Оригинальное исследование Активность ядерного фактора транскрипции κB в популяциях лимфоцитов у детей c псориазом
Д. Г. Купцова, С. В. Петричук, Н. Н. Мурашкин, О. В. Курбатова, Т. В. Радыгина, А. А. Хотко, Р. А. Иванов
Изменения в путях передачи внутриклеточных сигналов, влияющих на активацию иммунных клеток, пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов при псориазе, могут объяснить сложный патогенез заболевания. Одним из путей передачи внутриклеточных сигналов является NF-κB, участвующий в регуляции большого количества провоспалительных генов и влияющий на продукцию провоспалительных цитокинов, непосредственно участвующих в развитии псориаза. Целью исследования было оценить число клеток с транслокацией NF-κB в популяциях лимфоцитов у детей c псориазом в зависимости от тяжести заболевания и проводимой терапии. Обследовано 130 детей с вульгарным псориазом. В группу сравнения вошли 30 здоровых детей. Исследование проводили методом проточной цитометрии с визуализацией Amnis ImageStreamX. Показано, что число клеток с транслокацией NF-κB достоверно различалось в популяциях лимфоцитов как у детей с псориазом, так и в группе сравнения. У детей с псориазом выявлено повышение числа клеток с транслокацией NF-κB в популяциях Т-хелперов, Tact, Treg и Th17 по сравнению со здоровыми детьми (p < 0,05). Число клеток с транслокацией NF-κB у детей с псориазом соотносится с тяжестью состояния по PASI (Rмн = 0,32), BSA (Rмн = 0,31) и длительностью заболевания (p < 0,05). Определение NF-κB может быть рассмотрено как дополнительный критерий оценки тяжести состояния у детей с псориазом. Показаны различия в степени снижения числа клеток с транслокацией NF-κB через сутки после введения биологической терапии (адалимумаб, этанерцепт, устекинумаб). Исследование активации NF-κB в популяциях клеток открывает перспективы понимания патогенетических механизмов воспаления и разработки новых методов лечения псориаза.
Статья получена: 11.02.2022
Опубликовано online: 20.03.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.012
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3521
Оригинальное исследование Влияние ориентационных характеристик изображения на распределение зрительных фиксаций при решении простых когнитивных задач
В. Б. Никишина, Е. А. Петраш, О. Ф. Природова, Р. С. Ахраменко, А. В. Данилова, А. А. Кузнецова
Актуальность исследования обусловлена необходимостью организации предъявляемой информации с учетом параметров глазодвигательных реакций при решении простых когнитивных задач, что позволит оптимизировать процессы обучения, в том числе с использованием дистанционных образовательных технологий. Целью работы было изучить параметры глазодвигательных реакций при решении простой когнитивной задачи на узнавание по возрастной группе. Объем выборки составил 97 человек (47 мужчин и 50 женщин) в возрасте 21–36 лет. Нормирование показателей глазодвигательных реакций осуществляли по возрастным группам: 21–26 лет — 34 человека; 27–32 года — 29 человек; 33–36 лет — 34 человека, с использованием разработанной авторской методики и программно-аппаратного комплекса Tobii EyeX (ПО «GazeControl»). Показано, что ориентационные характеристики изображения (угол предъявления) статистически значимо соотносимы с показателями распределения фиксаций взгляда. Распределение фиксаций взгляда происходит преимущественно в верхней и в левой половинах изображения (первый квадрант) вне зависимости от угла наклона изображения и его характеристики (схематичное монохромное или полноцветное изображение). Выявлены значимая зависимость решения простых когнитивных задач и узнавания от пространственной ориентации предъявляемых стимулов и статистически значимое увеличение числа ошибок с увеличением возраста при узнавании как схематичного монохромного изображения (р1 = 0,014; р2 = 0,016; р3 = 0,014), так и полноцветного изображения (р1 = 0,015; р2 = 0,015; р3 = 0,017). Определены достоверно значимые углы поворота предъявляемых изображений лиц, приводящих к устойчивым ошибкам узнавания.
Статья получена: 07.02.2022
Опубликовано online: 18.03.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.011
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3377
Обзор Применение дуплекс-специфичной нуклеазы из камчатского краба в методах молекулярной биологии
Д. А. Шагин, Д. В. Ребриков
Дуплекс-специфичная нуклеаза (ДСН) из гепатопанкреаса крабоида Paralithodes camtschaticus (камчатский краб) обладает уникальным сочетанием свойств. Наряду с термостабильностью и высокой оптимальной температурой катализа, фермент проявляет высокую субстратную избирательность, расщепляя исключительно ДНК в составе дуплексов (ДНК-ДНК или ДНК-РНК). Соответственно, ни одиночные цепи ДНК, ни одноцепочечные участки ДНК, ни цепи РНК с любой вторичной структурой субстратами ДСН не являются. Такие свойства позволяют создавать уникальные молекулярнобиологические протоколы на основе ДСН, которая также представляет собой важный объект фундаментальных исследований в области эволюции нуклеаз. В обзоре рассматриваются различные применения ДСН из камчатского краба в современных методах молекулярной биологии.
Статья получена: 22.02.2022
Опубликовано online: 28.02.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.010
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3712
Метод Сенсоры для анализа лекарственных препаратов, межлекарственных взаимодействий и каталитической активности ферментов
Л. Е. Агафонова, Т. В. Булко, А. В. Кузиков, Р. А. Масамрех, В. В. Шумянцева
Разработка высокочувствительных методов анализа лекарственных препаратов является актуальной задачей современной биоаналитической и фармакологической химии. Анализ лекарственных препаратов необходим для мониторинга качества и чистоты, для исследования средств доставки терапевтических средств и определения эффективности включения субстанций в системы доставки, для исследования кинетических параметров реакций, катализируемых ферментами метаболизма ксенобиотиков, для исследования механизма взаимодействия лекарств с ДНК с позиций фармакогеномики. Целью работы было разработать электрохимический метод регистрации ряда лекарственных препаратов. Метод основан на реакции электроокисления органических молекул при положительных значениях потенциалов в диапазоне +(0÷1,6) В. Для анализа использовали коммерчески доступные трехконтактные электроды, получаемые методом трафаретной печати с немодифицированным графитовым рабочим электродом. Показано, что электрохимический метод позволяет одновременно детектировать несколько соединений при разных значениях рабочих потенциалов и регистрировать препараты в широком диапазоне определяемых терапевтически значимых концентраций (50 мкМ – 10 мМ), что может быть применено при работе с биологическими жидкостями (плазмой, сывороткой, кровью, мочой), для лекарственного мониторинга и анализа межлекарственных взаимодействий.
Статья получена: 07.02.2022
Опубликовано online: 28.02.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.009
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3514
Оригинальное исследование Приверженность к лечению лиц с нарушением зрения
М. М. Бикбов, Г. З. Исрафилова, Т. Р. Гильманшин, Р. М. Зайнуллин, Э. М. Якупова
Проблема приверженности к лечению — одна из наиболее значимых для современной медицины. На сегодняшний день основной причиной обратимой слепоты и инвалидности по зрению является катаракта. Целью исследования было оценить приверженность к своевременному хирургическому лечению у лиц с катарактой. В работе использованы данные поперечного популяционного исследования «Ural Eye and Medical Study». Из 546 участников 46,3% мужчин и 53,7% женщин, жителей города — 59,6%, жителей села — 40,4%, средний возраст которых составил 66,36 ± 9,47 года (диапазон 40–88 лет). Статистический анализ данных проводили с использованием пакета прикладных программ IBM SPSS Statistic. Результаты исследования показали, что основной фактор, влияющий на мотивацию пациента к лечению катаракты, — недостаточная информированность о заболевании и заинтересованность в хирургическом лечении. При этом частота посещений офтальмолога находится в обратной зависимости от возраста пациентов (ОШ 1,24; 95% ДИ 1,04–1,49), длительности снижения зрения (ОШ 1,08; 95% ДИ 0,81–1,43) и в прямой зависимости от длительности времени с момента установления диагноза катаракты (ОШ 1,20; 95% ДИ 1,04–1,38), наличия офтальмолога в поликлинике по месту жительства (ОШ 1,71; 95% ДИ 1,29–2,26), доверия врачу (ОШ 3,62; 95% ДИ 3,02–4,35), разъяснения офтальмологом осложнений и современных методов лечения катаракты (ОШ 1,62; 95% ДИ 1,34–1,97). Понимание основных причин, снижающих приверженность пациентов с катарактой к лечению, позволит разработать наиболее эффективные мероприятия по совершенствованию медицинской помощи, связанной с увеличением охвата хирургическим лечением пациентов с данной патологией.
Статья получена: 01.02.2022
Опубликовано online: 22.02.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.008
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3707
Оригинальное исследование Динамика концентрации антител к SARS-CoV-2 в течение 12 месяцев после перенесенной инфекции COVID-19
Н. А. Маянский, Е. А. Бржозовская, С. С. Стоянова, А. В. Фролков, Ю. С. Лебедин
Формирование и поддержание иммунитета против SARS-CoV-2 является важным условием преодоления пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19. Целью работы было охарактеризовать динамику уровня антител IgG к рецептор-связывающему домену (RBD) SARS-CoV-2 с использованием набора для иммуноферментного анализа (ИФА), откалиброванного при помощи Международного стандарта анти-SARS-CoV-2-иммуноглобулинов (ISSARS-CoV-2). Концентрацию анти-RBD-IgG измеряли в когорте лиц после выздоровления от COVID-19 с интервалом в месяц в течение 6 месяцев и в точке 12 месяцев с использованием наборов ИФА, откалиброванных IS-SARS-CoV-2; результаты представляли в единицах связывания антител (BAU) на 1 мл. Всего исследовали 97 образцов сыворотки крови от 20 человек с ПЦР-подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. К первому месяцу после заражения средний геометрический титр (GMT) анти-RBD-IgG составил 433 BAU/мл (диапазон 36–25900 BAU/мл). Со временем концентрация IgG против RBD постепенно снижалась, достигая GMT в 68 BAU/мл к 12 месяцу; анти-RBD-IgG сохранялись у 13 из 14 (93%) лиц, обследованных через 12 месяцев после инифицирования. Стандартизированные количественные серологические данные играют важную роль в мониторинге иммунного ответа и облегчают сравнение между исследованиями, создавая основу для поиска общего серологического коррелята иммунной защиты против SARS-CoV-2.
Статья получена: 01.02.2022
Опубликовано online: 20.02.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.007
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3634
Оригинальное исследование Изменения микробиоты кишечника и их связь с тяжестью заболевания и некоторыми показателями цитокинового профиля у пациентов с COVID-19
Л. Н. Гуменюк, М. В. Голод, Н. В. Силаева, Л. Е. Сорокина, С. С. Ильясов, Н. А. Андрощук, О. Р. Кривошапко, А. М. Велиляев, Л. Н. Асанова
Важной составляющей поддержания иммунного гомеостаза в том числе при  COVID-19 является микробиота кишечника. Целью работы было изучить изменения таксономического состава микробиоты кишечника и характер их взаимосвязи с тяжестью заболевания, содержанием IL6, IL10, IL17 и TNFα у пациентов с COVID-19. В одномоментном сравнительном исследовании приняли участие 110 пациентов с COVID-19 (основная группа) и 98 лиц, не инфицированных COVID-19 (контрольная группа). Оценку состава микробиоты кишечника проводили методом шотган-секвенирования. Уровень IL6, IL10, IL17 и TNFα в сыворотке крови определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Обнаружены статистически значимые изменения в составе кишечной микробиоты у пациентов с COVID-19 в отличие от контрольной группы: снижение численности B. adolescentis (p = 0,048), E. rectale (p = 0,036), F. prausnitzi (p = 0,0002), B. dorei (p < 0,001) и повышение численности R. gnavus (p = 0,012), Сl. hathewayi (p = 0,003), E. faecium (p = 0,0003). Установлена корреляция численности B. dorei с показателем IL6 (r = 0,49; p = 0,034), численности F. prausnitzii и показателей IL10, IL17 (r = 0,44; p = 0,001 и r = –0,52; p < 0,001 соответственно). Численность R. gnavus коррелировала с показателем TNFα, а численность E. faecium — с IL6 (r = 0,47; p = 0,002) и TNFα (r = 0,56; p = 0,001). Также выявлена сопряженность численности B. dorei, F. prausnitzii и E. faecium с более высокими баллами по шкале оценки клинического состояния ШОКС-КОВИД (r = –0,54; p = 0,001, r = –0,60; p < 0,001 и r = 0,67; p = 0,005 соответственно). Направленная коррекция кишечной микробиоты может улучшить эффективность лечения COVID-19.
Статья получена: 18.01.2022
Опубликовано online: 19.02.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.006
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3963
Оригинальное исследование Свойства антител к RBD у переболевших COVID-19 и вакцинированных препаратом «Спутник V»
Л. В. Генералова, И. В. Григорьев, Д. В. Васина, А. П. Ткачук, И. С. Кружкова, Л. В. Колобухина, О. А. Бургасова, В. А. Гущин
Исследование свойств антител, участвующих в нейтрализации вируса, после перенесенного заболевания COVID-19 и применения профилактических препаратов, остается актуальной задачей, от которой зависит выработка стратегий первичной и повторной иммунизации. Измерение уровня антител к антигенам SARS-CoV-2 — один из основных способов оценки иммунитета, однако не дает достаточной информации о количественных и качественных показателях иммунного ответа. Целью работы было исследовать свойства антител IgG к RBD у переболевших COVID-19 и вакцинированных препаратом «Спутник V». На когортах пациентов (18–80 лет; соотношение мужчин и женщин — 47 : 53), переболевших COVID-19, и вакцинированных добровольцев изучена динамика созревания аффинности и изменения нейтрализующей активности IgG к RBD. Нейтрализующая активность сывороток крови у добровольцев через 4–6 месяцев после вакцинации снизилась по сравнению с образцами переболевших пациентов (медианы — 57,4 и 86,4% соответственно). Индекс авидности у вакцинированных добровольцев, напротив, был значительно выше, чем у перенесших COVID-19 (76,7 и 61,4% соответственно). В острую фазу заболевания (14–16 дней от появления симптомов) ранее вакцинированные пациенты имели более высокий индекс авидности, чем первичные пациенты (43,5 и 20,4% соответственно). В долгосрочной перспективе степень созревания аффинности вирусспецифичных IgG после вакцинации может быть выше, чем после естественно перенесенной инфекции. Показано, что вакцинация «Спутником V» приводит к формированию высокоавидных IgG, сохраняющихся по крайней мере 6 месяцев. Продемонстрировано наличие уровней антител, коррелирующих с протективным иммунитетом, на протяжении 4–6 месяцев после вакцинации или перенесенной инфекции.
Статья получена: 23.01.2022
Опубликовано online: 16.02.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.005
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3555