Легочный фиброз характеризуется необратимым ремоделированием легочной ткани при ограниченных возможностях терапии. Селективные агонисты рецепторов витамина D (VDR) рассматривают в качестве перспективных антифибротических средств, однако дозозависимость их эффектов при легочном фиброзе изучена мало. Цель экспериментального исследования — провести сравнительный анализ эффектов двух доз парикальцитола при экспериментальном аэрозольном блеомицин-индуцированном легочном фиброзе. Эксперимент проводили на 60 крысах линии Вистар: интактная группа (n = 6), контрольная группа с моделированием фиброза (n = 18) и две экспериментальные подгруппы с внутрибрюшинным введением парикальцитола в дозах 0,1 мкг/животное (ЭГ-А; n = 18) и 0,5 мкг/животное (ЭГ-Б; n = 18) один раз в 3 дня. Животных выводили из эксперимента на 10-е, 20-е и 30-е сутки с проведением гистопатологического анализа и оценки по модифицированной шкале Ашоффа, иммуногистохимического исследования (CD68, CD80, CD163, MMP-9, TGF-β1, p38 MAPK, VDR) и анализа относительной экспрессии мРНК IL1β, TNFα, TGF-β1 и SMA-α. Обе дозы парикальцитола снижали выраженность воспалительных и фибротических изменений, однако эффект был дозозависимым: на 30-е сутки показатель по шкале Ашоффа составил 5,01 ± 0,45 балла в контроле, 3,40 ± 0,28 в ЭГ-А (–32,1%) и 2,12 ± 0,25 в ЭГ-Б (–57,7%; p < 0,05 в сравнении с ЭГ-А). Парикальцитол ограничивал раннюю M1-реакцию, снижал количество CD163+-макрофагов и подавлял экспрессию TGF-β1, MMP-9 и p38 MAPK. При высокой дозе к 30-м суткам уровни мРНК IL1β, TNFα, TGF-β1 и SMA-α не отличались от таковых в интактной группе. Таким образом, антифибротическое действие парикальцитола носит дозозависимый характер и наиболее выражено на поздних сроках эксперимента.
ПРОСМОТРЫ 87
Bordetella bronchiseptica — респираторный патоген человека и животных с широким кругом хозяев. Целью работы было охарактеризовать филогенетическое положение и геномные особенности 31 лабораторного изолята B. bronchiseptica, из которых 25 были выделены от человека и шесть — от животных. Для сравнительного анализа исследуемые изоляты сопоставляли с 30 референсными геномами B. bronchiseptica, B. pertussis и B. parapertussis. Анализ включал определение средней нуклеотидной идентичности (ANI), филогенетическую реконструкцию по 120 маркерным и 42 рибосомным белкам, поиск факторов вирулентности, потенциальных генов антибиотикорезистентности, профаговых областей и систем антифаговой защиты. Для подвыборки из 20 геномов дополнительно проводили пангеномный и метаболический анализ. В исследованной выборке B. pertussis и B. parapertussis формировали компактные клады, тогда как изоляты B. bronchiseptica распределялись между несколькими филогенетическими линиями. Линии B. bronchiseptica различались по набору факторов вирулентности, потенциальных детерминант антибиотикорезистентности, профагов и систем антифаговой защиты. В проанализированной подвыборке из 20 геномов у представителей классических бордетелл сохранялись основные модули центрального метаболизма и значительная часть общих генных кластеров. Полученные данные демонстрируют выраженную филогенетическую и функционально-геномную неоднородность B. bronchiseptica.
ПРОСМОТРЫ 130
Перитонеальный канцероматоз при колоректальном раке и раке желудка ассоциирован с крайне неблагоприятным прогнозом и ограниченной эффективностью стандартной терапии, что свидетельствует о необходимости разработки новых таргетных препаратов. Цель исследования — оценить отдаленные результаты эффективности пептидного ингибитора RAS-ГТФазы «Инг-Рас» при интраперитонеальном введении методом PIPAC у пациентов с опухолями желудка и толстой кишки III–IV стадий. В проспективное открытое нерандомизированное многоцентровое исследование фазы I/IIa включено 38 пациентов (21 с колоректальным раком (КРР), 17 с раком желудка (РЖ), в том числе с перитонеальным канцероматозом). Оценивали отдаленные результаты через 30 месяцев наблюдения. Для обеих нозологий показано достоверное увеличение параметров общей выживаемости: для КРР одно- и двухгодичная общая выживаемость составила 95,24 и 80,95% (исторический контроль — 65–85% и 50–65%), для РЖ — 76,47 и 47,06% соответственно, против 40–60% и 20–30%; значимо снизились показатели частоты прогрессирования и рецидивирования. Таким образом, применение «Инг-Рас» позволяет увеличивать выживаемость и снижать частоту рецидивов по сравнению с историческим контролем, что обосновывает проведение исследований III фазы.
ПРОСМОТРЫ 304
Болезнь Паркинсона (БП) является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, ключевым патогенетическим признаком которого считается дегенерация нигростриатных дофаминергических нейронов и снижение содержания дофамина (ДА) в стриатуме. Цель работы — исследовать динамику содержания ДА, серотонина и их основных метаболитов в стриатуме мышей C57BL/6 с хронической токсической моделью БП, индуцированной многократным введением 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП) в сочетании с пробенецидом. Использование подобного протокола моделирования позволяет воспроизводить долговременные нейрохимические изменения, приближенные к медленно прогрессирующему течению заболевания у человека. Количественное определение нейромедиаторов и их метаболитов проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией. Результаты исследования демонстрируют снижение совокупного метаболизма ДА как в терминалях нейронов, так и в синаптическом пространстве на ранних этапах нейродегенерации, характерной для БП. Наиболее выраженное снижение уровней ДА и его метаболита ДОФУК наблюдалось через неделю после курса инъекций МФТП/пробенецид и составило соответственно 36 и 32% от уровня контроля. Примечательно, что уровни ДА и ДОФУК оставались сниженными в течение 3 месяцев и восстанавливались до уровня контроля только к 6 месяцам после завершения курса инъекций МФТП/пробенецид. В целом, представленная модель позволяет расширить окно проявления нейродегенеративных изменений до 3 месяцев, а полученные нами данные в очередной раз демонстрируют сложную картину действия нейродегенеративных и компенсаторных процессов, происходящих на самых ранних этапах нейродегенерации при БП.
ПРОСМОТРЫ 360
Актуальной остается проблема поиска новых методов лечения детей с расстройством аутистического спектра (РАС). Одним из способов коррекции проявлений РАС является Денверская модель раннего вмешательства (Early start Denver model, ESDM). В статье представлено клиническое наблюдение пациента (мальчика) с РАС, который, начиная с возраста 4 года и 2 месяца, прошел 8-месячный курс психокоррекционных занятий на основе ESDM. Занятия длительностью 50 мин проводили два раза в неделю. Один из родителей (мама мальчика) был активным участником коррекционной работы. До и после курса состояние ребенка оценивали с помощью тест-систем ADOS-2 (План диагностического обследования при аутизме) и CARS (Рейтинговая шкала аутизма у детей), опросника уровня развития речи Е. Е. Ляксо, методики определения уровня выраженности помогающего поведения, а также регистрации ЭЭГ. По наблюдениям психиатра и сообщениям родителей отмечены позитивные изменения в поведении ребенка. Результаты тестирования показали снижение уровня выраженности симптомов аутизма (изменения в сравнительном балле ADOS-2 c 5 до 4; по шкале CARS c 32 до 24 баллов), рост доли правильно выполненных речевых заданий по опроснику Ляксо с 46,5 до 54,0%, а также повышение показателей инструментального (с 2 до 10), эмоционального (с 0 до 5), альтруистического (с 0 до 9), комплекса альтруистического и эмоционального помогающего поведения (с 0 до 8 баллов). После курса ESDM у ребенка выявлена более выраженная десинхронизация амплитуды µ-ритма ЭЭГ при наблюдении за действиями другого человека. Данное клиническое наблюдение подтверждает, что методика ESDM может оказывать существенное влияние на нейронные цепи, лежащие в основе социального поведения.
ПРОСМОТРЫ 407
Эволюция вызываемых бактериями с множественной лекарственной устойчивостью заболеваний обусловливает потребность в новых противомикробных препаратах на основе растительного сырья. Листья карри (Murraya koenigii L. Spreng.) часто используют в традиционной медицине, однако необходимо подтвердить их фармакологическое действие и эффективность экстракции. Цель исследования: провести качественное фитохимическое профилирование и физико-химическую стандартизацию порошка листьев карри с применением систем с  водой, этанолом и метанолом в качестве растворителей. МПК измеряли методом микроразведений, чтобы определить наличие антибактериальной активности в отношении панели клинически значимых патогенов. Для микробиологического анализа использовали диско-диффузионный метод. Для оценки статистических различий после однофакторного дисперсионного анализа использовали апостериорный тест Тьюки. При проведении физико-химического анализа установлены содержание золы общей 15,4% ± 0,3% (по массе) и низкое содержание влаги, составившее 4,2% ± 0,3% (по массе). Выявлены биологически активные вторичные метаболиты, в том числе танины, алкалоиды и флавоноиды, наличие которых подтверждено при проведении фитохимического скрининга. Применение спиртовых растворителей продемонстрировало большую эффективность экстракции по сравнению с водой. Этанольный экстракт показал высокую антибактериальную активность в отношении Proteus mirabilis (21,0 мм) и Staphylococcus aureus (21,0 мм) в экспериментах с применением дискодиффузионного метода, а водный экстракт продемонстрировал полное отсутствие активности (0,0; p < 0,001). У Bacillus sp. и Streptococcus mutans были самые низкие значения МПК при применении этанольного экстракта (0,156 мг/мл). Полученные результаты подтверждают возможность разработки M. koenigii как природного лекарственного средства путем определения фармакогностических маркеров качества растения и демонстрации факта, что его этанольный экстракт содержит чрезвычайно мощные антибактериальные вещества, особенно эффективные против клинических изолятов грамположительных бактерий.
ПРОСМОТРЫ 546
Патогенез дегенеративных изменений мениска важен для понимания и разработки новых методик лечения и включает в себя биохимические, структурные и микроциркуляторные изменения, затрагивающие все структуры сустава. Цель исследования — изучить влияние стандартной и фотоактивированной обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) in vitro на концентрацию IL6, IL17A, экспрессию COL2A1 и маркера апоптоза CD95 фиброхондроцитов мениска человека при IL1β-индуцированном воспалении. Для эксперимента отобрали хрящевую ткань мениска коленного сустава человека 12 соматически здоровых доноров от 18 до 35 лет. Клетки разделены на 4 группы: первую — интактную (контроль), вторая, третья и четвертая подвергались воздействию IL1β для индукции дегенеративных изменений, во вторую вносили 0,9% NaCl, в третью — PRP доноров, в четвертую — PRP с фотоактивацией. Показатели определяли через 48 часов. Статистические расчеты проводили в GraphPad Prism 9. Для связанных групп применяли rm-ANOVA. Данные представлены как mean ± SD, при p < 0,05. Во II группе в сравнении с I возрастали IL6 (79,6 ± 4,3 пг/мл против 28,4 ± 2,1 пг/мл), IL17A (42,8 ± 2,5 пг/мл против 14,2 ± 1,0 пг/мл), CD95 (28,5 ± 2,2% против 6,8 ± 0,7%) соответственно; снизился COL2A1 (с 1,00 ± 0,08 до 0,42 ± 0,05); в III группе по сравнению со II снижались IL6 до 55,1 ± 3,4 пг/мл, IL17A — до 29,4 ± 2,1 пг/мл, CD95 до 17,2 ± 1,5%, COL2A1 повысился до 0,71 ± 0,06; IV группе по сравнению с III снижались IL6 до 38,2 ± 2,6 пг/мл, IL17A — до 18,6 ± 1,7 пг/мл, CD95 — до 9,4 ± 0,8%; повысился COL2A1 до 0,94 ± 0,07 (p < 0,05). Стандартная PRP оказывает положительное влияние на ткани мениска in vitro через 48 ч. Эффект усиливается после воздействия красного света на PRP.
ПРОСМОТРЫ 520
Импутация генотипов позволяет значительно снизить затраты на получение полногеномных данных при сохранении информативности, однако ее точность напрямую зависит от наличия качественной фазированной референсной панели гаплотипов. Существующие панели для Macaca mulatta охватывают преимущественно индийскую линию вида и не отражают генетическую структуру лабораторных популяций смешанного происхождения. Целью ретроспективного биоинформатического исследования было создать и отвалидировать фазированную референсную панель на основе консолидации 618 общедоступных полногеномных данных M. mulatta обеих географических линий, обработанных по единому стандартизированному протоколу. Итоговая панель включает 33 457 491 SNP-маркер. Валидация на образцах индийского и китайского происхождения при сверхнизком покрытии (0,1×–0,9×) подтвердила высокую точность импутации, максимальную для доминирующей в панели индийской линии. Апробация на 10 независимых образцах при покрытии 0,6х показала высокий средний показатель достоверности импутации (INFO = 0,898). Созданный ресурс открывает возможности для экономически эффективного генотипирования больших когорт M. mulatta и служит основой для проведения полногеномных ассоциативных и популяционно-генетических исследований в отечественных и зарубежных приматологических центрах.
ПРОСМОТРЫ 666