ИАср) и продолжительности жевания (ИАвр)) мышц справа и слева были выделены и описаны три группы с разными проявлениями асимметрии: 1) со стабильной односторонней асимметрией активности СЖМ и ВМ; 2) с «динамичной асимметрией», различной для СЖМ и ВМ; 3) с «адаптивным контролем», когда асимметрия активности мышц была адекватна жевательной пробе. В третьей группе ИАинт для СЖМ и ВМ был равен 40 ± 18% и 97 ± 20% при жевании на левой стороне, 242 ± 39% и 127 ± 32% — на правой, 115 ± 12% и 115 ± 24% при свободном жевании. Основные статистически значимые различия ИАинт, ИАср и ИАвр между группами выявлены для СЖМ (влияние фактора «группа» на данные индексы F = 11,0, p < 0,01; F = 5,72 и F = 3,73, p < 0,05; ANOVA repeated measures). Таким образом, в молодом возрасте у ряда людей формируется функциональная асимметрия жевательных мышц в виде избыточного преобладания электрической активности на одной стороне лица, с изменением как амплитудного, так и временного компонентов «жевательных» вспышек ЭМГ.
ПРОСМОТРЫ 183
Для определения микробного налета на поверхности зубов широко применяют индексы, которые отражают уровень гигиены полости рта. При обучении пациентов уходу за ротовой полостью врачи-стоматологи используют визуальную демонстрацию локализации зубного налета. Метод количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) является современным методом диагностики индивидуальной гигиены полости рта, при использовании которого даже минимальное скопление микробного налета проявляется в виде красной флуоресценции. Целью исследования было изучить гигиеническое состояние полости рта с применением метода количественной светоиндуцированной флуоресценции. Выявление зубных отложений проводили с использованием QLF, клинически определяли индексы Quigley и Hein, Green-Vermillion, КПУ. Результаты исследования показали, что при очень низком и низком уровнях интенсивности кариозного процесса показатели Simple Hygiene Score не превышают 2 балла (p < 0,05). В данных группах значения индексов Green-Vermillion и Quigley, Hein достигали значений 0,5 ± 0,23 и 0,2 ± 0,14 соответственно. При среднем уровне интенсивности кариозного процесса показатели Simple Hygiene Score варьируют от 1 до 5 баллов. Очень высокий уровень кариозного процесса характеризуется значениями Simple Hygiene Score от 3 до 5 баллов (максимальные показатели индексов Green-Vermillion и Quigley, Hein достигали 2,3 ± 0,43 и 2,1 ± 0,35) (p < 0,05). Таким образом, метод количественной светоиндуцированной флуоресценции может быть использован в клинических исследованиях для объективной оценки гигиены полости рта, наглядной демонстрации скопления зубного налета пациентам и изучения данных показателей в динамике.
ПРОСМОТРЫ 304
Массовое обследование новорожденных в Российской Федерации на 36 наследственных заболеваний позволит снизить детскую инвалидность и смертность от наследственной патологии и выявить общероссийские и региональные популяционно-генетические особенности скринируемой патологии. Целью исследования  было оценить результаты неонатального скрининга (НС), включая расширенный неонатальный скрининг (РНС) в Республике Северная Осетия-Алания (РСО-Алания) в период с 01.01.2023 по 31.12.2024, и изучить клинические и популяционно-генетические особенности скринируемых заболеваний в регионе. На I этапе обследования у 14 994 новорожденных проведены биохимические исследования, тандемная масс-спектрометрия, ДНК-диагностика и определение уровня TREK/KREK. В 355 случаях (2,36%) выявлены позитивные значения. На II этапе в 324 (91,2%) случаях проведена необходимая лабораторная и последующая подтверждающая ДНК-диагностика: повторный анализ в МС/МС и ДНК-диагностика (для наследственных болезней обмена веществ), иммунофенотипирование (для первичных иммунодефицитных состояний). В ходе двухлетнего исследования поставлено 37 диагнозов, что составляет 0,25% от всех детей, охваченных скринингом на I этапе, и однозначно свидетельствует об успешности и результативности данной программы. Удалось верифицировать специфический спектр мутаций, характерных для фенилкетонурии (ФКУ) и недостаточности ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот со средней длиной углеродной цепи (MCADD). Определена частота встречаемости патологии, исследуемой в рамках неонатального скрининга. Частота всех форм ФКУ составила 1 : 1153 новорожденных, а частота MCADD — 1 : 789 обследованных новорожденных. Все дети состоят на диспансерном учете в медико-генетической консультации РСО-Алания, получают лечение в соответствии с клиническими рекомендациями.
ПРОСМОТРЫ 267
В настоящее время одной из сложных и малоизученных проблем онкологии является возникновение первично-множественных злокачественных опухолей. После установления диагноза злокачественного новообразования у пациентов возрастает риск появления новой первичной неметастатической опухоли. В статье представлено клиническое наблюдение пациента с четырьмя первично-множественными злокачественными опухолями двенадцатиперстной и толстой кишки. Через 9 месяцев после панкреатодуоденальной резекции рака двенадцатиперстной кишки, фотодинамической терапии и 12 курсов ПХТ возник синхронный рак слепой кишки и ректосигмоидного соединения. Проведено 8 курсов химиотерапии капецитобином, на фоне которой отмечено прогрессирование процесса, и 16 курсов ПХТ. Спустя 2 года возник рак прямой кишки, по поводу которого выполнили ререзекцию прямой кишки, 4 курса ПХТ и таргетную терапию. Данный клинический случай акцентирует внимание на необходимости дополнительных исследований в области терапии пациентов с синхронными или метахронными первичными множественными опухолями, обеспечение своевременной диагностики и мультидисциплинарного подхода к лечению у онкологических пациентов.
ПРОСМОТРЫ 408
Для острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) характерны высокая частота летальных исходов и отсутствие патофизиологической терапии. Для воспроизведения у животных ОРДС используют интратрахеальное введение липополисахарида (ЛПС). Ограничением метода является необходимость использования оборудования для выполнения интубации и контроля за состоянием животного. Целью исследования было оценить возможность использования интраназального введения ЛПС вместо интратрахеального и определить его оптимальную дозу. ЛПС E. coli O111:B4 7,5 мг/кг или 15 мг/кг или NaCl 0,9% в объеме 150 мкл вводили 21 крысе Sprague-Dawley. Через 48 ч кровь из хвостовой вены отбирали для определения лейкоцитарной формулы и концентрации TNFa. Легкие извлекали для оценки сухого остатка (Wet/dry ratio), определения уровней экспрессии генов про- и противовоспалительных цитокинов методом ПЦР-РВ, определения относительного количества CD68, CD86 и MHC II положительных клеток в ткани легкого методом проточной цитометрии. W/d ratio было выше при дозе 15 мг/кг массы тела (p = 0,0228, Ordinary one-way Anova). В крови содержание лимфоцитов было снижено (p = 0,0019, Ordinary one-way Anova), а нейтрофилов повышено (p = 0,0021, Ordinary one-way Anova) при обеих дозах введения. Количество CD86 (p = 0,0014, Ordinary one-way Anova) и MHC II положительных клеток (p = 0,0050, Ordinary one — way Anova) повышалось после введения ЛПС. Уровень экспрессии гена IL10 был значимо повышен при дозе 15 мг/кг (p = 0,0024, Ordinary one-way Anova), а IL4 (p = 0,0194, Ordinary one-way Anova) снижен при дозе 7,5 мг/кг. Таким образом, интраназальное введение ЛПС может быть использовано для воспроизведения ОРДС у крыс Sprague-Dawley. Высокая доза введения приводит к быстрому развитию воспалительных процессов в легких.
ПРОСМОТРЫ 481
Исследование биотрансформации фармакологически активных молекул — важнейший этап разработки лекарственных средств, результаты которого позволяют выявить активные и токсичные метаболиты, прогнозировать лекарственные взаимодействия, а также являются фундаментальной основой для целенаправленного конструирования молекул новых лекарственных кандидатов. Основным органом, принимающим участие в биотрансформации лекарств, является печень. Широко используемые в настоящее время методы исследования метаболизма in vitro не позволяют выявить продукты внепеченочной биотрансформации лекарственных молекул. Целью исследования было разработать in vivo подход к определению роли печени в биотрансформации молекул лекарственных кандидатов. Предложенный подход основан на осуществлении сосудистой изоляции печени у лабораторных крыс, выполненной хирургическим путем. Участие данного органа в биотрансформации фармакологически активных молекул показано на примере соединения-лидера из группы сиднониминов, обладающего сосудорасширяющей активностью. Показано, что исключение печени из системного кровотока не приводит к образованию метаболитов изучаемого соединения, идентифицируемых с помощью хромато-масс-спектрометрии. Полученные результаты могут служить основой для прогнозирования фармакокинетики, эффективности и безопасности лекарственных средств.
ПРОСМОТРЫ 494