ISSN Print 2070–7320    ISSN Online 2070–7339
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА

Новые статьи

Ановуляторное бесплодие остается значительной медико-социальной проблемой, требующей разработки новых подходов к персонализированному ведению пациентов в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Фармакогенетическое тестирование полиморфизмов генов метаболизма гормонов может способствовать оптимизации протоколов овариальной стимуляции и повышению эффективности экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Целью исследования было оценить возможную ассоциацию между полиморфными вариантами генов изоферментов CYP (CYP1A1, CYP1A2, CYP17А1, CYP19A1) и клинической эффективностью программ ЭКО у пациенток с ановуляторным бесплодием. Проведен анализ 18 полиморфизмов генов CYP1A1, CYP1A2, CYP17A1 и CYP19A1 с использованием генотипирования на платформе Illumina iScan. Носительство генотипов Т/Т rs2470890 и А/А rs762551 гена CYP1A2 ассоциировано с увеличением вероятности наступления беременности (OR = 3,824; 95% CI: 1,150–12,713, p = 0,023 и OR = 4,030; 95% CI: 1,372–11,839, p = 0,009 соответственно). Для остальных исследованных полиморфизмов, включая rs1048943, rs1800031, rs4646903, rs2606345 (ген CYP1А1), rs2069514 (ген CYP1А2), rs743572, rs104894136 (ген CYP17А1), rs10046, rs936306, rs700518, rs749292, rs1062033, rs2470152, rs28757157, rs6493497, rs7176005 (CYP19А1), статистически достоверных различий в частоте встречаемости генотипов между группами сравнения выявлено не было (p > 0,05). Полученные данные пилотного исследования указывают на потенциальную роль генетических вариантов гена CYP1A2 rs2470890 и rs762551 в модуляции индивидуального ответа на терапию и эффективности программ ЭКО у пациенток с ановуляторным бесплодием.
ПРОСМОТРЫ 30
Самым частым биохимическим дефектом при синдроме Ли является нарушение белков, которые участвуют в сборке субъединиц IV комплекса электронтранспортной цепи — цитохром-с-оксидазы (COX). Среди них наиболее часто встречаются мутации гена SURF1. Белок SURF1 встроен во внутреннюю мембрану митохондрии и играет решающую роль в сборке СОХ-комплекса. Все мутации в гене SURF1 приводят к биосинтезу укороченного белка и повреждениям СОХ-комплекса. Для терапии данного заболевания исследуют возможность использования аденоассоциированных вирусных векторов (AAV9), в геном которых внесен немутированный SURF1 (AAV9-SURF1). Целью исследования было дать оценку уровня экспрессии белков SURF1, MTCO1 в цельной крови пациентов с синдромом Ли на фоне полученных референсных значений для пула пациентов без мутаций, а также оценку экспрессии субъединицы цитохром-с-оксидазы MTCO1 в культурах фибробластов кожи пациентов с синдромом Ли при действии AAV9-SURF1. Для моделирования генотерапевтического воздействия к фибробластам, полученным из кожи пациента, и к контрольным фибробластам кожи был добавлен AAV9-SURF1 в подобранной оптимальной дозе, не приводящей к ухудшению жизнеспособности клеток в МТТ-тесте. Методами вестерн-блота и количественной ПЦР мы оценили изменения в относительном количестве исследуемых белков после добавления AAV9-SURF1 на контрольные клетки и клетки, полученные от пациента. Нами были выявлены существенные компенсаторные изменения для фибробластов кожи пациента с мутацией SURF1.
ПРОСМОТРЫ 340
Заболевания, связанные с дефицитом лимбальных стволовых клеток (хронические эрозии, рубцевание роговицы), требуют новых подходов регенеративной медицины. Цель исследования ― разработать протокол получения клеток-предшественников эпителия лимба и роговицы из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК). Использовали метод дифференцировки иПСК в направлении органоида глаза для получения трехмерных гетерогенных структур за три недели. Полученные органоиды содержат клетки-предшественники эпителия роговицы, экспрессирующие кератин 3 и коллаген 7, что подтверждает возможность генерации функционального эпителия in vitro. Протокол позволяет создавать изогенные пациент-специфичные линии для терапии лимбальной недостаточности и дистрофического буллезного эпидермолиза, в том числе после предварительного редактирования генома иПСК.
ПРОСМОТРЫ 401
Один из перспективных подходов к эффективной борьбе с гриппом — терапия с использованием моноклональных антител. Целью работы было провести оценку противовирусного действия внутриклеточных scFv-фрагментов антител, которые были трансфицированы в клетку в виде экзогенной мРНК, транслировались и были способны к высокоаффинному связыванию с вирусными антигенами непосредственно внутри клетки. В качестве вирусных мишеней были выбраны два белка вируса гриппа — гемагглютинин (антитело FI6) и нуклеопротеин (антитело 2/3). Каждый из scFv-фрагментов, кодируемых мРНК, был получен в двух формах: с сигнальным пептидом (SP) для секреции во внеклеточное пространство (scFv-SP) и без него (scFv-WO) — для внутриклеточного функционирования в цитозоле. Показана различная локализация этих белков в клетке: scFv-SP обнаруживались в областях, характерных для эндоплазматического ретикулума и комплекса Гольджи, в то время как scFv-WO были диффузно распределены по цитоплазме. Продемонстрировано, что мРНК, кодирующие scFv-FI6-SP и scFv-2/3-SP, а также мРНК, кодирующая scFv-2/3-WO, проявляли противовирусное действие в отношении вируса гриппа А на клеточной модели. Наибольшим противовирусным эффектом обладала мРНК scFv-FI6-SP: она приводила к снижению вирусной нагрузки относительно контроля примерно в 10 раз. В отношении вируса гриппа В обе мРНК, кодирующие scFv-2/3 (как с SP, так и без него), приводили к снижению вирусной нагрузки в среднем на 50% относительно контроля. Таким образом, показано, что внутриклеточные антитела обладают высоким противовирусным потенциалом и открывают возможности для воздействия на новые, перспективные вирусные мишени, которые ранее были недоступны для лекарственной терапии.
ПРОСМОТРЫ 721

Популярные статьи

В развитых странах благодаря успешной антиретровирусной терапии ВИЧ-неассоциированные опухоли являются одной из ведущих причин летальных исходов среди людей, живущих с ВИЧ. Злокачественные новообразования (ЗНО) легких занимают лидирующие позиции по частоте встречаемости и смертности, затрагивая лиц более молодого возраста по сравнению с общей популяцией. Несмотря на то что роль ВИЧ-инфекции в прямом механизме онкогенеза рака легкого не доказана, опосредованное через иммунодефицит влияние в том числе и на противоопухолевый иммунитет способствует более раннему развитию опухолевого процесса, вносит особенности в течение заболевания и в противоопухолевое лечение. Зачастую ВИЧ-инфекция является критерием исключения из большего числа клинических исследований в онкологии, и данная группа пациентов остается без внимания. Целью исследования было изучить влияние индекса CD4/CD8 как одного из ключевых маркеров состояния клеточного иммунитета на прогноз течения рака легкого в ходе противоопухолевого лечения. Анализировали данные 17 пациентов с ЗНО легких и ВИЧ-инфекцией и данные 31 пациента контрольной группы без ВИЧ, проходивших лечение с 2018 по 2023 г. В ходе анализа определены пороговый уровень индекса CD4/CD8, составивший ≤ 0,57, и его динамика снижения более чем на 0,01, которые значимо отражали ухудшение общей выживаемости (p < 0,05) в ходе лечения рака легкого. Кроме того, в ходе сравнительного анализа основной и контрольной групп пациентов не было выявлено статических значимых различий в выживаемости без прогрессирования и в числе линий терапии, что позволяет сделать предположение о сопоставимых результатах лечения больных раком легкого на фоне имеющейся ВИЧ-инфекции (p > 0,05).
ПРОСМОТРЫ 1292
Успехи вакцинных препаратов на основе мРНК против вирусных инфекций побудили многих исследователей к разработке мРНК-вакцин против бактериальных инфекций. Разработка новой вакцины против туберкулеза является актуальной задачей, поскольку единственная одобренная к использованию вакцина BCG, хотя и снижает риск развития тяжелых форм заболевания, не является достаточно эффективной для предотвращения инфицирования. Целью исследования было сравнить две мРНК-вакцины против туберкулеза на основе классической линейной мРНК (mRNA-MTB-mEp-5-1) и на основе кольцевой мРНК (circRNA-MTB-mEp-5-1) по иммуногенности и способности защищать мышей I/St от заражения M. tuberculosis. Эффективность мРНК-вакцин в составе с липидными наночастицами сравнивали с эффективностью BCG. Результаты свидетельствуют о том, что иммунизация мРНК-вакциной на основе линейной мРНК привела к формированию клеточного и гуморального иммунного ответа (OD IgG = 0,36 ± 0,12), который был менее выражен, чем после вакцинации BCG (OD IgG = 0,54 ± 0,14). В то же время иммунизация мРНК-вакциной и BCG обеспечила сопоставимое снижение бактериальной нагрузки в легких и селезенке экспериментальных мышей (КОЕ в легочной ткани BCG: 4,00 × 105 ± 2,13 × 105, p = 0,0068; линРНК: 4,72 × 105 ± 3,44 × 105, p = 0,0059; LNP: 4,91 × 106 ± 3,89 × 106, ns; PBS: 4,01 × 106 ± 1,69 × 106) и повысила их выживаемость после заражения M. tuberculosis. Иммунизация вакциной на основе кольцевой мРНК привела к формированию только гуморального иммунитета (OD IgG = 0,52 ± 0,13) и не обеспечила защиту после заражения M. tuberculosis (КОЕ в легких колРНК: 2,12 × 106 ± 5,30 × 105, p = 0,85). Таким образом, в наших исследованиях противотуберкулезные вакцины на основе кольцевых мРНК уступают в эффективности препаратам на основе линейных РНК.
ПРОСМОТРЫ 958
Уважаемые исследователи!
В конце 2015 г. «Вестник РГМУ» значительно изменился: и внешне, и содержательно. Мы подготовили новую редакционную политику и установили жесткие этические требования к рукописям, соответствующие стандартам уважаемых международных ассоциаций. В результате за прошедший год мы отклонили четверть поступивших на рассмотрение рукописей. Самая частая причина отказа: авторы пытаются опубликовать заново ранее представленные данные. Чуть изменили введение, исключили из исследования несколько человек, пересчитали данные, получили другие цифры — и кажется, что новая работа готова. Именно поэтому в спецпроекте «Авторская работа» мы решили поговорить в первую очередь о научной честности, самоплагиате и плагиате.
Ричард ФЕЙНМАН Наука самолетопоклонников
Американский физик Ричард Фейнман, Нобелевский лауреат, всегда был крайне щепетилен в том, что касалось качества научного исследования. В 1974 году, выступая перед выпускниками КалТеха, он напутствовал молодых исследователей «не дурачить самих себя». К прочтению всем, кто считает себя ученым!
Иван ПАВЛОВ О русском уме
Российский физиолог Иван Павлов, Нобелевский лауреат, в 1918 году прочел две лекции: об уме вообще и о русском уме в частности; о свойствах ума, определяющих успех в научной работе, и о том, насколько эти свойства присущи научному русскому уму. Размышления Павлова — прививка от дурного мышления.