ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Роль регуляции генов AПФ2/TMPRSS2 изоформами микроРНК кишечника в патогенезе COVID-19
1 Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики», Москва, Россия
2 Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, Москва, Россия
3 Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П. А. Герцена — филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологии, Москва, Россия
4 Дальневосточный федеральный университет, Владивосток, Россия
5 Городская клиническая больница № 15 им. О. М. Филатова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Степан Ашотович Нерсисян
ул. Вавилова, д. 7, г. Москва, 117312; moc.liamg@naysisren.a.s
Финансирование: работа выполнена при поддержке гранта Министерства образования и науки Российской Федерации (проект RFMEFI61618X0092).
Вклад авторов: С. А. Нерсисян, М. Ю. Шкурников, А. И. Осипьянц, В. И. Вечорко — разработка концепции; С. А. Нерсисян, М. Ю. Шкурников — биоинформатический анализ; С. А. Нерсисян, М. Ю. Шкурников, А. И. Осипьянц, В. И. Вечорко — интерпретация результатов; С. А. Нерсисян — написание статьи.
Коронавирус SARS-CoV-2, вызвавший пандемию COVID-19, проникает в клетку, связываясь с поверхностными белками: ангиотензин-превращающим ферментом 2 (AПФ2) и сериновой протеазой 2 (TMPRSS2). Экспрессия данных белков значительно различается в отдельных органах и тканях организма человека. Одним из механизмов регуляции их экспрессии является активность молекул микроРНК — коротких некодирующих РНК, важнейшей функцией которых является посттранскрипционная негативная регуляция экспрессии генов. Целью работы было выявить механизмы взаимодействия изоформ микроРНК и генов AПФ2 / TMPRSS2 в тканях толстого кишечника, известных высоким уровнем экспрессии указанных ферментов. Поиск взаимодействий был осуществлен средствами корреляционного анализа на публично доступной выборке данных парного мРНК / микроРНК-секвенирования тканей кишечника. В числе находок оказались такие микроРНК, как miR-30c и miR-200c, известные своей ролью в патогенезе коронавирусной инфекции и острого респираторного дистресс-синдрома. Таким образом, были установлены новые потенциальные механизмы регуляции ферментов AПФ2 и TMPRSS2 и их возможная функциональная активность в клетке, инфицированной коронавирусом.
Ключевые слова: коронавирус, микроРНК, SARS-CoV-2, COVID-19, AПФ2, TMPRSS2, изоформа микроРНК, острый респираторный дистресс-синдром