Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Периваскулярные мастоциты и ангиогенез в опухолевом микроокружении синовиальной саркомы
1 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова (Пироговский университет), Москва, Россия
2 Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени Н. Н. Приорова, Москва, Россия
3 Научный медицинский исследовательский центр эндокринологии имени И. И. Дедова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Далгат Рамазанович Махачев
ул. Академика Волгина, д. 37, г. Москва, 117437, Россия; ur.liam@2002taglad
Вклад авторов: Д. В. Буланов — руководство исследованием, разработка концепции и дизайна работы, редактирование текста статьи; Д. Р. Махачев, М. А. Сунцов, Д. С. Губич — анализ и интерпретация данных, написание текста статьи, редактирование; Ю. Д. Филиппова, А. А. Крутилина, Р. М. Габибуллаев, А. В. Свояк, А. А. Иванникова — сбор клинических данных, редактирование.
Синовиальная саркома характеризуется выраженной гистологической и молекулярной гетерогенностью, а ангиогенез и клетки врожденного иммунитета рассматривают как потенциальные источники прогностических маркеров и терапевтических мишеней. Целью исследования было оценить взаимосвязь количественных и пространственных характеристик мастоцитов с ангиогенезом в опухолевом микроокружении синовиальной саркомы и их прогностическую значимость. Проанализировано 140 случаев синовиальной саркомы с применением иммуногистохимии (триптаза/CD117, CD31/CD34, VEGF-A, α-SMA, CD3/CD8, CD68/CD163) и цифровой морфометрии с нормированием на 1 мм2. Отдельно оценивали интратуморную, перитуморальную и периваскулярную (≤ 50 мкм от CD31+/CD34+ сосудов) зоны, а также индекс дегрануляции мастоцитов. Мастоциты выявлялись во всех наблюдениях, их плотность и признаки дегрануляции были максимальны в периваскулярной зоне. Периваскулярные мастоциты положительно коррелировали с микрососудистой плотностью и экспрессией VEGF-A и обратно — с перицитарным покрытием по α-SMA, эти связи сохранялись после учета CD163+-макрофагов. Высокие значения микрососудистой плотности и периваскулярных мастоцитов ассоциировались с неблагоприятной выживаемостью, тогда как выраженный CD8+-инфильтрат — с лучшими исходами. Разработанный интегральный Mast-Angio Score, объединяющий периваскулярную плотность и дегрануляцию мастоцитов, микрососудистую плотность и VEGF-A, повышает точность прогностической стратификации и может служить морфологической основой для обоснования комбинированной антиангиогенной и иммунной терапии.
Ключевые слова: тучные клетки, ангиогенез, триптаза, микрососудистая плотность, микроокружение, синовиальная саркома, цифровая морфометрия