ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

EPOR/CD131-опосредованная ретинопротекция при ротенон-индуцированной нейротоксичности связана с увеличением экспрессии генов аутофагии

В. О. Солдатов1, М. В. Покровский1, О. А. Пученкова1, Н. С. Жунусов1, А. М. Краюшкина1, А. В. Гречина2, М. О. Солдатова3, К. Н. Лапин4, О. Ю. Бушуева3
Информация об авторах

1 Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия

2 Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Москва, Россия

3 Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия

4 Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии, Москва, Россия

Для корреспонденции: Владислав Олегович Солдатов
ул. Победы, д. 85, г. Белгород, 308015, Россия; moc.liamg@votadlosmrahp

Информация о статье

Финансирование: государственное задание «Лаборатория геномного редактирования для биомедицины и ветеринарии FZWG-2021-0016».

Вклад авторов: В. О. Солдатов — идея и дизайн эксперимента, написание статьи; М. В. Покровский, А. В. Дейкин — консультация по идее и дизайну исследования; О. А. Пученкова — моделирование ротенон-индуцированной ретинальной дегенерации, забор материала для гистологического исследования и анализа экспрессии таргетных генов; Н. С. Жунусов — моделирование ротенон-индуцированной ретинальной дегенерации, исследование цитопротективной активности ротенона in vitro; А. М. Краюшкина — исследование цитопротективной активности ротенона in vitro; А. В. Гречина — проведение морфологических исследований; О. Ю. Бушуева — выделение РНК, проведение количественной ПЦР; М. О. Солдатова — выделение РНК, проведение количественной ПЦР.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом Белгородского государственного национального исследовательского университета (протокол № 06-07/21 от 15 июля 2021 г.). Все процедуры выполняли согласно Положению о лабораторной практике в РФ 2003 г. с соблюдением требований Директивы Европейского сообщества (86/609 ЕС) и рекомендаций руководства ARRIVE.

Статья получена: 11.07.2022 Статья принята к печати: 01.08.2022 Опубликовано online: 12.08.2022
|

Митохондриальная дисфункция является ключевым драйвером развития нейродегенерации. Целью исследования было оценить протективный потенциал стимуляции EPOR/CD131, гетеродимерного рецептора эритропоэтина (EPO), при нейродегенерации, вызванной нарушением функции митохондрий. В качестве агонистов EPOR/CD131 были использованы EPO или pHBSP, эффективность которых оценивали в условиях in vivo и in vitro. В модели ротенон-индуцированной ретинопатии однократная инъекция 10 мкг/кг EPO или 5 мкг/кг pHBSP привела к значительному снижению дегенерации ганглионарных клеток сетчатки (p < 0,05). Кроме того, инкубация в 500 нМ растворах EPO и pHBSP резко увеличила выживаемость первичной мышиной нейроглиальной культуры, обработанной ротеноном (p < 0,005). Примечательно, что применение агонистов EPOR/CD131 привело к увеличению экспрессии мРНК LC3A, ATG7, Beclin-1, Паркина и BNIP3, что свидетельствует об активации аутофагии и митофагии как потенциальном механизме митопротективного действия.

Ключевые слова: эритропоэтин, митохондриальная дисфункция, ротенон-индуцированная ретинопатия, рецептор EPOR/CD131, pHBSP

КОММЕНТАРИИ (0)