Поиск новых вариантов терапии инфекционных заболеваний, вызванных Staphylococcus aureus с множественной лекарственной устойчивостью, на сегодняшний день является приоритетной задачей. В качестве одной из перспективных альтернатив классической антибиотикотерапии может быть рассмотрена комбинация антибиотиков с вирулентными (литическими) бактериофагами. Целью работы было оценить результат совместного воздействия литического бактериофага vB_SauM-515A1 семейства Herelleviridae и антибиотиков различных классов на клинические штаммы Staphylococcus aureus. Штаммы (n = 4) относятся к клинически значимым сиквенс-типам ST1, ST8, ST121 и характеризуются множественной лекарственной устойчивостью. Эффективность комбинированного воздействия двух антибактериальных агентов оценивали при сравнении значений оптической плотности опытных и контрольных образцов после 24 ч инкубации. Наличие взаимодополняющих эффектов было показано при совместном использовании бактериофага с оксациллином, тетрациклином и линезолидом, по сравнению с использованием каждого из агентов по отдельности. Эффективность повышалась в основном в рамках подобранных оптимальных значений множественности инфекции. Антагонистические эффекты комбинации фага и антибиотиков не были выявлены. Таким образом, вирулентный бактериофаг vB_SauM-515A1 можно рассматривать в качестве возможного вспомогательного терапевтического агента против устойчивых к антибактериальным препаратам штаммов Staphylococcus aureus.