ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Изменение концентрации сфинголипидов в плазме крови на фоне гиполипидемической терапии у пациентов с ранним атеросклерозом
1 Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента РФ, Москва, Россия
2 Городская клиническая больница № 51, Москва, Россия
3 Институт биохимической физики имени Н. М. Эмануэля, Москва, Россия
4 Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Лариса Олеговна Минушкина
ул. М. Тимошенко, д. 19, стр. 1А, г. Москва, 121359; ur.liam@anikhsunim
Финансирование: грант РФФИ 19-04-00870А «Сфинголипидомный анализ маркеров сердечно-сосудистых заболеваний».
Вклад авторов: А. А. Рогожина — отбор материала, сбор данных; А. В. Алесенко — руководитель проекта; И. Н. Курочкин — анализ данных; Л. О. Минушкина — анализ данных, написание статьи; У. А. Гутнер, М. А. Шупик, О. А. Малошицкая — пробоподготовка, проведение лабораторных исследований, анализ данных; А. Т. Лебедев, Д. А. Затейщиков — планирование работы, анализ данных, редактирование статьи.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом Городской клинической больницы № 51 г. Москва (протокол № 02/19 от 7 февраля 2019 г.). Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Гиполипидемические препараты влияют на стандартные липопротеины, но как изменяются при лечении другие липиды плазмы — не известно. Целью работы было оценить динамику холестерина (ХС), липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛВП и ЛНП), триглицеридов (ТГ) и сфинголипидов у пациентов с преждевременно развившейся ишемической болезнью сердца, атеросклерозом и гиперхолистеринемией на фоне гиполипидемической терапии. В исследование включено 18 больных (средний возраст 53 ± 6,7 года): в 1-й группе 6 пациентов получили стартовые дозы статинов; во 2-ю группу вошли 6 пациентов, не достигших на фоне стартовой терапии статинами целевых уровней ЛНП и принимавших увеличенные дозы статинов; 7 пациентов 3-й группы не достигли целевых уровней ЛНП на фоне терапии максимально переносимыми дозами статинов и эзетимиба и получали алирокумаб. Исследование уровня сфинголипидов проводили методом масс-спектрометрии. В 1-й группе отмечено снижение уровня церамида Cer 14:1 (p = 0,046) и сфингомиелинов SM 22:1, SM 22:0, SM 24:0 (p = 0,028). Уровни общего ХС (ОХС), ХС ЛНП, ХС ЛВП и ТГ существенно не изменились. Во 2-й группе отмечено достоверное снижение уровня ОХC (p = 0,028), ЛНП (p = 0,043), сфингомиелинов SM 18:1, SM 24:1 и SM 26:1, церамида Cer 16:1 (p = 0,028). Cer 22:1 достоверно увеличился (p = 0,028). В 3-й группе ОХС снизился на 36,2%, ХС ЛНП (p = 0,018) — на 60,1% от исходных значений (ΔХС ЛНП = –2,67 ± 3,12), выявлено повышение уровня церамида Cer 22:1 (p = 0,028). Показано, что снижение содержания сфингомиелинов происходит на фоне терапии статинами и коррелирует со снижением уровня ХС ЛНП. Значимой динамики церамидов и церамидного риска на фоне терапии статинами не зарегистрировано, однако при добавлении к терапии ингибитора PCSK9 произошло уменьшение соотношения Cer 16:0/24:0.
Ключевые слова: атеросклероз, сфингомиелины, сфингозин, церамиды, гиполипидемическая терапия