ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Липидоподобные наночастицы оксида железа как платформа для доставки нуклеиновых кислот в печень

Информация об авторах

1 Лаборатория биомедицинских наноматериалов, Национальный исследовательский технологический университет «МИСиС», Москва

2 Центр наук о жизни, Сколковский институт науки и технологий, Москва

3 Лаборатория тканеспецифических лигандов, Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, Москва

4 Кафедра физического материаловедения, Национальный исследовательский технологический университет «МИСиС», Москва

5 Российский химико-технологический университет имени Д. И. Менделеева, Москва

Для корреспонденции: Виктория Игоревна Уварова
ул. Ленинский проспект, д. 4, г. Москва, 119049; ur.kb@ayirotkiv_avoravu

Информация о статье

Финансирование: работа выполнена при поддержке Министерства Образования и Науки РФ, соглашение № 14.578.21.0201 (уникальный идентификатор RFMEFI57816X0201).

Статья получена: 26.06.2018 Статья принята к печати: 25.08.2018 Опубликовано online: 30.12.2018
|

Адресная доставка антисмысловых препаратов является перспективной технологией, на основе которой возможна разработка высокоэффективных лекарственных средств для терапии широкого спектра заболеваний. Однако недостаточная стабильность РНК в биологических средах и гидрофильность, ограничивающая проникновение через клеточные мембраны, существенно сужают их использование в клинической практике. Целью исследования была разработка средств доставки антисмысловых препаратов в гепатоциты печени с помощью липидоподобных магнитных наночастиц (ЛНЧ). Кубические магнитные наночастицы (НЧ) со средними размерами 16 и 27 нм синтезировали методом высокотемпературного разложения прекурсора — олеата железа (III) и химически модифицировали формуляцией, включающей катионный липидоид С12-200. Магнитные НЧ обладают хорошими МРТ-контрастными свойствами, биораспределение ЛНЧ исследовали in vivo на линейных мышах BALB/c с помощью МР-томографа. С этой же целью провели последующее гистологическое исследование срезов печени. Наночастицы меньшего размера не продемонстрировали цитотоксического действия по отношению к клеточным линиям HepG2 и Huh7, а для НЧ кубической формы большего размера IC составила 21,5 мкг/мл для HepG2 и 126 мкг/мл для Huh7. Выявлено, что НЧ меньшего размера аккумулируются преимущественно в гепатоцитах печени, а НЧ большего размера — в селезенке, в печени же они накапливаются главным образом в макрофагах. Такая разница может быть вызвана большим гидродинамическим размером НЧ, которые имеют больший размер магнитного ядра. Образец с ядром меньшего размера является наиболее эффективной платформой для доставки антисмысловых препаратов в гепатоциты.

Ключевые слова: магнитные наночастицы, МРТ, липиды, адресная доставка

КОММЕНТАРИИ (0)