ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ретинальные аномалии у трансгенных мышей, суперэкспрессирующих аберрантный человеческий ген FUS[1-359]
1 Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия
2 Институт физиологически активных веществ, Москва, Россия
3 Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия
4 Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Владислав Олегович Солдатов
ул. Победы, д. 85, 308015, г. Белгород; moc.liamg@sregnifkniz
Финансирование: исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта №19-315-90114.
Вклад авторов: В. О. Солдатов — разработка идеи и дизайна эксперимента, проведение офтальмоскопии, написание статьи, подбор праймеров для оценки экспрессии генов; М. С. Кухарский — разработка идеи и дизайна эксперимента, написание статьи, проведение иммуноблотинга; М. О. Солдатова — выделение РНК, проведение ПЦР в реальном времени; О. А. Пученкова — забор материала для молекулярно-биологических исследований, выделение РНК, проведение ПЦР в реальном времени; Ю. А. Никитина — подготовка популяции животных, генотипирование, проведение иммуноблотинга; Е. А. Лысикова — подготовка популяции животных, генотипирование, написание статьи; Карташкина Н. Л. — описание офтальмоскопической картины, написание статьи; А. В. Дейкин — консультация по основной идее и дизайну исследования; М. В. Покровский — консультация по основной идее и дизайну исследования.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено локальным этическим комитетом Белгородского гоударственного национального исследовательского университета (протокол № 5/19–25 от 25 сентября 2019 г.), проведено с соблюдением требований Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997).
Повреждение сетчатки является неклассическим симптомом ряда нейродегенеративных заболеваний, включая боковой амиотрофический склероз (БАС). Целью работы было оценить морфофункциональное состояние сетчатки в мышиной модели БАС, связанной с суперэкспрессией аберрантного белка FUS[1-359]. Исследование проводили на 12 трансгенных и 13 диких мышах 2,5–3-месячного возраста. Выявлено, что трансгенные мыши демонстрируют выраженную, но не достигающую статистической значимости тенденцию к развитию офтальмоскопических аномалий сетчатки. Кроме того, молекулярно-биологический анализ подтвердил увеличение экспрессии провоспалительных генов Vegfa, Il1b, Il6, Icam1, Tnfa. При этом, несмотря на обнаруженные структурные и функциональные аномалии, вестерн-блот анализ и количественная ПЦР не выявили экспрессию белкового и мРНК продукта трансгена FUS в сетчатке мутантных мышей.
Ключевые слова: воспаление, белок FUS, трансгенные мыши, БАС, ретинопатия