ISSN Print 2070–7320    ISSN Online 2070–7339
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА

Новые статьи

Перитонеальный канцероматоз при колоректальном раке и раке желудка ассоциирован с крайне неблагоприятным прогнозом и ограниченной эффективностью стандартной терапии, что свидетельствует о необходимости разработки новых таргетных препаратов. Цель исследования — оценить отдаленные результаты эффективности пептидного ингибитора RAS-ГТФазы «Инг-Рас» при интраперитонеальном введении методом PIPAC у пациентов с опухолями желудка и толстой кишки III–IV стадий. В проспективное открытое нерандомизированное многоцентровое исследование фазы I/IIa включено 38 пациентов (21 с колоректальным раком (КРР), 17 с раком желудка (РЖ), в том числе с перитонеальным канцероматозом). Оценивали отдаленные результаты через 30 месяцев наблюдения. Для обеих нозологий показано достоверное увеличение параметров общей выживаемости: для КРР одно- и двухгодичная общая выживаемость составила 95,24 и 80,95% (исторический контроль — 65–85% и 50–65%), для РЖ — 76,47 и 47,06% соответственно, против 40–60% и 20–30%; значимо снизились показатели частоты прогрессирования и рецидивирования. Таким образом, применение «Инг-Рас» позволяет увеличивать выживаемость и снижать частоту рецидивов по сравнению с историческим контролем, что обосновывает проведение исследований III фазы.
ПРОСМОТРЫ 32
Болезнь Паркинсона (БП) является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, ключевым патогенетическим признаком которого считается дегенерация нигростриатных дофаминергических нейронов и снижение содержания дофамина (ДА) в стриатуме. Цель работы — исследовать динамику содержания ДА, серотонина и их основных метаболитов в стриатуме мышей C57BL/6 с хронической токсической моделью БП, индуцированной многократным введением 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП) в сочетании с пробенецидом. Использование подобного протокола моделирования позволяет воспроизводить долговременные нейрохимические изменения, приближенные к медленно прогрессирующему течению заболевания у человека. Количественное определение нейромедиаторов и их метаболитов проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией. Результаты исследования демонстрируют снижение совокупного метаболизма ДА как в терминалях нейронов, так и в синаптическом пространстве на ранних этапах нейродегенерации, характерной для БП. Наиболее выраженное снижение уровней ДА и его метаболита ДОФУК наблюдалось через неделю после курса инъекций МФТП/пробенецид и составило соответственно 36 и 32% от уровня контроля. Примечательно, что уровни ДА и ДОФУК оставались сниженными в течение 3 месяцев и восстанавливались до уровня контроля только к 6 месяцам после завершения курса инъекций МФТП/пробенецид. В целом, представленная модель позволяет расширить окно проявления нейродегенеративных изменений до 3 месяцев, а полученные нами данные в очередной раз демонстрируют сложную картину действия нейродегенеративных и компенсаторных процессов, происходящих на самых ранних этапах нейродегенерации при БП.
ПРОСМОТРЫ 82
Актуальной остается проблема поиска новых методов лечения детей с расстройством аутистического спектра (РАС). Одним из способов коррекции проявлений РАС является Денверская модель раннего вмешательства (Early start Denver model, ESDM). В статье представлено клиническое наблюдение пациента (мальчика) с РАС, который, начиная с возраста 4 года и 2 месяца, прошел 8-месячный курс психокоррекционных занятий на основе ESDM. Занятия длительностью 50 мин проводили два раза в неделю. Один из родителей (мама мальчика) был активным участником коррекционной работы. До и после курса состояние ребенка оценивали с помощью тест-систем ADOS-2 (План диагностического обследования при аутизме) и CARS (Рейтинговая шкала аутизма у детей), опросника уровня развития речи Е. Е. Ляксо, методики определения уровня выраженности помогающего поведения, а также регистрации ЭЭГ. По наблюдениям психиатра и сообщениям родителей отмечены позитивные изменения в поведении ребенка. Результаты тестирования показали снижение уровня выраженности симптомов аутизма (изменения в сравнительном балле ADOS-2 c 5 до 4; по шкале CARS c 32 до 24 баллов), рост доли правильно выполненных речевых заданий по опроснику Ляксо с 46,5 до 54,0%, а также повышение показателей инструментального (с 2 до 10), эмоционального (с 0 до 5), альтруистического (с 0 до 9), комплекса альтруистического и эмоционального помогающего поведения (с 0 до 8 баллов). После курса ESDM у ребенка выявлена более выраженная десинхронизация амплитуды µ-ритма ЭЭГ при наблюдении за действиями другого человека. Данное клиническое наблюдение подтверждает, что методика ESDM может оказывать существенное влияние на нейронные цепи, лежащие в основе социального поведения.
ПРОСМОТРЫ 220
Эволюция вызываемых бактериями с множественной лекарственной устойчивостью заболеваний обусловливает потребность в новых противомикробных препаратах на основе растительного сырья. Листья карри (Murraya koenigii L. Spreng.) часто используют в традиционной медицине, однако необходимо подтвердить их фармакологическое действие и эффективность экстракции. Цель исследования: провести качественное фитохимическое профилирование и физико-химическую стандартизацию порошка листьев карри с применением систем с  водой, этанолом и метанолом в качестве растворителей. МПК измеряли методом микроразведений, чтобы определить наличие антибактериальной активности в отношении панели клинически значимых патогенов. Для микробиологического анализа использовали диско-диффузионный метод. Для оценки статистических различий после однофакторного дисперсионного анализа использовали апостериорный тест Тьюки. При проведении физико-химического анализа установлены содержание золы общей 15,4% ± 0,3% (по массе) и низкое содержание влаги, составившее 4,2% ± 0,3% (по массе). Выявлены биологически активные вторичные метаболиты, в том числе танины, алкалоиды и флавоноиды, наличие которых подтверждено при проведении фитохимического скрининга. Применение спиртовых растворителей продемонстрировало большую эффективность экстракции по сравнению с водой. Этанольный экстракт показал высокую антибактериальную активность в отношении Proteus mirabilis (21,0 мм) и Staphylococcus aureus (21,0 мм) в экспериментах с применением дискодиффузионного метода, а водный экстракт продемонстрировал полное отсутствие активности (0,0; p < 0,001). У Bacillus sp. и Streptococcus mutans были самые низкие значения МПК при применении этанольного экстракта (0,156 мг/мл). Полученные результаты подтверждают возможность разработки M. koenigii как природного лекарственного средства путем определения фармакогностических маркеров качества растения и демонстрации факта, что его этанольный экстракт содержит чрезвычайно мощные антибактериальные вещества, особенно эффективные против клинических изолятов грамположительных бактерий.
ПРОСМОТРЫ 486

Популярные статьи

Менопаузальный переход сопровождается снижением уровня эстрогенов и изменением соотношения эстрогенов и андрогенов, что приводит к дисрегуляции дифференцировки мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (МСК) подкожной жировой ткани, снижению их адипогенного потенциала, гипертрофии адипоцитов и прогрессированию метаболических нарушений. Для коррекции менопаузальных расстройств назначается менопаузальная гормональная терапия (МГТ), однако влияние экзогенных гормонов на МСК остается малоизученным. Целью исследования было изучить адипогенную дифференцировку МСК подкожной жировой ткани и их чувствительность к тестостерону, 17β-эстрадиолу и паратиреоидному гормону (ПТГ) в постменопаузе. В исследование включено шесть пациенток с доброкачественной гинекологической патологией, из них две в репродуктивном периоде, одна в перименопаузе и три в постменопаузе. Адипогенную дифференцировку МСК проводили в течение 14 дней с добавлением тестостерона, 17β-эстрадиола или ПТГ по 10 нМ, после чего оценили долю клеток с жировыми каплями. Базовый уровень адипогенеза в контроле составил 26–30% у пациенток репродуктивного возраста и 12–42% в постменопаузе с выраженной межиндивидуальной вариабельностью. Гормональная стимуляция значительно подавляла адипогенез МСК в постменопаузе: тестостерон снизил эффективность до 46–56% от контроля, эстрадиол — до 51–84%, ПТГ — до 53–66%, тогда как в репродуктивном возрасте эффект был умеренным (65–85%). Полученные данные демонстрируют сдвиг гормональной чувствительности МСК подкожной жировой ткани в постменопаузе и свидетельствуют о том, что МГТ может оказывать дополнительное ингибирующее действие на адипогенез через подавление дифференцировки МСК.
ПРОСМОТРЫ 1637
Сигнальный путь PI3K/AKT/mTOR — ключевой регулятор роста клеток, его дисрегуляция вовлечена в онкогенез. Существующие способы оценки активности mTOR имеют недостатки дизайна. Целью работы было разработать и провести валидацию новой мультиплексной ОТ-ПЦР-РВ-тест-системы для относительного количественного анализа экспрессии гена mTOR с нормализацией на гены RPLP0 и TBP. Праймеры и зонды сконструированы in silico. Валидацию проводили на клеточной линии стромальных клеток костного мозга человека SCP-1. Специфичность оценивали в 10 сепарированных и 10 мультиплексных постановках. Аналитическую чувствительность и эффективность определяли по 27 техническим повторам с использованием протокола без элонгации. Специфичность амплификации оценивали с помощью электрофореза в агарозном геле, а количественный анализ выполняли в режиме реального времени по каналам флуоресценции FAM (mTOR), HEX (RPLP0) и ROX (TBP). Тест показал 100%-ю специфичность. Стабильная детекция достигалась при 125 тыс. клеток/мл. Эффективность амплификации составила 73–81%. Вариация экспрессии mTOR, нормализованной на RPLP0, составила от –21,5 до 26,4%, по TBP от –14,3 до 19%. Нормализация на среднее геометрическое двух генов обеспечила лучшую воспроизводимость от –9 до 23,4%. Разработанный тест отличается высокой специфичностью, чувствительностью и воспроизводимостью, что делает его надежным инструментом для последующих клинических исследований.
ПРОСМОТРЫ 1298
Уважаемые исследователи!
В конце 2015 г. «Вестник РГМУ» значительно изменился: и внешне, и содержательно. Мы подготовили новую редакционную политику и установили жесткие этические требования к рукописям, соответствующие стандартам уважаемых международных ассоциаций. В результате за прошедший год мы отклонили четверть поступивших на рассмотрение рукописей. Самая частая причина отказа: авторы пытаются опубликовать заново ранее представленные данные. Чуть изменили введение, исключили из исследования несколько человек, пересчитали данные, получили другие цифры — и кажется, что новая работа готова. Именно поэтому в спецпроекте «Авторская работа» мы решили поговорить в первую очередь о научной честности, самоплагиате и плагиате.
Ричард ФЕЙНМАН Наука самолетопоклонников
Американский физик Ричард Фейнман, Нобелевский лауреат, всегда был крайне щепетилен в том, что касалось качества научного исследования. В 1974 году, выступая перед выпускниками КалТеха, он напутствовал молодых исследователей «не дурачить самих себя». К прочтению всем, кто считает себя ученым!
Иван ПАВЛОВ О русском уме
Российский физиолог Иван Павлов, Нобелевский лауреат, в 1918 году прочел две лекции: об уме вообще и о русском уме в частности; о свойствах ума, определяющих успех в научной работе, и о том, насколько эти свойства присущи научному русскому уму. Размышления Павлова — прививка от дурного мышления.