ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Экспериментальные исследования дендримерной наноконструкции с RGD-пептидом для радионуклидной терапии онкологических заболеваний
1 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва
2 Федеральный медицинский биофизический центр имени А. И. Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия
3 Московский клинический научно-практический центр имени А. С. Логинова, Москва, Россия
4 Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Москва
Для корреспонденции: Елена Юрьевна Григорьева
Каширское шоссе, д. 24, г. Москва, 115478;
ur.liam@11nele-girg
Радионуклидная терапия (РНТ) является эффективным методом лечения множественных метастазов злокачественных опухолей. Расширение номенклатуры злокачественных новообразований, для которых возможно применение РНТ происходит за счет создания новых туморотропных радиофармацевтических препаратов (РФП). Перспективно создание РФП на основе универсальной транспортной платформы, которая может быть модифицирована различными терапевтическими и диагностическими радионуклидами, а также векторными молекулами для достижения требуемой специфичности к опухолям и терапевтической эффективности. Целью данной работы было оценить в качестве такой транспортной платформы конструкцию на основе оригинального дендримера. Исследование на мышах показало его низкую токсичность (ЛД50 достигало 779 ± 111 мг/кг). Туморотропность и терапевтическую эффективность дендримера проводили для наноконструкции из дендримера, RGD-пептида и радионуклида 188Re (188Re-НК). В качестве опухолевой модели использовали мышиную карциному легкого Льюиса LLC1. Данные биораспределения предложенной наноконструкции показали ее эффективное накопление в опухоли с коэффициентом дифференциального накопления более 1 по отношению к основным органам и тканям и временем удержания в опухоли не менее 6 ч. Введение 188Re-НК в дозе 185 МБк/кг мышам с подкожно трансплантированной опухолью статистически достоверно (p < 0,05) способствовало торможению роста опухоли к 7-м суткам после введения до Т/С=5%, сохраняющемуся в течение 6 суток. Проведенные исследования показали перспективность исследованного дендримера как транспортной платформы для РНТ.
Ключевые слова: биораспределение, дендример, RGD-пептид, 188Re, радионуклидная терапия, исследование на животных, перевивные опухолевые модели