Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Метаболомная подпись свободных муцинов при онкологических заболеваниях: CA125 и рак яичников высокой степени злокачественности
1 Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В. И. Кулакова, Москва, Россия
2 Российский университет дружбы народов, Москва, Россия
3 Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Москва, Россия
4 Медицинский центр Лейденского университета, Лейден, Нидерланды
5 Томский государственный университет, Томск, Россия
Для корреспонденции: Виталий Викторович Чаговец
ул. Академика Опарина, д. 4, г. Москва, 117997, Россия; moc.liamg@stevogahcvv
Финансирование: исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 20-65-46014).
Вклад авторов: В. В. Чаговец — планирование исследования, подготовка образцов, обсуждение обработки данных ЯМР, написание и редактирование рукописи; В. Г. Васильев — пробоподготовка, ЯМР-анализ; М. В. Юрова, Г. Н. Хабас — сбор и характеристика клинических образцов, обсуждение результатов; С. В. Павлович — планирование исследования, обсуждение результатов; Н. Л. Стародубцева — планирование исследования, обработка клинических данных; О. А. Майборода — планирование исследования и руководство им, написание рукописи, обработка данных ЯМР.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии имени В. И. Кулакова (протокол № 10 от 05 декабря 2019 г.), проведено в соответствии с федеральными законами Российской Федерации (№№ 152, 323 и др.) и Хельсинкской декларацией 1964 г. со всеми последующими дополнениями и изменениями, регламентирующими научные исследования на биоматериалах, полученных от людей.
Муцины — это высокомолекулярные гликопротеины, характерной чертой которых является большое количество О-связанных олигосахаридов (О-гликанов), присоединенных к белковому остову. Основная часть циркулирующих муцинов быстро выводится с помощью рецепторов печени, распознающих гликаны. Муцины, которые не выводятся из организма и остаются в кровотоке, наиболее часто используют в качестве клинических диагностических маркеров. Пептидный эпитоп одного из таких циркулирующих муцинов, называемого MUC16, известен как антиген СА125, маркер рака яичников. Целью работы было провести профилирование метаболитов плазмы с помощью 1H-ЯМР анализа и изучить связь между измеренными значениями CA125 и системным метаболизмом пациентов в группе с подтвержденным раком яичников высокой степени злокачественности. В результате исследования были обнаружены статистически значимые ассоциации между измеренными значениями эпитопа CA125 и концентрациями глюкозы, глутамина, аланина, бетаина и серина в плазме. Значимость выявленных ассоциаций для перечисленных соединений меньше 0,01. Это позволяет выдвинуть гипотезу о возможности включения метаболических показателей в диагностику рака яичников.
Ключевые слова: рак яичников, метаболомика, ЯМР, циркулирующие муцины, СА125