ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Оценка влияния полиморфизмов генов ABCB1 и CYP3A5 на степень изменения протромбинового времени под влиянием ривароксабана у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей
1 Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва
2 Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Радик Мисхатович Миннигулов
ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4, г. Москва, 119435; moc.liamg@voluginnim.kidar
Финансирование: работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда, проект 16-15-00227 «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований по приоритетным тематическим направлениям исследований».
Благодарности: Богданову М. М., врачу клиники травматологии, ортопедии и патологии суставов УКБ №1 Первого МГМУ им. И. М. Сеченова за помощь в наборе пациентов.
Несмотря на высокую эффективность и безопасность применения ривароксабана по сравнению с варфарином, в клинической практике наблюдаются редкие случаи крупных геморрагических осложнений, которые могут значительно ухудшать качество жизни пациентов или быть летальными. Остается открытым вопрос, насколько фармакогенетические тесты позволят профилактировать развитие таких неблагоприятных событий. Целью работы было оценить влияние носительства полиморфизмов ABCB1 3435C>T (rs1045642) и CYP3A5 6986A>G (rs776746) на изменение протромбинового времени (ПВ) у пациентов, принимающих для тромбопрофилактики ривароксабан после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей. В исследование были включены 65 пациентов. Генотипирование проводили с помощью ПЦР в реальном времени. Для определения ПВ венозную кровь отбирали на 5 сутки приема антикоагулянта 2 раза: за 1 ч до приема ривароксабана и через 3 ч после приема. Вычислив %ΔПВ, пациентов делили на 2 группы: 1) %ΔПВ ≤ 0 (n = 7; 10,8%); 2) %ΔПВ > 0 (n = 58; 89,2%). Между группами %ΔПВ относительно распределения генотипов полиморфизма rs1045642 была определена статистически достоверная разница (χ2 = 6,64; p = 0,027). Относительно распределения генотипов полиморфизма rs776746 статистически значимой разницы между группами %ΔПВ обнаружено не было (χ2 = 0,101; p = 1,0). Выявлено статистически значимое влияние полиморфизма rs1045642 на характер изменения ПВ у пациентов, принимающих с целью тромбопрофилактики ривароксабан после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.
Ключевые слова: эндопротезирование тазобедренного сустава, ривароксабан, фармакогенетика, протромбиновое время, эндопротезирование коленного сустава, тромбопрофилактика