Оригинальное исследование Терапия рассеянного склероза препаратами первой линии: уровень цитокинов и влияние герпетической инфекции
Н. С. Баранова, М. С. Грись, А. А. Баранов, Н. Н. Спирин, А. С. Артюхов, Д. В. Киселев
При рассеянном склерозе (РС) недостаточно изучено влияние на уровень цитокинов терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС) — интерферона-бета (ИНФ-β) и глатирамера ацетата (ГА). Не установлено влияние персистирующей герпес-вирусной инфекции (ПГВИ) на продукцию цитокинов на фоне терапии ПИТРС. Не определена роль цитокинов и ПГВИ в развитии нежелательных явлений (НЯ) при лечении. Целью исследования было провести оценку концентрации цитокинов в сыворотке крови у больных РС, находящихся на терапии ПИТРС и без нее, определение связи между уровнем цитокинов, герпес-вирусной инфекцией и НЯ. Обследовано 36 больных (12 мужчин и 24 женщины, медиана возраста 38,50 (28,00; 48,50) года) с ремитирующим течением РС (критерии McDonald, 2010). У 18 человек наблюдали реактивацию ПГВИ, у 10 она сопровождалась развитием вирус-ассоциированного обострения (ВАО) РС в анамнезе или при осмотре. Терапию ПИТРС проводили 30 пациентам: 16 человек — ИНФ-β, 14 человек — ГА. Системные НЯ были у 9 человек. Концентрацию 15 цитокинов в сыворотке крови определяли мультиплексной технологией xMAP. У пациентов с РС по сравнению с донорами были значимо повышены IL10 (p < 0,01) и IL33 (p < 0,001) при терапии ПИТРС и без нее, уровень IL31 возрос только у наивных больных (p < 0,05). Одновременно при РС были низкие значения IL1β, IL17F, IL22, IL25, IL23 и ФНО-α (p < 0,01). Не установлено различий в уровне цитокинов на фоне ИНФ-β или ГА. IL10 был повышен при реактивации ПГВИ (p < 0,01). Выявлены достоверные связи между высокими значениями IL31 и ВАО (p < 0,01), IL33 и ПГВИ (p < 0,01). На фоне терапии ИНФ-β при реактивации ПГВИ концентрация IL1β была значимо выше. Уровень цитокинов не различался при наличии или отсутствии системных НЯ. Последние преобладали при реактивации ПГВИ и ВАО. На уровень цитокинов при РС влияют терапия ПИТРС и герпес-вирусные инфекции.
Статья получена: 23.04.2024
Опубликовано online: 19.06.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.021
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1115
Оригинальное исследование Влияние туберкулеза на формирование иммунного ответа к SARS-CoV-2
Г. С. Шепелькова, Н. А. Черных, В. К. Косякова, С. С. Садовникова, А. Эргешов, В. В. Еремеев
С учетом того, что адаптивный иммунный ответ важен для контроля и устранения вирусных инфекций, вызывающих заболевания у людей, крайне важна оценка адаптивного ответа на SARS-CoV-2. Нейтрализующие антитела и Т-лимфоциты CD4+/CD8+ способствуют контролю SARS-CoV-2. Туберкулез до сих пор остается главной причиной смерти среди бактериальных инфекций в мире. На данный момент лечение туберкулеза осложнено коинфекцией COVID-19. Целью работы было исследовать образование нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 и специфичных для SARS-CoV-2 Т-клеток CD4+ и CD8+ у пациентов с ТБ легких. Уровни нейтрализующих антител к SARS-CoV-2 и количество специфичных к SARS-CoV-2 Т-клеток оценивали в двух временных точках (через 3 и через 6 месяцев после перенесенного COVID-19) у больных с диагнозом туберкулез легких (69 человек: 33 женщины и 36 мужчин от 18 до 70 лет). В контрольную группу вошли пациенты, перенесшие COVID-19 без туберкулеза (35 человек: 25 женщин и 10 мужчин от 18 до 70 лет). В результате исследования были зарегистрированы одинаковые уровни нейтрализующих антител к SARS-CoV-2 в обеих группах через 3 месяца после перенесенного COVID-19. Уровни антител снизились в двух группах через 6 месяцев после COVID-19 по сравнению с 3 месяцами. Уровень антител был достоверно ниже в группе больных ТБ (р = 0,01). Количество SARS-CoV-2-специфичных Т-клеток было ниже у больных ТБ через 6 месяцев после перенесенного COVID-19 (р < 0,001) по сравнению с контрольной группой. Таким образом, коинфекция ТБ снижает специфический иммунный ответ против SARS-CoV-2 через 6 месяцев после перенесенного COVID-19.
Статья получена: 03.04.2024
Опубликовано online: 17.06.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.023
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1346
Мнение Потенциал неклассических клеточных культур для производства биотерапевтических белков
М. А. Добронос, З. М. Осипова, Н. М. Мышкина
Производство биотерапевтических препаратов, в частности, рекомбинантных белков в клетках млекопитающих может быть затруднено из-за ограничений используемых культур в связи с метаболической нагрузкой. Альтернативным подходом для решения таких задач является наработка белков в клетках других животных (например, культуры клеток насекомых Sf9, S2 и High Five, культуры клеток червей видов Caenorhabditis elegans и Schistosoma mansoni) или ортогональных клеточных системах, в том числе растительных. С нашей точки зрения, применение неклассических клеточных культур может стать перспективным направлением для получения более доступных и эффективных биотерапевтических препаратов.
Статья получена: 20.04.2024
Опубликовано online: 13.06.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.022
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1129
Мнение Аспекты химии и патохимии хрусталика
С. В. Смирнов, О. Ю. Кузнецова, М. А. Постников
Хрусталик (lens cristalina) является частью светопроводящей и светопреломляющей системы глаза. Главные свойства хрусталика — прозрачность и светопреломление. Питательные вещества поступают к нему через капсулу путем диффузии и активного транспорта. Энергетические потребности бессосудистого эпителиального образования в 10–20 раз ниже, чем потребности других органов и тканей. Они удовлетворяются посредством анаэробного гликолиза. На сегодняшний день недостаточно сведений, отражающих особенности базового химического механизма существования хрусталика в норме, механизмы его функциональной «выживаемости» на фоне соматической патологии, в частности, диабета. В работе представлен взгляд авторов на отдельные химические аспекты, проясняющие патохимические изменения хрусталика с возможными механизмами его «адаптации»/ «защиты» на фоне системной патологии на молекулярном уровне. В частности, на участие ферментов окислительного и неокислительного этапов пентозофосфатного шунта — глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы/транскетолазы, относящихся к семейству белков собственной кристаллиновой фракции, в механизмах защиты хрусталика от окислительного и осмотического стресса, участие  альдо- и кеторедуктаз в патохимических изменениях хрусталика, а также роль «малых молекул» NO, NO3-, B6, PQQ с антиоксидантным цитопротекторным эффектом.
Статья получена: 28.02.2024
Опубликовано online: 29.05.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.019
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1406
Оригинальное исследование Аминокислотный профиль при сниженном овариальном резерве
А. А. Гависова, М. А. Шевцова, П. О. Львова, Д. А. Бирюкова, М. Х. Ибрагимова, А. В. Новоселова, М. Н. Юшина, В. В. Чаговец, В. Е. Франкевич
Сниженный овариальный резерв (СОР) является одной из актуальных проблем репродуктивной медицины и часто ассоциирован с бесплодием и уменьшением эффективности программ ЭКО. Изменение метаболизма аминокислот может играть роль в патогенезе СОР как проявление эпигенетических нарушений в процессах фолликуло- и оогенеза. Целью исследования было проанализировать изменения метаболических путей аминокислот в плазме крови и фолликулярной жидкости и оценить их клиническое значение при СОР. В исследование вошли 115 женщин в возрасте 25–42 лет c бесплодием. Группы были сформированы в зависимости от овариального резерва и возраста. Выполнено исследование уровней аминокислот в плазме крови и фолликулярной жидкости методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с детектированием на масс-спектрометре (ВЭЖХ-МС) и проведен биоинформатический анализ их метаболических путей. Обнаружено статистически значимое изменение путей биосинтеза фенилаланина, тирозина и триптофана (влияние = 0,5; p = 0,026), метаболизма аланина, аспартата и глутамата (влияние = 0,114; p = 0,013) и биосинтеза аргинина (влияние = 0,289; p < 0,001), играющих роль в процессах фолликуло-, оогенеза и эмбриогенеза. Обнаруженные различия в содержании аминокислот в различных биологических жидкостях позволили разработать модели логистической регрессии, подтверждающие СОР с вероятностью 88% по уровням аминокислот в фолликулярной жидкости (чувствительность — 88%, специфичность — 84%) и 82% по уровням в плазме крови (чувствительность — 65%, специфичность — 91%). Эти результаты могут быть использованы для дальнейших исследований патогенеза бесплодия при СОР и выбора наиболее оптимальной тактики диагностики и лечения.
Статья получена: 27.03.2024
Опубликовано online: 30.04.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.016
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1747
Оригинальное исследование Генотипическая характеристика штаммов Bordetella pertussis — кандидатов для получения коклюшного компонента вакцинных препаратов (сообщение I)
О. Ю. Борисова, И. Ю. Андриевская, А. С. Пименова, Н. Т. Гадуа, И. А. Чагина, А. Б. Борисова, А. В. Чаплин, И. А. Алексеева, Л. И. Кафарская
Вакцинация является эффективным средством предупреждения заболевания коклюшной инфекцией. Целью работы было усовершенствование вакцинных препаратов в РФ, в том числе актуализация производственных вакцинных штаммов. Изучали штаммы B. pertussis, выделенные в г. Москве, Воронежской, Новосибирской, Ульяновской и Челябинской областях, и восемь производственных штаммов для адсорбированной коклюшно-дифтерийно-столбнячной (АКДС) вакцины. Для генотипирования использовали мультилокусное антигенное сиквенс-типирование (MAST) и полногеномное мультилокусное сиквенс-типирование (wgMLST). Изучены культурально-морфологические, ферментантивные, серологические и генотипические свойства штаммов B. pertussis — кандидатов в производственные вакцинные штаммы и проведен сравнительный анализ генотипических свойств этих штаммов  и производственных вакцинных штаммов B. pertussis для вакцины АКДС. Кандидатные штаммы являются представителями четырех  генотипов — ptxА1/ptxВ2/ptxС2/ptxР3/fim2-2/fim3-2/prn2, ptxА1/ptxВ2/ptxС2/ptxР3/fim2-2/fim3-2/prn9,  ptxА1/ptxВ2/ptxС2/ptxР3/fim2-1/fim3-1/prn1 и ptxА1/ptxВ2/ptxС2/ptxР3/fim2-2/fim3-1/prn2. Производственные вакцинные штаммы принадлежали к другим шести генотипам: ptxА2/ptxВ1/ptxС1/ptxР1/ fim2-1/fim3-1/prn1, ptxА2/ptxВ2/ptxС1/ptxР2/fim2-1/fim3-1/prn1, ptxА4/ptxВ1/ptxС1/ptxР2/fim2-1/fim3-1/prn1, ptxА2/ptxВ2/ptxС1/ptxР1/fim2-1/fim3-1/prn1, ptxА4/ptxВ2/ptxС1/ptxР2/fim2-1/fim3-1/prn1 и ptxА1/ptxВ2/ptxС1/ptxР1/fim2-1/fim3-1/prn1. С помощью wgMLST установлена принадлежность всех кандидатных штаммов B. pertussis к ST2.
Статья получена: 09.04.2024
Опубликовано online: 30.04.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.017
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1503
Оригинальное исследование Потенциально неприемлемые назначения лекарственных препаратов у детей в критических состояниях: POPI-критерии в России
А. В. Власова, Т. В. Куличенко, Е. В. Смирнова
POPI-критерии (Pediatrics: Omission of Prescriptions and Inappropriate prescriptions) для оценки терапии сопутствующих заболеваний, осложнений и фоновых состояний у детей, по аналогии с критериями Бирса у взрослых, признаны единственным существующим инструментом выявления потенциально неприемлемых назначений, позволяют оценить назначения лекарственных препаратов у детей на стационарном и амбулаторном этапе оказания медицинской помощи. Целью исследования было изучить структуру и частоту потенциально неподходящих назначений лекарственных препаратов в детском отделении АиР детского многопрофильного стационара на основе адаптированной версии POPI-критериев для сопутствующей неантимикробной терапии при нозокомиальных инфекциях. Проводили анализ 305 случаев назначения неантимикробных лекарственных препаратов на 100 включенных пациентов. Частота потенциально неприемлемых назначений составила 31 (10,5%) случай, из них потенциально ненадлежащее лекарство назначено в 29 (9,5%) случаях и потенциально пропущено лекарство — в трех (1%) случаях. Самый высокий уровень потенциально неприемлемых назначений выявлен при респираторных заболеваниях. Оценка сопутствующей терапии у детей с инфекцией в критических состояниях не выявила статистически значимых влияний на частоту нежелательных реакций на антибиотики у детей. В условиях внедрения медицинских информационных систем (МИС) и листа назначений интеграция адаптированных POPI-критериев актуальна для поддержания качества и безопасности лекарственной терапии сопутствующих заболеваний, состояний и осложнений у детей.
Статья получена: 21.02.2024
Опубликовано online: 30.04.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.018
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1401
Оригинальное исследование Пространственно-ориентационные параметры узнавания изображений лиц как предикторы симптомов печеночной недостаточности у подростков
В. Б. Никишина, Е. А. Петраш, Е. Я. Энгель, И. А. Симоненко, Е. Д. Шагина
Функциональная оценка изменений высших психических функций при интоксикационном воздействии, а также в процессе лечения позволит выявить предикторы симптомов печеночной энцефалопатии при портальной гипертензии. Цель работы — определить диагностические предикторы выявления наиболее ранних симптомов печеночной энцефалопатии у подростков с портальной гипертензией. В исследовании участвовали 60 подростков 13–17 лет, 28 человек — мужского пола, 32 человека — женского пола. В экспериментальную группу вошли 30 подростков с диагнозом К76.6 «Портальная гипертензия» без уточнения формы. В контрольную группу вошли 30 подростков с нормативным соматическим статусом без психических, церебральнотравматических и тяжелых инфекционных заболеваний головного мозга (по результатам заключений ежегодной диспансеризации). Исследовательские группы уравнивали по полу, возрасту и социальному статусу. Использовали авторскую методику и программно-аппаратный комплекс Tobii EyeX (ПО «GazeControl»), а также Кембриджский тест запоминания лиц для детей (CFMT-C). Установлено, что узнавание единичных, множественных, множественных зашумленных изображений лиц подростками с портальной гипертензией сопровождается большими усилиями (проявляющимися в увеличении как числа фиксаций взгляда, так и их продолжительности), чем подростками с нормативным соматическим статусом. Точность узнавания единичных, множественных и множественных зашумленных изображений лиц при токсическом влиянии при проявлении печеночной энцефалопатии у подростков с портальной гипертензией значимо снижается по сравнению с подростками с нормативным соматическим статусом. Полученные результаты можно рассматривать в качестве диагностических предикторов, позволяющих отслеживать изменение выраженности симптомов печеночной энцефалопатии на разных этапах лечения (в том числе после оперативного вмешательства).
Статья получена: 11.03.2024
Опубликовано online: 30.04.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.015
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1407