ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Изменения таницитов и ассоциированных с ними клеточных популяций аркуатного ядра в стрептозоциновой модели болезни Альцгеймера

Информация об авторах

Научный центр неврологии, Москва, Россия

Для корреспонденции: Дмитрий Николаевич Воронков
пер. Обуха, д. 5, г. Москва, 105064; ur.ygoloruen@voknorov

Информация о статье

Вклад авторов: Д. Н. Воронков — иммуногистохимическое исследование, морфометрический анализ, анализ и интерпретация данных, написание рукописи; А. В. Ставровская — планирование исследования, стереотаксические операции, анализ и интерпретация данных, написание и редактирование рукописи; А. С. Гущина, А. С. Ольшанский — стереотаксические операции, подготовка материала для морфологического исследования.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено локальным этическим комитетом (решение № 2-5/19 от 20 февраля 2019 г.). Манипуляции с животными проводили в соответствии с требованиями European Convention for the Protection of Vertebral Animals Used for Experimental and Other Scientific Purposes (CETS № 170) и директивой Совета европейских сообществ 2010/63/ЕС, Приказом МЗ РФ № 119Н от 1 апреля 2016 г. «Об утверждении Правил лабораторной практики», а также «Правилами работы с лабораторными грызунами и кроликами» (ГОСТ 33216-2014).

Статья получена: 07.10.2021 Статья принята к печати: 21.10.2021 Опубликовано online: 29.10.2021
|

Предполагается, что дисфункция таницитов может быть одним из звеньев патогенеза как болезни Альцгеймера, так и диабета 2-го типа.  Целью работы было охарактеризовать морфологические изменения таницитов при моделировании болезни Альцгеймера. Крысам линии Вистар вводили стрептозоцин в дозе 3 мг/кг в латеральные желудочки мозга для моделирования болезни Альцгеймера. Оценивали изменения таницитов гипоталамуса через 2, 4 недели, 3 и 6 месяцев после введения токсина. Иммуногистохимическим методом выявляли маркерные белки таницитов (виментин, нестин), астроглии (GFAP, глутаминсинтетазы) и нейронов (HuC/D), а также  оценивали пролиферацию клеток (по белку Ki67) и митохондриальные изменения (митохондриальный комплекс IV, PGC1a). Введение стрептозоцина привело к накоплению β-амилоидного пептида в гипоталамусе и увеличению размеров желудочков (p < 0,001). Стрептозоцин повреждал как α1/α2, так и β1-танициты. Интенсивность окрашивания на виментин α1/α2 таницитов  снижалась к 4-й неделе (p = 0,003), а β1-таницитов через три месяца (p < 0,001). Ту же направленность изменений наблюдали и для нестина. Снижалось число Ki67+ ядер (p < 0,05) и менялась экспрессия белков, связанных с митохондриями.  К 4-й неделе после введения токсина плотность таницитов гипоталамуса снижалась. Кроме того, выявили активацию астроглии, однако выраженного повреждения как астроцитов, так и нейронов до четырех недель после введения стрептозоцина не наблюдали. Выявленная повышенная уязвимость таницитов к действию стрептозоцина согласуется с предположением о роли повреждения структур гипоталамуса в развитии как локальных, так и системных метаболических нарушений при моделировании болезни Альцгеймера.

Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, гипоталамус, танициты, стрептозоцин

КОММЕНТАРИИ (0)