2025 / 06

Следующая статья
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.065
Авторские права: © 2025 принадлежат авторам. Лицензиат: РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Результаты клинического исследования IIа фазы ингибитора RAS-ГТФазы («Инг-Рас») для лечения опухолей желудочно-кишечного тракта

Т. М. Кулинич , Е. А. Куколева , С. В. Гончаров , Е. А. Кудинова , И. А. Пучков , О. И. Гончарова , В. В. Каминский , В. К. Боженко
Информация об авторах

Российский научный центр рентгенорадиологии, Москва, Россия

Для корреспонденции: Илья Александрович Пучков
ул. Профсоюзная, 86, 117997, г. Москва, Россия; ur.liam@vokhctuop

Информация о статье

Финансирование: исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации, рег. № ЕГИСУ 1023021500033-4-3.2.21;3.1.5.

Вклад авторов: Т. М. Кулинич — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, анализ полученных данных, написание текста; Е. А. Куколева — формирование групп пациентов, набор клинического материала, анализ результатов, написание текста; С. В. Гончаров — дизайн экспериментальной части, формирование групп пациентов, набор клинического материала, анализ результатов; Е. А. Кудинова, О. И. Гончарова — анализ клинико-экспериментальных результатов, написание и редактирование текста; И. А. Пучков, В. В. Каминский — формирование групп пациентов, анализ результатов, написание и редактирование текста; В. К. Боженко — концепция и дизайн исследования, редактирование, утверждение рукописи.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом при ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России (протокол заседания № 4 от 28 апреля 2023 г.). Исследование 2022-1-«Инг-Рас» одобрено Минздравом России разрешением № 177 на проведение клинических исследований от 30.03.2023. Проведено в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации.

Статья получена: 23.10.2025 Статья принята к печати: 21.11.2025 Опубликовано online: 09.12.2025
|
  1. Coccolini F, Gheza F, Lotti M, Virzì S, Iusco D, Ghermandi C, Melotti R, Baiocchi G, Giulini SM, Ansaloni L, Catena F. Peritoneal carcinomatosis. World J Gastroenterol. 2013; 19 (41): 6979–94. DOI: 10.3748/wjg.v19.i41.6979.
  2. Solass W, Kerb R, Mürdter T, Giger-Pabst U, Strumberg D, Tempfer C, et al. Intraperitoneal chemotherapy of peritoneal carcinomatosis using pressurized aerosol as an alternative to liquid solution: first evidence for efficacy. Ann Surg Oncol. 2014; 21 (2): 553–9. DOI: 10.1245/s10434-013-3213-1.
  3. Wu X, Song W, Cheng C, Liu Z, Li X, Cui Y, et al. Small molecular inhibitors for KRAS-mutant cancers. Front Immunol. 2023; 14: 1223433. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1223433. Available from: https://www.frontiersin.org/journals/immunology/ articles/10.3389/fimmu.2023.1223433/full. English.
  4. Wu L, Rao W, Guo L, Zhang F, Li W, Ying J. Pan-cancer analysis to character the clinicopathological and genomic features of KRAS-mutated patients in China. J Cancer Res Clin Oncol. 2025; 151 (2): 94. DOI: 10.1007/s00432-025-06118-9.
  5. Wiechmann S, Maisonneuve P, Grebbin BM, Hoffmeister M, Kaulich M, Clevers H, et al. Conformation-specific inhibitors of activated Ras GTPases reveal limited Ras dependency of patient-derived cancer organoids. J Biol Chem. 2020; 295 (14): 4526–40. DOI: 10.1074/jbc.RA119.011025.
  6. Боженко В. К., Гончаров С. В., Кудинова Е. А., Кулинич Т. М., Куколева Е. А., Филиппов М. С., и др. Оценка безопасности с установлением максимально переносимой дозы ингибитора RAS-ГТФазы («Инг-Рас») для лечения опухолей желудочно-кищечного тракта: предварительные результаты исследования I фазы. Альманах клинической медицины. 2023; 51 (7): 376–96. DOI: 10.18786/2072-0505-2023-51-045.
  7. Кулинич Т. М., Шишкин А. М., Иванов А. В., Каминский В. В., Боженко В. К. Изучение противоопухолевых свойств пептидной конструкции, включающей интернализуемую последовательность и ингибитор RAS-ГТфазы, в отношении клеток линий рака толстой кишки (НТ29) и рака яичника (OAW-42, OVCAR-3). Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2021; 4 (21). Доступно по ссылке: https://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v21/docs/kulinich_t4.pdf.
  8. Yaeger R, Weiss J, Pelster MS, Spira AI, Barve M, Ou SHI, et al. Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023; 388 (1): 44–54. DOI: 10.1056/NEJMoa2212419.
  9. Миронов А. Н., редактор. Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К; 2012. 944 с.
  10. Гончаров С. В., Боженко В. К., Захаренко М. В., Киселева Я. Ю., Чаптыков А. А., Кулинич Т. М., и др. Анализ молекулярных фенотипов эмбрионально-анатомических отделов толстой кишки в нормальной слизистой оболочке и при колоректальном раке. Альманах клинической медицины. 2023; 51 (8): 441–55. DOI: 10.18786/2072-0505-2023-51-046.
  11. Farias ST, Weakley A, Harvey D, Chandler J, Huss O, Mungas D. The Measurement of Everyday Cognition (ECog): Revisions and Updates. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2021; 35 (3): 258–64. DOI: 10.1097/WAD.0000000000000450.
  12. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009; 45 (2): 228–47. DOI: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
  13. Рубцова Н. А., Левшакова А. В., Пешков А. О., Хомяков В. М., Уткина А. Б., Сидоров Д. В., и др. Компьютерная и магнитно- резонансная томография в диагностике перитонеального карциноматоза». Лучевая диагностика и терапия. 2019; 2 (10): 32–41. DOI: 10.22328/2079-5343-2019-10-2-32-41.
  14. Каприн А. Д., Старинский В. В., Шахзадова А. О., редакторы. Состояние онкологической помощи населению в 2023 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2024; 262 с.
  15. O'Neil BH, Wallmark JM, Lorente D, Elez E, Raimbourg J, Gomez-Roca C, et al. Safety and antitumor activity of the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in patients with advanced colorectal carcinoma. PLoS One. 2017; 12 (12): e0189848. DOI: 10.1371/journal.pone.0189848. Available from: https://journals. plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0189848. English.
  16. Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, Garrido M, Salman P, Shen L, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2021; 398 (10294): 27–40. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00797-2.
  17. Sánchez-Hidalgo JM, Rodríguez-Ortiz L, Arjona-Sánchez Á, Rufián-Peña S, Casado-Adam Á, Cosano-Álvarez A, et al. Colorectal peritoneal metastases: Optimal management review. World J Gastroenterol. 2019; 25 (27): 3484–502. DOI: 10.3748/wjg.v25.i27.3484.
  18. Nors J, Iversen LH, Erichsen R, Gotschalck KA, Andersen CL. Incidence of Recurrence and Time to Recurrence in Stage I to III Colorectal Cancer: A Nationwide Danish Cohort Study. JAMA Oncol. 2024; 10 (1): 54–62. DOI: 10.1001/jamaoncol.2023.5098.
  19. Balboa-Barreiro V, Pértega-Díaz S, García-Rodríguez T, González-Martín C, Pardeiro-Pértega R, Yáñez-González- Dopeso L, Seoane-Pillado T. Colorectal cancer recurrence and its impact on survival after curative surgery: An analysis based on multistate models. Dig Liver Dis. 2024; 56 (7): 1229–36. DOI: 10.1016/j.dld.2023.11.041.
  20. Zhang ZT, Xiao WW, Li LR, Wu XJ, Wang QX, Chang H, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy versus neoadjuvant chemotherapy for initially unresectable locally advanced colon cancer: short-term outcomes of an open-label, single-centre, randomised, controlled, phase 3 trial. EClinicalMedicine. 2024; 76: 102836. DOI: 10.1016/j.eclinm.2024.102836. Available from: https://www. clinicaloncologyonline.net/article/S0936-6555(24)00488-6/fulltext.
  21. Joshi SS, Maron SB, Catenacci DV. Pembrolizumab for treatment of advanced gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma. Future Oncol. 2018; 14 (5): 417–30. DOI: 10.2217/fon-2017-0436.
  22. Федянин М. Ю., Полянская Е. М., Эльснукаева Х. М., Трякин A. A., Покатаев И. А., Буланов A. A., и др. Метаанализ исследований по сравнению эффективности режимов FOLFOXIRI и FOLFOX или FOLFIRI с таргетной терапией при метастатическом раке толстой кишки с мутацией в гене BRAF. Медицинский Совет. 2020; (20): 125–32. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-20-125-132.
  23. Огородникова С. Ю., Константинова Е. Д. Методы визуализации данных в медико-биологических исследованиях. Траектория исследований — человек, природа, технологии. 2022; 3 (3): 4–18. Доступно по ссылке: https://restrajectory.ru/3-2.pdf.
  24. Mahran R, Kapp JN, Valtonen S, Champagne A, Ning J, Gillette W, et al. Beyond KRAS(G12C): Biochemical and Computational Characterization of Sotorasib and Adagrasib Binding Specificity and the Critical Role of H95 and Y96. ACS Chem Biol. 2024; 19 (10): 2152–64. DOI: 10.1021/acschembio.4c00315.
  25. Miyashita H, Kato S, Hong DS. KRAS G12C inhibitor combination therapies: current evidence and challenge. Front Oncol. 2024: 14: 1380584. DOI: 10.3389/fonc.2024.1380584. Available from: https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/ fonc.2024.1380584/full.
  26. Prajapati V, Singh AK, Kumar A, Singh H, Pathak P, Grishina M, et al. Structural insights, regulation, and recent advances of RAS inhibitors in the MAPK signaling cascade: a medicinal chemistry perspective. RSC Med Chem. 2025; 5 (16): 1923–40. DOI: 10.1039/d4md00923a. Available from: https://pubs.rsc.org/en/ content/articlelanding/2025/md/d4md00923a.
  27. Haddad SF, Bouferraa Y, Nair KG. Adagrasib in the treatment of colorectal cancer. Future Oncol. 2025; 21 (18): 2275–85. DOI: 10.1080/14796694.2025.2524311. Epub 2025 Jul 6. PMID: 40619745; PMCID: PMC12323406.
  28. Ding Y, Su H, Shu Y, Chen J. Post-marketing safety concerns of sotorasib: A disproportionality analysis based on FDA adverse event reporting system. Heliyon. 2024; 10 (9): e30437. DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e30437. Availablefrom: https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S2405844024064685?via%3Dihub.
  29. Luo J, Florez N, Donnelly A, Lou Y, Lu K, Ma PC, et al. Adagrasib Treatment After Sotorasib-Related Hepatotoxicity in Patients With KRAS-G12C-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: A Case Series and Literature Review. JCO Precis Oncol. 2024; 8: e2300644. DOI: 10.1200/PO.23.00644. Available from: https:// ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/PO.23.00644.
  30. Zhang J, Johnson M, Barve M, Bazhenova L, McCarthy M, Schwartz R, et al. Practical Guidance for the Management of Adverse Events in Patients with KRASG12C-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer Receiving Adagrasib. Oncologist. 2023; 28 (4): 287–96. DOI: 10.1093/oncolo/oyad051.
  31. Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, Heist RS, Ou SHI, Pacheco JM, et al. Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRASG12C Mutation. N Engl J Med. 2022; 387 (2): 120–31. DOI: 10.1056/NEJMoa2204619.
  32. Кулинич Т. М., Шишкин А. М., Иванов А. В., Каминский В. В., Пучков И. А., Боженко В. К. Разработка инновационных противоопухолевых препаратов на основе таргетных пептидных конструкций. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России 2024; (2): 59– 68. Доступно по ссылке: https://vestnik.rncrr.ru/vypusk/vypusk-ub100/?ELEMENT_ID=172.
  33. Skoulidis F, Li BT, Dy GK, Price TJ, Falchook GS, Wolf J, et al. Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation. N Engl J Med. 2021; 384 (25): 2371–81. DOI: 10.1056/NEJMoa2103695.
  34. Parums DV. Editorial: Recent Approval of Sotorasib as the First Targeted Therapy for KRAS G12C-Mutated Advanced Non- Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Med Sci Monit. 2022; 28: e938746. DOI: 10.12659/MSM.938746. Available from: https:// medscimonit.com/abstract/full/idArt/938746.
  35. Xia W, Geng Y, Hu W. Peritoneal Metastasis: A Dilemma and Challenge in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer. Cancers (Basel). 2023; 15 (23): 5641. DOI: 10.3390/cancers15235641.