Оригинальное исследование Обоснование использования несъемных ретейнеров на основании анализа размеров коронок резцов и клыков
М. А. Постников, А. В. Бутвиловский, А. А. М. Алшарифи, А. В. Мадатян, И. С. Копецкий, Д. А. Еремин
При планировании стоматологического лечения необходимо учитывать анатомические особенности зубов. Необходимость постоянного мониторинга изменчивости зубочелюстной системы определяет актуальность данной работы. Целью работы было оценить размеры коронок фронтальной группы зубов с помощью одонтометрии. Получены двухслойные одноэтапные оттиски и отлиты диагностические модели переднего участка челюстей у 50 мужчин и 50 женщин в возрасте 18‒24 лет. Определены абсолютные значения размеров коронок резцов и клыков. Для оценки редукции латеральных резцов вычислен межрезцовый индекс (Ii) по зубам 22 и 21, половой диморфизм определен по формуле Garn‒Lewis. Установлено, что различия мезиодистальных размеров коронок одноименных зубов правой и левой стороны отсутствуют (р > 0,05). Мезиодистальные размеры коронок статистически значимо убывают в ряду: верхние центральные резцы → верхние клыки → нижние клыки и верхние латеральные резцы → нижние латеральные резцы → нижние центральные резцы. Степень выраженности редукции латеральных резцов низка (Ii = 74,9) и более выражена у мужчин, чем у женщин. У обследованных пациентов среди передних зубов наибольшая высота коронки свойственна верхним центральным резцам и нижним клыкам, меньшая ― верхним клыкам, а наименьшая ― верхним латеральным резцам, нижним центральным и латеральным резцам. У мужчин высота коронок нижних клыков, верхних резцов и клыков статистически значимо (р < 0,001) больше, чем у женщин. Полученные параметры коронок свидетельствуют об их достаточной высоте и мезиодистальных размерах, что в совокупности с низкой степенью выраженности редукции латеральных резцов обосновывает возможность изготовления несъемных ретейнеров прямым методом. Данные могут быть использованы и на этапе планирования стоматологического лечения.
Статья получена: 11.11.2022
Опубликовано online: 31.12.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.069
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 2104
Оригинальное исследование Эффективность фавипиравира и молнупиравира против новых вариантов SARS-CoV-2 в системах in vitro и in vivo
А. Э. Синявин, Л. И. Руссу, Д. В. Васина, Е. В. Шидловская, Н. А. Кузнецова, В. А. Гущин, А. Л. Гинцбург
Пандемия заболевания COVID-19 остается важной глобальной проблемой общественного здравоохранения, которая приводит к сотням миллионов случаев заболевания и миллионам летальных исходов. По всему миру активно идут разработка и исследования специфичных ингибиторов SARS-CoV-2 для лечения данной инфекции. Такие препараты, как фавипиравир и молнупиравир, проявлящие специфичную противовирусную активность против SARS-CoV-2, уже применяют для лечения пациентов. Однако имеются ограниченные данные об их эффективности, особенно против новых генетических вариантов возбудителя COVID-19. Целью исследования было изучить пртивовирусный эффект этих препаратов с использованием экспериментальной модели инфекции SARS-CoV-2 на культуре клеток Vero E6 in vitro и животной модели инфекции с использованием сирийских хомячков. Установлено, что молнупиравир оказывает выраженное ингибирующее действие против различных вариантов вируса SARS-CoV-2 со значениями IC50 от 16,51 до 7,88 μМ in vitro и снижает инфекционный титр вируса в легких животных на ~1,5 Log10 in vivo, в то время как фавипиравир проявляет более низкую активность и выраженную токсичность. Полученные результаты указывают на необходимость дальнейших исследований в направлении подбора дозировок и кратности применения.
Статья получена: 05.12.2022
Опубликовано online: 31.12.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.071
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 2357
Оригинальное исследование Прямое масс-спектрометрическое профилирование менингиом: интраоперационный мониторинг на основе онкометаболитов
Д. С. Бормотов, М. А. Шамраева, А. А. Кузин, E. В. Шамарина, В. А. Елиферов, С. В. Силкин, Е. В. Жданова, С. И. Пеков, И. А. Попов
Основным методом лечения менингиом на первом этапе является нейрохирургическое вмешательство с максимальной радикальностью. Для повышения полноты резекции в настоящее время разрабатывают различные подходы интраоперационной диагностики, в частности, опирающиеся на принципы молекулярного профилирования. Основанные на масс-спектрометрии с прямой ионизацией, подобные методы демонстрируют свою эффективность на различных видах опухолей, однако особенности молекулярного строения и механические характеристики менингиом не позволяют напрямую транслировать протоколы, разработанные для других нозологий. Целью работы было провести сравнение возможностей применения трех методов прямой ионизации для исследования образцов менингиом: метода прямого спрея с ткани, метод картриджной экстракции и метода ионизации с поверхности сферического пробоотборника. Для этого анализировали липидный и метаболический профиль тканей менингиом, иссеченных в ходе планового нейрохирургического вмешательства. Было показано, что для анализа липидных компонент молекулярного профиля оптимальным для клинического применения оказывается метод картриджной экстракции, отличающийся наиболее простой реализацией и максимальной информативностью. Для анализа онкометаболитов с малой молекулярной массой лучшим выбором является метод ионизации с поверхности сферического пробоотборника, обеспечивающий высокую чувствительность и наилучшую производительность масс-спектрометрического комплекса.
Статья получена: 27.11.2022
Опубликовано online: 30.12.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.072
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1770
Оригинальное исследование Нокаут мутантного ТР53 в клетках линии HaCaT усиливает их миграционную активность
П. М. Кожин, Д. Д. Ромашин, А. Л. Русанов, Н. Г. Лузгина
Линия HaCaT — спонтанно иммортализованные неканцерогенные кератиноциты человека, широко используемые в качестве модели для изучения функций нормальных кератиноцитов человека. В геноме клеток HaCaT присутствуют две аллели гена TP53, которые содержат две gain-of-function (GOV) мутации, приобретенные в результате спонтанной иммортализации (mutTP53). Наличие мутаций приводит к увеличению скорости пролиферации и нарушению программы стратификации. Целью исследования было изучить влияние нокаута гена mutTР53 на способность кератиноцитов линии HaCaT к пролиферации и миграции в модели повреждения и регенерации эпидермиса in vitro (скретч-тест), а также на способность формировать многослойный эпителий в органотипической модели эпидермиса. Для проведения скретч-теста клетки культивировали до образования монослоя, затем наносили стандартизованное повреждение. Органотипическую модель получали культивированием кератиноцитов в поликарбонатных мембранных вставках с диаметром пор 0,4 мкм на границе раздела фаз (воздух-жидкость). Продемонстрировано, что нокаут мутантного гена TP53 приводит к увеличению миграционной способности кератиноцитов линии HaCaT: для HaCaT с нокаутом mutTP53 закрытие дефекта происходило быстрее по сравнению с соответствующей группой WT HaCaT (p < 0,05), на третьи сутки размер дефекта составлял 12% ± 3% и 66% ± 5% от первоначального. Получены данные, что мутантный TP53 в клетках HaCaT является негативным регулятором экспрессии ламинина-5 (экспрессия LAMC2 была выше в клетках с нокаутом mutTP53 в 9,96 ± 1,92 раз, p < 0,05), однако это не способствует нормализации программы дифференцировки и стратификации эпителия с образованием рогового слоя в органотипической модели.
Статья получена: 12.12.2022
Опубликовано online: 30.12.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.070
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 2085
Оригинальное исследование Подход к разработке пролекарства на основе Амикумацина А
В. И. Шмыгарев, Ю. А. Прокопенко, С. С. Терехов, М. Ю. Захарова, М. А. Дубинный, И. В. Смирнов, И. В. Ямпольский, А. С. Царькова
Современная коронавирусная болезнь COVID-19, вызываемая вирусом SARS-CoV-2, характеризуется высокой контагиозностью и тяжелым течением. Оказание помощи пациентам с COVID-19 требует разработки новых видов противовирусных препаратов. Цель работы — разработать пролекарство для лечения коронавирусной болезни с применением антибиотика Амикумацин A (Ami), механизм действия которого основан на ингибировании трансляции. Ферментативный гидролиз инактивированного пролекарства основной протеазой SARS-CoV-2 может привести к высвобождению активной молекулы Ami и как следствие к подавлению биосинтеза белка в инфицированных клетках. Для проверки предложенной гипотезы был осуществлен пятистадийный синтез инактивированного аналога Амикумацина А, in vitro тестирование которого с рекомбинантной протеазой MPro SARS-CoV-2 показало низкий процент гидролиза. Дальнейшая оптимизация пептидного фрагмента инактивированного аналога, распознаваемого протеазой MPro SARS-CoV-2, возможно, приведет к повышению протеолиза и высвобождению Амикумацина А.
Статья получена: 15.11.2022
Опубликовано online: 30.12.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.073
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1882
Оригинальное исследование Влияние различных доз мРНК-ЛНЧ-вакцин на нейровоспаление у BALB/c мышей
А. С. Киршина, А. А. Казакова, Е. С. Колосова, Е. А. Имашева, О. О. Васильева, О. В. Заборова, И. М. Теренин, А. Р. Муслимов, В. В. Решетников
Доказана высокая эффективность мРНК-вакцин в борьбе с эпидемией COVID-19, продемонстрирована низкая частота развития побочных эффектов. Тем не менее существует еще много пробелов в нашем понимании биологии и биобезопасности нуклеиновых кислот в составе липидных наночастиц (ЛНЧ), наиболее часто используемых в качестве системы внутриклеточной доставки вакцин на основе мРНК . Известно, что ЛНЧ приводят к сильному воспалительному ответу в месте введения, имеют широкий профиль биораспределения и обнаруживаются после введения во многих тканях организма, в том числе в головном мозге. Роль новых препаратов с такой фармакокинетикой в воспалительных процессах, развивающихся в забарьерных органах изучена недостаточно. Целью исследования было оценить влияние различных доз мРНК-ЛНЧ, экспрессирующих репортерный белок (0, 5, 10 и 20 мкг мРНК, кодирующей люциферазу светлячка) на экспрессию маркеров нейровоспаления (Tnfα, Il1β, Gfap, Aif1) в префронтальной коре и гипоталамусе лабораторных животных через 4, 8 и 30 ч после внутримышечной инъекции наноэмульсии ЛНЧ. Показано, что мРНК-ЛНЧ-вакцины в дозе 10–20 мкг мРНК способны усиливать экспрессию Aif1 в гипоталамусе через 8 ч после вакцинации, но через 30 ч эти различия не определялись. Обнаружено, что уровень экспрессии Gfap, l11β, Tnfα в экспериментальных группах различался в различных временных точках в гипоталамусе. Согласно полученным результатам, введенные парентерально мРНК-ЛНЧ могут стимулировать временную активацию микроглии в определенных временных промежутках дозо- и регион-зависимым образом.
Статья получена: 01.12.2022
Опубликовано online: 30.12.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.068
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 2489
Оригинальное исследование Особенности профиля аминокислот в моноцитах при раке молочной железы
А. В. Новоселова, М. Н. Юшина, М. Р. Патышева, Е. А. Простакишина, О. Д. Брагина, Е. Ю. Гарбуков, Ю. Г. Кжышковска
Моноциты — крупные циркулирующие в крови лейкоциты, которые во взрослом организме являются основными предшественниками тканевых макрофагов, а также опухоле-ассоциированных макрофагов. Различные типы моноцитов имеют разнонаправленное действие в отношении роста и метастатического распространения раковых клеток, как активируют, так и подавляют данные процессы. Опухолевая прогрессия связана с запуском целого каскада воспалительных и иммунных реакций. Данные патологические процессы ассоциированы с изменением содержания аминокислот в составе моноцитов, что может привести к нарушению их функции, в частности миграции, деления и созревания. Целью работы было профилировать аминокислоты моноцитов с последующим изучением особенностей аминокислотного состава моноцитов пациентов с раком молочной железы при помощи жидкостной хроматографии с масс-спектрометрической детекцией. Статистически значимые различия уровней метаболитов в моноцитах пациентов с раком молочной железы и моноцитов здоровых доноров обнаружены для глицина (p-value = 0,0127), аспарагина (p-value = 0,0197), пролина (p-value = 0,0159), метионина (p-value = 0,0357), триптофана (p-value = 0,0028), тирозина (p-value = 0,0127). В результате биоинформатического анализа метаболических путей с участием задействованных аминокислот были определены биологические сети, которые потенциально могут вовлекаться в изменение фенотипа моноцитов под воздействием РМЖ. Разработаны математические модели, построенные на комбинации аминокислот, обладающие 100% чувствительностью и специфичностью. Выявлены особенности метаболизма клеток иммунной системы при РМЖ и предложены потенциальные диагностические биомаркеры.
Статья получена: 08.12.2022
Опубликовано online: 28.12.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.064
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 2366
Оригинальное исследование Мутационные основы формирования устойчивости к меропенему у Pseudomonas aeruginosa
И. В. Чеботарь, Ю. А. Бочарова, А. В. Чаплин, Т. А. Савинова, Ю. А. Василиадис, Н. А. Маянский
Резистентные к карбапенемам штаммы Pseudomonas aeruginosa расценивают в качестве критически опасных патогенов первого уровня приоритета. Расшифровка механизмов формирования устойчивости к карбапенемам является актуальной задачей современной медицинской науки. Целью работы было описать разнообразие и закрепление мутаций, ассоциированных с формированием карбапенемрезистентности в процессе адаптации P. aeruginosa к повышающимся концентрациям меропенема. Объектами исследования были изоляты P. aeruginosa, полученные при росте референтного штамма P. aeruginosa ATCC 27853 в градиенте возрастающих концентраций меропенема. Оценку чувствительности изолятов к меропенему выполняли при помощи е-тестов (эпсилометрический метод) с меропенемом и при помощи метода дилюции антибиотика в агаре. Геномы изолятов были секвенированы на полногеномном секвенаторе MGISEQ-2000. Полученные результаты показали, что формирование высоких уровней резистентности к меропенему у P. aeruginosa в эксперименте происходит в короткие сроки (6 суток). Эволюция резистентности сопряжена с процессом клонирования, при котором происходит возникновение множества клонов с различными генотипами. Основой клонирования является мутагенез, в который вовлечены 11 генов, включая oprD, pbuE, nalD, nalC, spoT, mlaA, mexD, mexR, oprM, mraY, pbp3. Часть образовавшихся клонов, независимо от уровня их резистентности к меропенему, не получают прогрессивного развития и вытесняются более успешными клонами.
Статья получена: 25.11.2022
Опубликовано online: 28.12.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.063
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1903