ISSN Print 2070–7320    ISSN Online 2070–7339
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА

Новые статьи

Установление взаимосвязи между генотипом и его реализацией (фенотипом) является ключевой задачей генетики. Проявляющийся в потомстве родительский признак Грегор Мендель называл доминирующим (доминантным), а исчезающий - рецессивным. Сегодня мы знаем, что признаки представляют собой реализацию функции белков, закодированных в ДНК. При этом изначальная «фенотипическая» терминология Менделя плавно перекочевала на «генотипы», где более «активный» аллель (не важно за счёт чего: сильного промотора, метилирования, антисмысловых РНК, предпочтения кодонов, активности или концентрации фермента и т.п.) стали называть доминантным, а «уступающий» аллель – рецессивным. Но при этом переходе понятия «доминантный» и «рецессивный» кардинально изменили свой смысл. Цвет горошин и активность фермента - разное. Доминирующий фенотип может быть следствием как повышенной, так и пониженной активности/концентрации белка, это не связанные понятия. Традиционно мутации, приводящие к потере функции (loss-of-function, LOF), ассоциируют с рецессивным наследованием, а приводящие к приобретению новой функции (gain-of-function, GOF) — с доминантным, что в корне не верно. В статье приведён анализ молекулярных механизмов различных паттернов наследования, включая гаплонедостаточность и доминантно-негативный эффект. Приведено сравнение LOF и GOF мутаций, их влияния на клеточные процессы, давая целостное понимание принципов генетической патологии.
ПРОСМОТРЫ 207
Заболевания, вызываемые нетуберкулезными микобактериями (НТМБ), являются проблемой здравоохранения во всем мире из-за роста заболеваемости и связанной с этим смертности. В связи со сложностью лечения микобактериоза актуален поиск препаратов, эффективных в отношении НТМБ. Бедаквилин одобрен в 2012 г. как препарат для лечения туберкулеза. Целью исследования было определить чувствительность к бедаквилину основных клинических значимых видов НТМБ, распространенных в РФ. За период 2011–2024 гг. было выделено 345 изолятов НТМБ: 289 медленнорастущих видов НТМБ (M. avium, M. intracellulare, M. chimaera, M. kansasii, M. xenopi) и 56 — быстрорастущих (M. abscessus). Определение лекарственной чувствительности к бедаквилину проводили методом микроразведений в 96-луночном планшете, используя диапазон концентраций бедаквилина от 0,125 мкг/мл до 4 мкг/мл. Определяли минимальную подавляющую концентрацию бедаквилина, к которой чувствительны 50% (МПК50) и 90% (МПК90) штаммов НТМБ каждого вида. Показано, что в отношении M. avium, M. intracellulare, M. chimaera, M. kansasii МПК50 бедаквилина составила < 0,125 мкг/мл, МПК90 — от < 0,125 до 0,5 мкг/мл, в отношении M. xenopi: МПК50 — 4 мкг/мл, МПК90 — > 4 мкг/мл, M. abscessus: МПК50 — 1 мкг/мл, МПК90 — 2 мкг/мл.
ПРОСМОТРЫ 192
Культуры В-клеток in vitro имеют важное значение для фундаментальной и прикладной науки: они могут быть использованы для изучения антигенной специфичности В- и T-клеток, а также для получения моноклональных антител и других биопрепаратов. Поэтому создание оптимальных протоколов культивирования активированных В-клеток, антитело-секретирующих клеток (АСК) и B-клеток герминативных центров (ГЦ) in vitro остается актуальной задачей. Целю работы было подобрать условия, обеспечивающие: высокий уровень экспансии и выживаемости В-клеток, накопление АСК, образование и накопление В-клеток ГЦ. Для этого В-клетки CD27– и/или CD27+ из периферической крови человека культивировали в присутствии фидерной линии 3T3-hCD40L, различных комбинаций цитокинов (IL21, IL4, BAFF), компонентов человеческой сыворотки или в контрольных условиях в течение 7 дней. Цитофлуориметрический анализ В-клеточных культур показал, что совместное присутствие CD40L и IL21 необходимо для достижения высокой экспансии, выживаемости и дифференцировки В-клеток с образованием CD27highCD38high АСК и CD95highBcl-6+ ГЦ-подобных клеток. Наибольшая экспансия наблюдалась в культурах из CD27-наивных клеток в присутствии компонентов человеческой сыворотки, добавление IL4 умеренно повышало долю ГЦ-подобных клеток. Максимальное накопление АСК наблюдалось в культурах из CD27+-В-клетки памяти. Разработанный подход позволил подобрать оптимальные условия для культивирования В-клеток in vitro, а также наглядно продемонстрировал влияние как отдельных цитокинов IL-21, IL-4, BAFF, так и их комбинаций на В-клеточные культуры из различных субпопуляций.
ПРОСМОТРЫ 199
Нейрофизиологические механизмы иллюзии, вызванной зеркальной визуальной обратной связью, остаются недостаточно изученными, несмотря на клиническое применение зеркальной терапии при фантомном болевом синдроме и при постинсультном гемипарезе. Цель исследования — определить нейрофизиологические корреляты зеркальной иллюзии у здоровых людей методами одновременной регистрации электроэнцефалографии (ЭЭГ) и ближней инфракрасной спектроскопии (БИКС). Обследовано 30 здоровых добровольцев (12 мужчин, 18 женщин; средний возраст 24 ± 8 лет). Экспериментальная процедура включала три блока: бимануальное движение без зеркала, движение одной рукой с зеркалом; тактильная стимуляция с зеркалом. Анализировали степень десинхронизации ЭЭГ-ритмов альфа-диапазона (8–13 Гц) в первичных сенсомоторных областях, дополнительной моторной области и задней теменной коре, а также методом БИКС, изменение концентрации окси- и дезоксигемоглобина (HbO и HbR). При движении рукой с зеркалом происходила билатеральная активация первичных сенсомоторных областей обоих полушарий: десинхронизация мю-ритма 9,71 [2,82; 16,20]%, в контралатеральном и 5,64 [2,84; 12,13]% в ипсилатеральном полушарии (p = 0,797), а также увеличение концентрации HbO на 6,88 [3,07; 17,20] нмоль/л в контралатеральном и на 4,91 [0,11; 14,59] нмоль/л в ипсилатеральном полушарии (p = 0,094). Корреляции между ЭЭГ и БИКС-показателями выявлены лишь в задней теменной коре (rs = 0,527, p = 0,003). Субъективные характеристики иллюзии коррелировали с эмоциональной реакцией, и лишь отдельные из них слабо коррелировали с нейрофизиологическими показателями. ЭЭГ и БИКС дополняют, но не заменяют друг друга при изучении зеркальной иллюзии, формирование которой обусловлено многоуровневой сетевой организацией мозговых процессов.
ПРОСМОТРЫ 201

Популярные статьи

Трансплантация костного мозга — ведущий метод лечения злокачественных новообразований крови, иммунодефицитных состояний и наследственных метаболических нарушений. Эффективность Федерального регистра доноров костного мозга напрямую зависит от уровня информированности населения о донорстве костного мозга и развития инфраструктуры. Для повышения эффективности системы необходим комплексный подход к информированию населения. Целью исследования было изучить факторы, влияющие на вступление в Федеральный регистр доноров костного мозга, с акцентом на мотивацию, источники информации, влияние инфраструктуры, окружения и распространенных мифов. Респонденты (потенциальные доноры, состоящие в Федеральном регистре; n = 3100) заполняли онлайн-анкету из 24 вопросов, направленных на изучение и оценку социальнодемографических характеристик, мотивации, источников информации, влияния окружения, осведомленности о донорстве костного мозга и готовности к донации. Установлено, что молодые люди 18–36 лет (n = 1860) чаще вступают в Федеральный регистр через неформальные каналы, такие как акции на работе/учебе (n = 843; 27,2%), респонденты старше 37 лет (n = 1240) предпочитают медицинские организации (n = 1590; 51,3%). Женщины составляют большинство потенциальных доноров (n = 2304; 74,3%), особенно в Москве (n = 1650; 74,5%), в регионах отмечается более высокая распространенность мифов (n = 1646; 53,1%,). Полученные результаты подчеркивают необходимость дифференцированного подхода в информационной политике, что позволит повысить эффективность донорского движения в масштабах страны. Ключевой фактор масштабирования этой работы — партнерство с коммерческими лабораториями, которое значительно расширяет рекрутинговую сеть Федерального регистра и обеспечивает удобные условия для вступления доноров.
ПРОСМОТРЫ 1304
Для острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) характерны высокая частота летальных исходов и отсутствие патофизиологической терапии. Для воспроизведения у животных ОРДС используют интратрахеальное введение липополисахарида (ЛПС). Ограничением метода является необходимость использования оборудования для выполнения интубации и контроля за состоянием животного. Целью исследования было оценить возможность использования интраназального введения ЛПС вместо интратрахеального и определить его оптимальную дозу. ЛПС E. coli O111:B4 7,5 мг/кг или 15 мг/кг или NaCl 0,9% в объеме 150 мкл вводили 21 крысе Sprague-Dawley. Через 48 ч кровь из хвостовой вены отбирали для определения лейкоцитарной формулы и концентрации TNFa. Легкие извлекали для оценки сухого остатка (Wet/dry ratio), определения уровней экспрессии генов про- и противовоспалительных цитокинов методом ПЦР-РВ, определения относительного количества CD68, CD86 и MHC II положительных клеток в ткани легкого методом проточной цитометрии. W/d ratio было выше при дозе 15 мг/кг массы тела (p = 0,0228, Ordinary one-way Anova). В крови содержание лимфоцитов было снижено (p = 0,0019, Ordinary one-way Anova), а нейтрофилов повышено (p = 0,0021, Ordinary one-way Anova) при обеих дозах введения. Количество CD86 (p = 0,0014, Ordinary one-way Anova) и MHC II положительных клеток (p = 0,0050, Ordinary one — way Anova) повышалось после введения ЛПС. Уровень экспрессии гена IL10 был значимо повышен при дозе 15 мг/кг (p = 0,0024, Ordinary one-way Anova), а IL4 (p = 0,0194, Ordinary one-way Anova) снижен при дозе 7,5 мг/кг. Таким образом, интраназальное введение ЛПС может быть использовано для воспроизведения ОРДС у крыс Sprague-Dawley. Высокая доза введения приводит к быстрому развитию воспалительных процессов в легких.
ПРОСМОТРЫ 1046
Уважаемые исследователи!
В конце 2015 г. «Вестник РГМУ» значительно изменился: и внешне, и содержательно. Мы подготовили новую редакционную политику и установили жесткие этические требования к рукописям, соответствующие стандартам уважаемых международных ассоциаций. В результате за прошедший год мы отклонили четверть поступивших на рассмотрение рукописей. Самая частая причина отказа: авторы пытаются опубликовать заново ранее представленные данные. Чуть изменили введение, исключили из исследования несколько человек, пересчитали данные, получили другие цифры — и кажется, что новая работа готова. Именно поэтому в спецпроекте «Авторская работа» мы решили поговорить в первую очередь о научной честности, самоплагиате и плагиате.
Ричард ФЕЙНМАН Наука самолетопоклонников
Американский физик Ричард Фейнман, Нобелевский лауреат, всегда был крайне щепетилен в том, что касалось качества научного исследования. В 1974 году, выступая перед выпускниками КалТеха, он напутствовал молодых исследователей «не дурачить самих себя». К прочтению всем, кто считает себя ученым!
Иван ПАВЛОВ О русском уме
Российский физиолог Иван Павлов, Нобелевский лауреат, в 1918 году прочел две лекции: об уме вообще и о русском уме в частности; о свойствах ума, определяющих успех в научной работе, и о том, насколько эти свойства присущи научному русскому уму. Размышления Павлова — прививка от дурного мышления.