Оригинальное исследование Периваскулярные мастоциты и ангиогенез в опухолевом микроокружении синовиальной саркомы
Д. В. Буланов, Д. Р. Махачев, М. А. Сунцов, Д. С. Губич, Ю. Д. Филиппова, А. А. Крутилина, А. В. Свояк, А. А. Иванникова, Р. М. Габибуллаев
Синовиальная саркома характеризуется выраженной гистологической и молекулярной гетерогенностью, а ангиогенез и клетки врожденного иммунитета рассматривают как потенциальные источники прогностических маркеров и терапевтических мишеней. Целью исследования было оценить взаимосвязь количественных и пространственных характеристик мастоцитов с ангиогенезом в опухолевом микроокружении синовиальной саркомы и их прогностическую значимость. Проанализировано 140 случаев синовиальной саркомы с применением иммуногистохимии (триптаза/CD117, CD31/CD34, VEGF-A, α-SMA, CD3/CD8, CD68/CD163) и цифровой морфометрии с нормированием на 1 мм2. Отдельно оценивали интратуморную, перитуморальную и периваскулярную (≤ 50 мкм от CD31+/CD34+ сосудов) зоны, а также индекс дегрануляции мастоцитов. Мастоциты выявлялись во всех наблюдениях, их плотность и признаки дегрануляции были максимальны в периваскулярной зоне. Периваскулярные мастоциты положительно коррелировали с микрососудистой плотностью и экспрессией VEGF-A и обратно — с перицитарным покрытием по α-SMA, эти связи сохранялись после учета CD163+-макрофагов. Высокие значения микрососудистой плотности и периваскулярных мастоцитов ассоциировались с неблагоприятной выживаемостью, тогда как выраженный CD8+-инфильтрат — с лучшими исходами. Разработанный интегральный Mast-Angio Score, объединяющий периваскулярную плотность и дегрануляцию мастоцитов, микрососудистую плотность и VEGF-A, повышает точность прогностической стратификации и может служить морфологической основой для обоснования комбинированной антиангиогенной и иммунной терапии.
Статья получена: 07.10.2025
Опубликовано online: 21.11.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.059
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 191
Клинический случай Клинический случай острого тяжелого отравления α-PVP, осложненный развитием синдрома системного рабдомиолиза
Н. П. Макаровская, А. Н. Лодягин, Ч. Б. Батоцыренов, С. Ю. Разамасова, А. М. Антонова, Р. А. Нарзикулов, Е. С. Соколова
В настоящее время острые отравления современными психоактивными веществами и наркотическими веществами входят в число основных причин экстренной госпитализации лиц в отделения токсикологии. Имеется четкая тенденция к росту числа жизнеугрожающих осложнений при отравлениях психоактивными веществами, одним из которых является рабдомиолиз. Представлен клинический случай острого тяжелого отравления альфа-PVP, осложненного развитием системного рабдомиолиза, описаны особенности клинического течения и интенсивной терапии при данной патологии. Ранняя диагностика, своевременное и эффективное лечение путем проведения агрессивной инфузионно-детоксикационной терапии позволили избежать развития анурической стадии острого повреждения почек, а также отказаться от проведения инвазивных процедур экстракорпоральных методов детоксикации и, вероятно, избежать неблагоприятного исхода острого отравления α-PVP, осложненного развитием системного рабдомиолиза.
Статья получена: 02.10.2025
Опубликовано online: 19.11.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.058
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 201
Оригинальное исследование Особенности иммунного ответа на опухолевые аллоантигены в условиях сокращенного клонального разнообразия Т-клеток
М. С. Короткова, Н. А. Персиянцева, А. А. Калинина, Л. М. Хромых, Д. Б. Казанский
Т-клеточный рецептор (ТКР), представляющий собой αβ-гетеродимер, предназначен для распознавания пептидных антигенов в комплексе с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС). При этом значительная доля клонотипов Т-клеток обладает аллореактивностью, т. е. способностью взаимодействовать с различными аллельными вариантами МНС и ассоциированными с ними пептидами. В настоящее время нет четкой определенности, зависит ли эффективность аллогенного иммунного ответа от широты репертуара ТКР. В данной работе использовали мышей с трансгенной экспрессией β-цепи ТКР (ТКРβ), что позволило экспериментально сузить разнообразие клонотипов Т-клеток. Цель работы — проанализировать развитие ответа ТКРβ-трансгенных мышей на генетической основе CBA/Lac (H-2k) на клетки лимфомы EL-4 (H-2Kb) in vivo для оценки влияния сужения репертуара на аллогенный иммунный ответ. Показано, что у трансгенных мышей развивается слабый иммунный ответ на трансплантационные антигены с формированием пула цитотоксических Т-клеток, в 1,5–1,7 раза сокращенного по сравнению с животными дикого типа. Вследствие этого отторжение аллогенной опухоли становится невозможным, и наступает гибель 100% животных. Полученные данные согласуются с результатами наших ранних исследований с использованием другой ТКРβ-трансгенной модели и подтверждают, что снижение разнообразия репертуара ТКР ухудшает эффективность ответа на аллоантигены и создает условия для избегания опухолью иммунного ответа и ее прогрессирования в аллогенном реципиенте.
Статья получена: 06.10.2025
Опубликовано online: 14.11.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.057
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 131
Оригинальное исследование Экспрессия микроРНК miR146a в плазме крови крыс с ожирением и артрозом коленного сустава на фоне введения дексаметазона
А. С. Иванов, Т. П. Тананакина, С. А. Кащенко, И. А. Погорелова
МикроРНК не поддаются действию РНКаз и высокоспецифичны для различных патологических состояний, в частности воспаления, что позволило рассматривать их как биомаркеры данного патологического процесса. Обнаружить их удалось во всех жидкостях организма, в патогенезе воспаления ключевую роль играют микроРНК miR146а. Целью работы было определить уровень экспресии miR146а у крыс с гонартрозом, сочетанным ожирением и коррекцией дексаметазоном с целью разработки дальнейших патогенетических механизмов лечения остеоартроза. Для исследования отобрали 180 самцов белых крыс линии Вистар в возрасте 8–10 недель массой 200–250 г. Животные были разделены на пять групп по 36 в каждой: в первой группе вводили физиологический раствор хлорида натрия внутримышечно, остальным экспериментально смоделировано ожирение и артроз коленного сустава. Особям второй группы вводили 1,0 мл раствора хлорида натрия внутримышечно, третьей, четвертой и пятой — дексаметазон в дозе 1 нг/мл, 10 нг/мл и 100 нг/мл соответственно. Забор крови для проведения исследования проводили на 3, 5, 10 сутки. Полученные показатели исследовали при уровне статистической значимости (p < 0,05). Установлено повышение уровня miR146а у животных второй группы в сравнении с остальными, за счет развития воспаления на фоне ожирения и сопутствующего гонартроза. В третьей группе уровень экспрессии незначительно снижался, но оставался высоким. В четвертой группе на фоне применения 10 нг/мл дексаметазона уровень экспрессии miR-146а снижался максимально на 3 и 5 сутки. В пятой группе изменения практически отсутствовали, показатель снижался незначительно. Наибольшую эффективность в процессе эксперимента выявлена при дозе дексаметазона 10 нг/мл — она обладала набольшей противовоспалительной активностью по отношению к остальным.
Статья получена: 04.10.2025
Опубликовано online: 11.11.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.056
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 310
Мнение В медицине следует избегать терминов «доминантный» и «рецессивный» из-за развития генной терапии
А. М. Гамисония, Д. В. Ребриков
Понимание устройства системы ведет к оптимизации описывающей ее модели. Модель движения небесных тел Птолемея многократно усложнялась с целью подгонки под реальность, пока точка зрения исследователей кардинально не изменилась. Аналогично и «фенотипическая генетика» до сих пор пытается описывать наблюдаемое в терминах XIX в.: доминантность, рецессивность, пенетрантность, экспрессивность, комплементарность, эпистаз и т. д. Сегодня мы не просто понимаем устройство Солнечной системы, но видим Вселенную на четырнадцать миллиардов световых лет. Использовать в клинической генетике описательную фенотипическую терминологию — то же самое, что определять расположение небесных тел по гороскопу. В статье рассмотрено соотношение некоторых молекулярных механизмов наследования и их фенотипических проявлений. На фоне возрастающей роли геноредактирующей, генозаместительной и генокомпенсаторной терапии использование фенотипических терминов «доминантный» и «рецессивный» становится нежелательным, поскольку не отражает молекулярный профиль заболевания и может вводить врачей в заблуждение при выборе метода лечения.
Статья получена: 23.10.2025
Опубликовано online: 31.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.055
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 375
Оригинальное исследование Чувствительность к бедаквилину нетуберкулезных микобактерий, циркулирующих на территории России
Т. Г. Смирнова, С. Н. Андреевская, Е. Е. Ларионова, А. С. Зайцева, Е. А. Киселева, В. В. Устинова, Л. Н. Черноусова, А. Э. Эргешов
Заболевания, вызываемые нетуберкулезными микобактериями (НТМБ), являются проблемой здравоохранения во всем мире из-за роста заболеваемости и связанной с этим смертности. В связи со сложностью лечения микобактериоза актуален поиск препаратов, эффективных в отношении НТМБ. Бедаквилин одобрен в 2012 г. как препарат для лечения туберкулеза. Целью исследования было определить чувствительность к бедаквилину основных клинических значимых видов НТМБ, распространенных в РФ. За период 2011–2024 гг. было выделено 345 изолятов НТМБ: 289 медленнорастущих видов НТМБ (M. avium, M. intracellulare, M. chimaera, M. kansasii, M. xenopi) и 56 — быстрорастущих (M. abscessus). Определение лекарственной чувствительности к бедаквилину проводили методом микроразведений в 96-луночном планшете, используя диапазон концентраций бедаквилина от 0,125 мкг/мл до 4 мкг/мл. Определяли минимальную подавляющую концентрацию бедаквилина, к которой чувствительны 50% (МПК50) и 90% (МПК90) штаммов НТМБ каждого вида. Показано, что в отношении M. avium, M. intracellulare, M. chimaera, M. kansasii МПК50 бедаквилина составила < 0,125 мкг/мл, МПК90 — от < 0,125 до 0,5 мкг/мл, в отношении M. xenopi: МПК50 — 4 мкг/мл, МПК90 — > 4 мкг/мл, M. abscessus: МПК50 — 1 мкг/мл, МПК90 — 2 мкг/мл.
Статья получена: 02.10.2025
Опубликовано online: 30.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.054
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 320
Оригинальное исследование Оптимизация условий культивирования В-клеток человека для экспансии активированных или дифференцированных В-клеток
С. Р. Соколова, И. Л. Григорова
Культуры В-клеток in vitro имеют важное значение для фундаментальной и прикладной науки: они могут быть использованы для изучения антигенной специфичности В- и T-клеток, а также для получения моноклональных антител и других биопрепаратов. Поэтому создание оптимальных протоколов культивирования активированных В-клеток, антитело-секретирующих клеток (АСК) и B-клеток герминативных центров (ГЦ) in vitro остается актуальной задачей. Целю работы было подобрать условия, обеспечивающие: высокий уровень экспансии и выживаемости В-клеток, накопление АСК, образование и накопление В-клеток ГЦ. Для этого В-клетки CD27– и/или CD27+ из периферической крови человека культивировали в присутствии фидерной линии 3T3-hCD40L, различных комбинаций цитокинов (IL21, IL4, BAFF), компонентов человеческой сыворотки или в контрольных условиях в течение 7 дней. Цитофлуориметрический анализ В-клеточных культур показал, что совместное присутствие CD40L и IL21 необходимо для достижения высокой экспансии, выживаемости и дифференцировки В-клеток с образованием CD27highCD38high АСК и CD95highBcl-6+ ГЦ-подобных клеток. Наибольшая экспансия наблюдалась в культурах из CD27-наивных клеток в присутствии компонентов человеческой сыворотки, добавление IL4 умеренно повышало долю ГЦ-подобных клеток. Максимальное накопление АСК наблюдалось в культурах из CD27+-В-клетки памяти. Разработанный подход позволил подобрать оптимальные условия для культивирования В-клеток in vitro, а также наглядно продемонстрировал влияние как отдельных цитокинов IL-21, IL-4, BAFF, так и их комбинаций на В-клеточные культуры из различных субпопуляций.
Статья получена: 26.09.2025
Опубликовано online: 30.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.053
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 305
Оригинальное исследование Нейрофизиологические маркеры иллюзии, вызванной зеркальной визуальной обратной связью
О. А. Мокиенко, П. Д. Бобров, А. А. Соловьева, М. Р. Исаев, Я. В. Керечанин, В. Ю. Ратникова, В. А. Катайцев, Е. Д. Шагина, В. Б. Никишина
Нейрофизиологические механизмы иллюзии, вызванной зеркальной визуальной обратной связью, остаются недостаточно изученными, несмотря на клиническое применение зеркальной терапии при фантомном болевом синдроме и при постинсультном гемипарезе. Цель исследования — определить нейрофизиологические корреляты зеркальной иллюзии у здоровых людей методами одновременной регистрации электроэнцефалографии (ЭЭГ) и ближней инфракрасной спектроскопии (БИКС). Обследовано 30 здоровых добровольцев (12 мужчин, 18 женщин; средний возраст 24 ± 8 лет). Экспериментальная процедура включала три блока: бимануальное движение без зеркала, движение одной рукой с зеркалом; тактильная стимуляция с зеркалом. Анализировали степень десинхронизации ЭЭГ-ритмов альфа-диапазона (8–13 Гц) в первичных сенсомоторных областях, дополнительной моторной области и задней теменной коре, а также методом БИКС, изменение концентрации окси- и дезоксигемоглобина (HbO и HbR). При движении рукой с зеркалом происходила билатеральная активация первичных сенсомоторных областей обоих полушарий: десинхронизация мю-ритма 9,71 [2,82; 16,20]%, в контралатеральном и 5,64 [2,84; 12,13]% в ипсилатеральном полушарии (p = 0,797), а также увеличение концентрации HbO на 6,88 [3,07; 17,20] нмоль/л в контралатеральном и на 4,91 [0,11; 14,59] нмоль/л в ипсилатеральном полушарии (p = 0,094). Корреляции между ЭЭГ и БИКС-показателями выявлены лишь в задней теменной коре (rs = 0,527, p = 0,003). Субъективные характеристики иллюзии коррелировали с эмоциональной реакцией, и лишь отдельные из них слабо коррелировали с нейрофизиологическими показателями. ЭЭГ и БИКС дополняют, но не заменяют друг друга при изучении зеркальной иллюзии, формирование которой обусловлено многоуровневой сетевой организацией мозговых процессов.
Статья получена: 29.09.2025
Опубликовано online: 28.10.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.052
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 397