Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Постменопаузальное изменение чувствительности МСК к тестостерону, 17β-эстрадиолу и ПТГ ассоциировано с нарушением адипогенеза
Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Елизавета Сергеевна Чечехина
Ломоносовский проспект, д. 27, корпус 1, г. Москва, 119192, Россия; ur.usm.ym@seavonyov
Финансирование: работа выполнена при поддержке гранта РНФ 25-75-30005 «Регуляция процессов обновления клеток в организме, фундаментальной основы длительного сохранения функциональной активности органов и тканей, здоровья и активного долголетия человека».
Вклад авторов: А. А. Зиновьева, Е. Бахчинян — эксперименты по дифференцировке МСК, обработка результатов; С. С. Каменков — выделение и культивирование МСК, статистическая обработка данных, написание рукописи; Л. Н. Щербакова — организация клинического этапа, получение биологического материала, интерпретация результатов, редактирование рукописи; А. Е. Бугеренко, Д. С. Огай — организация клинического этапа, получение биологического материала; Н. С. Волошин — количественная оценка адипогенной дифференцировки; Е. С. Чечехина — концепция и дизайн исследования, выделение и культивирование МСК, интерпретация результатов, написание рукописи; К. Ю. Кулебякин — концепция и дизайн исследования, интерпретация результатов, редактирование рукописи.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом МГУ имени М. В. Ломоносова (IRB00010587, протокол № 4 от 4 июня 2018 г., протокол № 9 от 29 октября 2018 г.), проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Все пациенты подписали информированное согласие перед сбором материала.
Менопаузальный переход сопровождается снижением уровня эстрогенов и изменением соотношения эстрогенов и андрогенов, что приводит к дисрегуляции дифференцировки мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (МСК) подкожной жировой ткани, снижению их адипогенного потенциала, гипертрофии адипоцитов и прогрессированию метаболических нарушений. Для коррекции менопаузальных расстройств назначается менопаузальная гормональная терапия (МГТ), однако влияние экзогенных гормонов на МСК остается малоизученным. Целью исследования было изучить адипогенную дифференцировку МСК подкожной жировой ткани и их чувствительность к тестостерону, 17β-эстрадиолу и паратиреоидному гормону (ПТГ) в постменопаузе. В исследование включено шесть пациенток с доброкачественной гинекологической патологией, из них две в репродуктивном периоде, одна в перименопаузе и три в постменопаузе. Адипогенную дифференцировку МСК проводили в течение 14 дней с добавлением тестостерона, 17β-эстрадиола или ПТГ по 10 нМ, после чего оценили долю клеток с жировыми каплями. Базовый уровень адипогенеза в контроле составил 26–30% у пациенток репродуктивного возраста и 12–42% в постменопаузе с выраженной межиндивидуальной вариабельностью. Гормональная стимуляция значительно подавляла адипогенез МСК в постменопаузе: тестостерон снизил эффективность до 46–56% от контроля, эстрадиол — до 51–84%, ПТГ — до 53–66%, тогда как в репродуктивном возрасте эффект был умеренным (65–85%). Полученные данные демонстрируют сдвиг гормональной чувствительности МСК подкожной жировой ткани в постменопаузе и свидетельствуют о том, что МГТ может оказывать дополнительное ингибирующее действие на адипогенез через подавление дифференцировки МСК.
Ключевые слова: тестостерон, мультипотентные мезенхимные стромальные клетки, 17β-эстрадиол, ПТГ, адипогенный потенциал, менопауза, менопаузальная гормональная терапия