ISSN Print 2070–7320
ISSN Online 2070–7339
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
EPOR/CD131-опосредованная ретинопротекция при ротенон-индуцированной нейротоксичности связана с увеличением экспрессии генов аутофагии
Информация об авторах
1 Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия
2 Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Москва, Россия
3 Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия
4 Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии, Москва, Россия
Для корреспонденции: Владислав Олегович Солдатов
ул. Победы, д. 85, г. Белгород, 308015, Россия; moc.liamg@votadlosmrahp
Информация о статье
Финансирование: государственное задание «Лаборатория геномного редактирования для биомедицины и ветеринарии FZWG-2021-0016».
Вклад авторов: В. О. Солдатов — идея и дизайн эксперимента, написание статьи; М. В. Покровский, А. В. Дейкин — консультация по идее и дизайну исследования; О. А. Пученкова — моделирование ротенон-индуцированной ретинальной дегенерации, забор материала для гистологического исследования и анализа экспрессии таргетных генов; Н. С. Жунусов — моделирование ротенон-индуцированной ретинальной дегенерации, исследование цитопротективной активности ротенона in vitro; А. М. Краюшкина — исследование цитопротективной активности ротенона in vitro; А. В. Гречина — проведение морфологических исследований; О. Ю. Бушуева — выделение РНК, проведение количественной ПЦР; М. О. Солдатова — выделение РНК, проведение количественной ПЦР.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом Белгородского государственного национального исследовательского университета (протокол № 06-07/21 от 15 июля 2021 г.). Все процедуры выполняли согласно Положению о лабораторной практике в РФ 2003 г. с соблюдением требований Директивы Европейского сообщества (86/609 ЕС) и рекомендаций руководства ARRIVE.
Статья получена: 11.07.2022
Статья принята к печати: 01.08.2022
Опубликовано online: 12.08.2022
|
Митохондриальная дисфункция является ключевым драйвером развития нейродегенерации. Целью исследования было оценить протективный потенциал стимуляции EPOR/CD131, гетеродимерного рецептора эритропоэтина (EPO), при нейродегенерации, вызванной нарушением функции митохондрий. В качестве агонистов EPOR/CD131 были использованы EPO или pHBSP, эффективность которых оценивали в условиях in vivo и in vitro. В модели ротенон-индуцированной ретинопатии однократная инъекция 10 мкг/кг EPO или 5 мкг/кг pHBSP привела к значительному снижению дегенерации ганглионарных клеток сетчатки (p < 0,05). Кроме того, инкубация в 500 нМ растворах EPO и pHBSP резко увеличила выживаемость первичной мышиной нейроглиальной культуры, обработанной ротеноном (p < 0,005). Примечательно, что применение агонистов EPOR/CD131 привело к увеличению экспрессии мРНК LC3A, ATG7, Beclin-1, Паркина и BNIP3, что свидетельствует об активации аутофагии и митофагии как потенциальном механизме митопротективного действия.
Ключевые слова: эритропоэтин, митохондриальная дисфункция, ротенон-индуцированная ретинопатия, рецептор EPOR/CD131, pHBSP