
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Экспрессия PD-1 в иммунных клетках микроокружения опухоли у пациентов с немелкоклеточным и мелкоклеточным раком легкого
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
Для корреспонденции: Евгения Сергеевна Григорьева
пер. Кооперативный, д. 5, г. Томск, 634009, Россия; moc.liamg@se.aveyrogirg
Финансирование: исследование поддержано Российским научным фондом (грант № 20-75-10033-П).
Вклад авторов: А. Ю. Калинчук — поиск литературы, получение и статистическая обработка результатов, написание статьи; Е. А. Царенкова, Д. М. Лоос — получение и анализ данных; А. А. Мох, Е. О. Родионов — курация пациентов; С. В. Миллер — сбор данных; Е. С. Григорьева — редактирование статьи; Л. А. Таширева — планирование и руководство исследованием, анализ и интерпретация результатов, написание статьи.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом Томского национального исследовательского медицинского центра НИИ онкологии (протокол № 7 от 25 августа 2020 г. и протокол № 18 от 25 августа 2023 г.), проведено в соответствии с федеральными законами Российской Федерации и Хельсинкской декларацией 1964 г. со всеми последующими дополнениями и изменениями, регламентирующими проведение научных исследований биоматериала, полученного от человека. Все участники подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Клиническое значение экспрессии белка PD-1 в микроокружении опухоли рака легких, особенно в контексте иммунотерапии, остается плохо изученным. Целью исследования было оценить экспрессию PD-1 в инфильтрирующих опухоль иммунных клетках и ее связь с клиническими исходами у пациентов с раком легких. У 20 пациентов (17 мужчин и три женщины, средний возраст составил 56 ± 6,9 лет) с раком легкого с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции in situ был проведен анализ четырех ключевых популяций иммунных клеток, вовлеченных в ответ на иммунотерапию, с фокусом внимания на паттернах экспрессии PD-1 и их корреляции с выживаемостью без прогрессирования (progression-free survival, PFS). Экспрессию PD-1 преимущественно наблюдали на CD8+-лимфоцитах, хотя и на низком уровне (~5%), что предполагает состояние истощения Т-клеток. Иммунные клетки, экспрессирующие PD-1, встречались редко в микроокружении как немелкоклеточного, так и мелкоклеточного рака легких, возможно в связи с тем, что большинство иммунных клеток остаются функционально активными. Дефицитом клеток PD-1+ можно объяснить ограниченную терапевтическую эффективность антител против PD-1. Выявлено, что инфильтрация CD20+ B-клетками является независимым предиктором низкой PFS (HR = 0,17; 95% CI: 0,02–0,65; p = 0,0454), и это подчеркивает ранее недооцененную роль B-клеток в прогрессировании рака легких. Показано также, что наличие отдаленных метастазов (стадия M1), высокая доля макрофагов PD-1+CD163+ и низкая доля лимфоцитов PD-1+FoxP3+ связаны с более короткой PFS, что подчеркивает сложное взаимодействие между популяциями клеток в опухолевом микроокружении. Эти результаты свидетельствуют о том, что иммунные субпопуляции, экспрессирующие PD-1, в частности цитотоксические лимфоциты и регуляторные T-клетки, могут служить прогностическими маркерами и потенциальными терапевтическими мишенями.
Ключевые слова: рак легкого, экспрессия PD-1, микроокружение опухоли, иммунные контрольные точки