Оригинальное исследование Определение частоты носительства аутоантител у пациентов с целиакией методами моно- и мультиплексного иммуноанализа
Н. Ф. Нуралиева, М. Ю. Юкина, С. В. Быкова, Е. Н. Савватеева, Л. В. Никанкина, Е. В. Кулагина, Б. Л. Шаскольский, Д. А. Грядунов, Е. А. Трошина
Поиск сопутствующих аутоиммунных заболеваний (АИЗ) у пациентов с целиакией является актуальной задачей. Целью исследования было определить частоту носительства антител (АТ) — маркеров развития АИЗ у пациентов с целиакией с помощью различных иммунологических подходов. У пациентов с целиакией (группа 1, n = 27) и здоровых лиц (группа 2, n = 16) в сыворотке крови с использованием ИФА и метода мультиплексного иммуноанализа (МИ) на гидрогелевом биочипе определены АТ к тиреоидной пероксидазе (ТПО), тиреоглобулину (ТГ), глутаматдекарбоксилазе (GAD), островковым клеткам поджелудочной железы (ICA), тирозинфосфатазе (IA2), 21-гидроксилазе (P450c21), внутреннему фактору Кастла, тканевой трансглутаминазе (TGM2). Биочип также позволяет проводить исследование АТ к интерферонам (ИФН) альфа и омега, интерлейкину 22. Методом ИФА в группе 1 выявлены АТ к IA2 (30%), ТПО (22%), ТГ (19%), GAD (19%), в группе 2 — к IA2 (38%), ТПО (19%), GAD (19%). В группе 1 с использованием биочипа обнаружены АТ к ТПО (11%), ТГ (11%), P450c21 (4%), ИФН-альфа (4%), ICA (4%), в группе 2 — к ТПО (13%), ICA (13%), ТГ (6%), ИФН-альфа (6%). Значимых различий в частоте повышения АТ в группах не выявлено (p > 0,05). У пациентов с носительством АТ, выявленных на биочипах, при отрицательном результате ИФА не исключается развитие АИЗ в отсроченном периоде, что позволяет предположить прогностическую значимость МИ. Отсутствие значимых различий в частоте повышения АТ среди пациентов с целиакией и здоровых лиц может быть обусловлено ограниченной численностью групп наблюдения и свидетельствовать о высокой распространенности потенциальных форм АИЗ в данных когортах.
Статья получена: 02.04.2025
Опубликовано online: 23.04.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.020
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1724
Оригинальное исследование Характеристика метастаз-ассоциированных циркулирующих клеток при раке молочной железы: особенности параметров бокового светорассеяния
А. В. Бузенкова, Е. С. Григорьева, В. В. Алифанов, Л. А. Таширева, О. Е. Савельева, Е. С. Пудова, М. В. Завьялова, Н. В. Чердынцева, В. М. Перельмутер
Детекция циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), находящихся в терминальной стадии эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), затруднена, поскольку они не экспрессируют или имеют слабую экспрессию эпителиальных маркеров. Это осложняет изучение их прогностического потенциала. Показано, что циркулирующие клетки (ЦК) с фенотипом CD45–EpCAM–CK7/8–CD24+N-cadherin– ассоциированы с риском метастазирования при раке молочной железы (РМЖ). Целью исследования было изучить ЦК в зависимости от параметров бокового светорассеяния, с учетом экспрессии маркеров эпителиальности и CD11b. У 11 доноров и 20 пациенток с РМЖ методом проточной цитометрии проводили оценку фенотипов ЦК в областях с низким (SSClow) и высоким (SSChigh) боковым светорассеянием. Все CD45–EpCAM–CK7/8–CD24+N-cadherin– ЦК были представлены фенотипами CD11b‒ и CD11b+, которые встречались как в SSClow, так и в SSChigh областях. Из восьми обнаруженных у пациенток фенотипов CD45–mEpCAM–CK7/8–CD24+N-cadherin– ЦК с разными вариантами коэкспрессии эпителиальных маркеров (E-cadherin, panCK, и icEpCAM) и CD11b, шесть имели признаки эпителиальности по одному из маркеров, еще два не имели признаков эпителиальности и преобладали над прочими (у доноров встречались только такие два фенотипа). Различие параметров светорассеяния ЦК с одинаковыми фенотипами является дополнительной характеристикой, прогностическое значение которой предстоит выяснить. Экспрессия E-cadherin и panCK при отсутствии mEpCAM и наличие icEpCAM позволяют полагать, что часть ЦК являются опухолевыми в состоянии выраженного ЭМП. ЦК, коэкспрессирующие CD11b и эпителиальные маркеры, могут возникать вследствие гибридизации с миелоидными клетками.
Статья получена: 11.03.2025
Опубликовано online: 18.04.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.019
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 2601
Оригинальное исследование Прогностическая ценность экспресс-теста на прокальцитонин при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области
В. А. Бельченко, И. В. Чантырь, К. Д. Завгороднев, Ю. И. Пахомова
Стоматологические заболевания широко распространены среди населения и нередко осложняются развитием одонтогенных воспалительных процессов челюстно-лицевой области (ЧЛО), что создает потенциальный риск развития септических осложнений. Прокальцитонин (ПКТ) — перспективный биомаркер для диагностики сепсиса, обладающий высокой чувствительностью и специфичностью. Однако его прогностическая ценность при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области (ГВЗ ЧЛО) остается недостаточно изученной. Целью исследования было оценить диагностическую ценность полуколичественного экспресс-теста на ПКТ для прогнозирования септических осложнений у пациентов с ГВЗ ЧЛО, а также изучить взаимосвязь между уровнем ПКТ и клинико-лабораторными показателями. В исследование вошли 60 пациентов (73,3% мужчин, 26,7% женщин) в возрасте 21–71 года с ГВЗ ЧЛО. Уровень ПКТ определяли полуколичественным методом. Пациенты были разделены на две группы: в группе 1 ПКТ > 0,5 нг/мл (23,3%), в группе 2 ПКТ < 0,5 нг/мл (76,7%). Септические осложнения отмечены у 28,57% пациентов группы 1; в группе 2 осложнения отсутствовали (p = 0,001; ОШ = 0,025). Статистически значимых различий по клинико-лабораторным показателям, количеству вовлеченных клетчаточных пространств ЧЛО (3,7 ± 1,7), длительности заболевания (5,17 ± 3,39 дня) и госпитализации (6,50 ± 2,41 койко-дней) между группами не установлено (p > 0,05). Результаты исследования демонстрируют, что определение ПКТ полуколичественным методом является эффективным и доступным способом прогнозирования септических осложнений при ГВЗ ЧЛО.
Статья получена: 19.03.2025
Опубликовано online: 15.04.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.018
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3070
Оригинальное исследование Оценка пролиферативной активности и метаболизма глюкозы в клетках мукоэпидермоидной карциномы слюнных желез при различных системах градации
Д. Р. Фамилья Фриас, З. Ю. Висаитова, Ю. О. Тигай, А. А. Ивина, И. И. Бабиченко
Мукоэпидермоидная карцинома (МЭК) является наиболее распространенной злокачественной опухолью слюнных желез и состоит из трех основных гистологических компонентов: мукоцитов, промежуточных и эпидермоидных клеток. Различные системы градации (AFIP, Brandwein, Modified Healy, MSKCC) сложны в применении. Маркеры Ki-67 и GLUT1, связанные с агрессивностью опухоли, могут улучшить диагностику и классификацию МЭК. Целью исследования было провести оценку корреляции пролиферативной активности и метаболизма глюкозы клеток с системами градации МЭК. Были проанализированы опухоли 40 пациентов с МЭК и определены по системам градации: AFIP, Brandwein, Modified Healy и MSKCC. Для оценки индексов пролиферации Ki-67 и интенсивности экспрессии GLUT1 использовали иммуногистохимическое исследование (ИГХ).   ИГХ показало высокие индексы Ki-67 и GLUT1 у эпидермоидных и промежуточных клеток, при этом в мукоцитах выявлена низкая или отсутствующая экспрессия. Статистически значимые различия в экспрессии Ki-67 и GLUT1 обнаружены между эпидермоидными (p < 0,005) и промежуточными клетками (p < 0,01). Сравнения показали увеличение между степенями 1 и 2, 1 и 3, но без различий между степенями 2 и 3. Корреляция Спирмена выявила умеренные положительные связи для GLUT1 и Ki-67 с градацией опухоли, причем система AFIP показала наибольшую корреляцию (Ki-67: rs = 0,55; GLUT1: rs = 0,50). Таким образом, GLUT1 и Ki-67 наиболее интенсивно экспрессируются в эпидермоидных и промежуточных клетках, сильно коррелируя со степенью и агрессивностью опухоли, особенно при низкой и средней степени МЭК. Эти маркеры могут улучшить точность диагностики степени злокачественности МЭК. Система AFIP наиболее точно соответствует этим маркерам в эпидермоидных и промежуточных клетках.
Статья получена: 13.03.2025
Опубликовано online: 11.04.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.017
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1519
Метод Сравнительный анализ биохимических маркеров клеточных органелл сперматозоида человека при помощи конфокальной рамановской спектроскопии
Р. В. Назаренко, А. В. Иржак, Б. Р. Гвасалия, Д. Ю. Пушкарь
Несмотря на широкое распространение методов исследования структуры и функциональной активности сперматозоидов, их практическое применение в программах экстракорпорального оплодотворения на сегодняшнем этапе достаточно ограничено. Прежде всего, ограничение связано с деструктивным характером методов. Целью работы было исследование возможности конфокальной рамановской спектроскопии в анализе биохимических маркеров клеточных органелл сперматозоида человека. Анализ 176 спектров сперматозоидов, полученных от здоровых доноров спермы в возрасте 18–35 лет, выполняли на конфокальном рамановском микроскопе Senterra фирмы Bruker (Германия). Спектры снимали с акросомы, ядра и шейки сперматозоида. Дополнительно  суспензию сперматозоидов подвергали воздействию фокусированного пучка рентгеновского излучения. В результате были выделены пики, присущие ДНК ядра сперматозоида — 1092 см–1 и 780 см–1, характерные для шейки — 748 см–1 (маркер митохондриальной  ДНК), для спектров с акросомы характерно изменение формы тройного пика 1420 см–1, 1445 см–1 и 1486 см–1 с преобладанием средней части в области 1445 см–1.  Различий в основных рамановских пиках, присущих клеткам после  повреждения ДНК при воздействии рентгеновского излучения в течение 5 и 10 мин, по сравнению с интактными образцами отмечено не было. Конфокальная рамановская спектроскопия является перспективным неинвазивным методом исследования ультраструктуры и биохимических процессов сперматозоида.
Статья получена: 22.02.2025
Опубликовано online: 31.03.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.016
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1343
Мнение Современные модели визуализации опухолей у грызунов: возможности и перспективы в трансляционной медицине
А. А. Фадеева, З. М. Осипова, Т. В. Чепурных, Н. М. Мышкина
Моделирование опухолевых процессов в грызунах активно применяют в доклинической практике для изучения динамики развития опухолей и тестирования противораковых препаратов, что дает исследователям гибкость в выборе как базовых, так и сложных персонализированных моделей опухолеобразования. Рассмотрены разнообразные современные методы визуализации модельных опухолей, включая флуоресцентный и биолюминесцентный имиджинг, которые позволяют проводить всесторонние исследования, начиная от качественной оценки и заканчивая in vivo-мониторингом. По мнению авторов, разработка автономных биолюминесцентных систем в клетках млекопитающих создаст новые возможности для неинвазивной визуализации физиологических процессов у животных, включая продолжительный мониторинг прогрессии опухолей.
Статья получена: 04.03.2025
Опубликовано online: 27.03.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.015
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1532
Оригинальное исследование Экспрессия PD-1 в иммунных клетках микроокружения опухоли у пациентов с немелкоклеточным и мелкоклеточным раком легкого
А. Ю. Калинчук, Е. А. Царенкова, Д. М. Лоос, А. А. Мох, Е. О. Родионов, С. В. Миллер, Е. С. Григорьева, Л. А. Таширева
Клиническое значение экспрессии белка PD-1 в микроокружении опухоли рака легких, особенно в контексте иммунотерапии, остается плохо изученным. Целью исследования было оценить экспрессию PD-1 в инфильтрирующих опухоль иммунных клетках и ее связь с клиническими исходами у пациентов с раком легких. У 20 пациентов (17 мужчин и три женщины, средний возраст составил 56 ± 6,9 лет) с раком легкого с помощью мультиплексной иммунофлуоресценции in situ был проведен анализ четырех ключевых популяций иммунных клеток, вовлеченных в ответ на иммунотерапию, с фокусом внимания на паттернах экспрессии PD-1 и их корреляции с выживаемостью без прогрессирования (progression-free survival, PFS). Экспрессию PD-1 преимущественно наблюдали на CD8+-лимфоцитах, хотя и на низком уровне (~5%), что предполагает состояние истощения Т-клеток. Иммунные клетки, экспрессирующие PD-1, встречались редко в микроокружении как немелкоклеточного, так и мелкоклеточного рака легких, возможно в связи с тем, что большинство иммунных клеток остаются функционально активными. Дефицитом клеток PD-1+ можно объяснить ограниченную терапевтическую эффективность антител против PD-1. Выявлено, что инфильтрация CD20+ B-клетками является независимым предиктором низкой PFS (HR = 0,17; 95% CI: 0,02–0,65; p = 0,0454), и это подчеркивает ранее недооцененную роль B-клеток в прогрессировании рака легких. Показано также, что наличие отдаленных метастазов (стадия M1), высокая доля макрофагов PD-1+CD163+ и низкая доля лимфоцитов PD-1+FoxP3+ связаны с более короткой PFS, что подчеркивает сложное взаимодействие между популяциями клеток в опухолевом микроокружении. Эти результаты свидетельствуют о том, что иммунные субпопуляции, экспрессирующие PD-1, в частности цитотоксические лимфоциты и регуляторные T-клетки, могут служить прогностическими маркерами и потенциальными терапевтическими мишенями.
Статья получена: 04.03.2025
Опубликовано online: 24.03.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.014
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1690
От редакции Исправление
В журнале Вестник РГМУ (ноябрь–декабрь 2024/6, с. 29–35) были допущены ошибки в статье: https://vestnik.rsmu.press/archive/2024/6/18/abstract?lang=ru А. А. Актанова, М. В. Быкова, И. П. Скачков, В. В. Денисова, Е. А. ПашкинаВлияние опухоли на клеточный цикл и дифферинцировку гемопоэтических стволовых клетокВестник РГМУ. 2024; (6): 29–35. DOI: 10.24075/vrgmu.2024.065                                                           Редакция просит учесть следующие изменения:   Напечатано:                                                                                          с. 29, пункт "Финансирование" Финансирование: исследование выполнено при финансовой поддержке Российского Научного Фонда, проект № 23–25-10099. Должно быть:  Финансирование: исследование выполнено при финансовой поддержке Российского Научного Фонда совместно с Правительством Новосибирской области, проект № 23–25-10099.   Напечатано:                                                                                          с. 29, пункт «Funding» Funding: the study was supported by the Russian Science Foundation, project No. 23–25-10099. Должно быть:  Funding: the study was supported by the Russian Science Foundation in cooperation with the Government of the Novosibirsk Region, project No. 23–25-10099.
Статья получена: 02.12.2024
Опубликовано online: 12.03.2025
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.013
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1373