Обзор Генетические аспекты этиологии билиарной атрезии
М. Х. Исаева, В. А. Белова, Д. О. Коростин, А. В. Дегтярева
Билиарная атрезия (БА) — это холестатическое заболевание печени, которое дебютирует в младенческом возрасте и при отсутствии своевременного лечения приводит к циррозу печени с прогрессирующей печеночной недостаточностью. Несмотря на многолетние исследования, этиология билиарной атрезии остается не до конца изученной. Среди факторов, вовлеченных в этиопатогенез БА, выделяют иммунную дисрегуляцию, факторы окружающей среды и генетическую предрасположенность. Роль генотипа пациента в развитии заболевания активно изучается, выявлены гены-кандидаты, ассоциированные с БА в определенных популяциях, гены, влияющие на функционирование ресничек холангиоцитов, а также гены, участвующие в стресс-реакциях. Однако, исходя из многолетних результатов наблюдений близнецов с БА, можно сделать вывод о том, что роль генотипа не является первостепенной в развитии заболевания. Предположительно, в этиологию заболевания могут вносить вклад как эпигенетические механизмы, так и постзиготические соматические мутации. В последнее время накапливаются также данные о возможной генетической предрасположенности к исходу портоэнтеростомии по Касаи, проводимой при БА. Вместе с тем, наличие многих факторов, играющих роль в развитии заболевания, создает трудности в выявлении точных генетических маркеров.
Статья получена: 08.10.2020
Опубликовано online: 07.11.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.069
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4191
Оригинальное исследование Новые однодоменные антитела к мезотелину и клеточные модели для разработки таргетной терапии рака молочной железы
Ю. Е. Кравченко, С. П. Чумаков, Е. И. Фролова
Среди случаев трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) преобладают новообразования с повышенной экспрессией поверхностного антигена мезотелина (MSLN) — одной из предпочтительных мишеней для направленной терапии многих видов солидных опухолей. Разработка MSLN-опосредованной терапии ТНРМЖ осложнена тем, что большая часть перевиваемых клеточных культур этого субтипа MSLN-негативны. Целью работы было найти гиперэкспрессирующие MSLN модельные клеточные культуры ТНРМЖ и получить новые однодоменные антитела (наноантитела), распознающие MSLN на клетках ТНРМЖ. Уровни транскрипта мезотелина были определены на панели клеточных линий ТНРМЖ при помощи ОТ- ПЦР-РВ, результаты верифицированы непрямым иммуно-ферментным анализом на мегакариоцит-потенцирующий фактор, секретируемую часть белка- предшественника мезотелина. Для получения наноантител адаптировали метод предварительного обогащения иммунных библиотек фрагментов VHH- антител из мононуклеаров Vicugna pacos с селекцией при помощи фагового дисплея. В результате исследования получены два варианта наноантител, обладающих высокой специфичностью взаимодействия с мишенью и Kd около 140 и 95 нмоль. Были идентифицированы две линии клеток MSLN+ и три линии MSLN– ТНРМЖ. Наноантитела оказались способны распознавать целевой антиген на MSLN+ клетках и обладали низким уровнем связывания с MSLN–-клеточными культурами. Установлена удобная клеточная модель MSLN+ ТНРМЖ для тестирования MSLN-опосредованной терапии; новые однодоменные антитела могут быть использованы в качестве нацеливающих частей химерных антигенных рецепторов.
Статья получена: 28.09.2020
Опубликовано online: 31.10.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.068
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3885
Оригинальное исследование Иммуногистохимическая экспрессия белка Nanog в клетках рака предстательной железы различных прогностических групп
Г. Ю. Кудрявцев, Л. В. Кудрявцева, Л. М. Михалева, Я. Ю. Кудрявцева, Н. А. Соловьева, В. А. Осипов, И. И. Бабиченко
Рак предстательной железы — наиболее часто выявляемое онкологическое заболевание среди мужчин, этому во многом способствуют распространение скрининговых исследований и высокая частота биопсий органа. Верификация опухолей с потенциально более неблагоприятным прогнозом течения является первостепенной задачей при лечении рака предстательной железы. Целью исследования было определить клинико-морфологические ассоциации и прогностическую значимость экспрессии белка Nanog при раке предстательной железы в различных прогностических группах. Работа выполнена на материале ткани предстательной железы, полученном после оперативного вмешательства, а также образцах ткани биопсии (всего 89 случаев). Было проведено гистологическое и иммуногистохимическое исследование с использованием антител к белкам Ki-67 и Nanog. Корреляционные связи между выраженностью экспрессии указанных маркеров и прогностической группой определяли с помощью коэффициента Спирмена, а связь с клинико-морфологическими проявлениями — с использованием критерия хи-квадрат (χ2). Обнаружена статистически значимая прямая корреляционная связь между выраженностью экспрессии Ki-67 и Nanog и порядковым номером прогностической группы (rs = 0,619, p < 0,001 и rs = 0,786, p < 0,001 соответственно). Удалось обнаружить связь между высокой степенью экспрессии Nanog и экстрапростатическим распространением опухоли (p = 0,041). Повышенная экспрессия белка Nanog в клетках рака предстательной железы связана с более злокачественными формами аденокарциномы и свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.
Статья получена: 06.10.2020
Опубликовано online: 31.10.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.067
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3602
Оригинальное исследование Влияние роботизированных тренировок на биомеханику голеностопного сустава у пациентов с постинсультным парезом
А. С. Клочков, А. А. Зимин, А. Е. Хижникова, Н. А. Супонева, М. А. Пирадов
Ключевым фактором нарушений походки после острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) является нарушение движений в голеностопном суставе (ГС), приводящее к формированию патологической синергии. В настоящее время при роботизированных тренировках ходьбы используют приводы тазобедренного и коленного суставов. Однако по данным литературы нет единого мнения об их влиянии на движения в ГС. Целью исследования было изучить влияние роботизированных тренировок ходьбы на движения ГС у пациентов с постинсультным парезом. В исследовании приняло участие 22 пациента с ОНМК полушарной локализации. Для оценки двигательной функции применяли клинические шкалы и видеоанализ ходьбы. Всем пациентам проводили курс из 11 роботизированных тренировок ходьбы. На фоне тренировок выявлено увеличение общего балла по шкале Фугл-Майера со 146,5 до 152 баллов (p < 0,05) и отдельно для нижней конечности с 18 до 20,5 баллов (p < 0,05), а также снижение мышечного тонуса разгибателей ГС с 2,5 до 2,0 баллов по модифицированной шкале Эшворта (p < 0,05). На фоне роботизированных тренировок отмечено увеличение длительности фазы опоры пациентов с 28,0 до 33,5% от цикла шага (ЦШ). Кроме того, основным различием структуры ЦШ до и после курса тренировок стало наличие трех частей шага вместо пяти, что подтверждает консолидацию гониограмм пациентов в периоде от 1 до 61% ЦШ. Сравнение значений углов до и после показало достоверные различия только по межквартильному интервалу (р < 0,05). Авторы пришли к выводу, что роботизированные тренировки с применением активных приводов для тазобедренного и коленного суставов опосредованно способствуют изменениям кинематических параметров ГС за счет приближения показателей паттерна к некоему усредненному шаблону движений.
Статья получена: 28.09.2020
Опубликовано online: 30.10.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.066
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3691
Оригинальное исследование Эффективность использования оптической системы смартфона для оценки злокачественности меланоцитарных невусов
Т. А. Гайдина, Е. Г. Дворникова
Ранняя диагностика злокачественной трансформации меланоцитарных невусов в меланому кожи (МК) является актуальной проблемой современной медицины. Общепризнанная тактика ведения пациентов с множественными меланоцитарными невусами кожи (ММНК) представляет собой динамическое наблюдение с проведением эксцизионной биопсии отдельных онкологически подозрительных или меланомоопасных меланоцитарных невусов кожи (МНК). Данная тактика требует дорогостоящего оборудования и огромных временных затрат врача и пациента. Целью работы было оценить эффективность использования оптической системы смартфона для определения злокачественности меланоцитарных невусов. Семь пациентов в возрасте 43–65 лет с ММНК на коже туловища и конечностей находились под наблюдением в течение четырех лет. Получение дерматоскопических микроснимков и оценку злокачественности МНК проводили при помощи оптического устройства Handyscope с 20-кратным увеличением, сопряженного со смартфоном под управлением мобильного приложения Handyscope3. За период наблюдения пациентам было удалено 74 МНК, МК не было обнаружено ни в одном случае. Оценка злокачественности всех удаленных 74 МНК, проведенная сверточной нейронной сетью, совпала с результатами гистологических исследований. Оптический адаптер к смартфону показал эффективность в диагностике злокачественности МНК. Для скрининговой первичной диагностики дерматоскопических изображений ММНК возможно использовать искусственный интеллект (ИИ), однако необходимо гистологическое исследование для верификации диагноза.
Статья получена: 11.09.2020
Опубликовано online: 28.10.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.065
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4269
Оригинальное исследование Микробиота эякулята: кластерный анализ результатов, полученных при исследовании методом ПЦР-РВ
Е. С. Ворошилина, Д. Л. Зорников, А. В. Иванов, Д. Г. Почерников, Е. А. Паначева
Микробиота эякулята до сих пор недостаточно изучена, а клиническая значимость выявления отдельных групп микроорганизмов окончательно не установлена. Целью работы было провести кластерный анализ микробиоты эякулята, выявленной методом ПЦР-РВ. Исследовали 634 образца эякулята мужчин репродуктивного возраста. Микробную ДНК в количестве не менее 103 ГЭ/мл обнаружили в 460 (72,5%) образцов. В 350 (55,2%) пробах выявили от 1 до 14 групп микроорганизмов в надпороговых значениях (частота выявления отдельных групп составила 3,3–21,0%). Среди 350 образцов выделили четыре устойчивых кластера микробиоты, в каждом из которых преобладала определенная группа микроорганизмов: облигатных анаэробов (кластер 1, n = 172; частота выявления — 49,1%), Lactobacillus spp. (кластер 2, n = 78; частота выявления — 22,3%) грамположительных факультативных анаэробов (кластер 3, n = 62; частота выявления — 17,7%), Enterobacteriaceae/Enterococcoccus (кластер 4, n = 38; частота выявления — 10,9%). Кластер 1 характеризовался меньшей устойчивостью и большим видовым разнообразием в сравнении с другими кластерами.
Статья получена: 21.09.2020
Опубликовано online: 28.10.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.064
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4264
Клинический случай Применение лазерной коагуляции сетчатки при болезни Илза
Х. П. Тахчиди, Н. Х. Тахчиди, Т. А. Касмынина, Е. П. Тебина, М. В. Мокрунова
Болезнь Илза — идиопатическая окклюзионная воспалительная васкулопатия, которая приводит к периферической ишемии сетчатки, неоваскуляризации, рецидивирующим гемофтальмам, развитию пролиферативной ткани и нередко осложняется тракционной отслойкой сетчатки, вторичной глаукомой, окклюзией центральной вены сетчатки. В основном при ведении пациентов с данной патологией используют глюкокортикостероидную терапию, ингибиторы ангиогенеза, витреоретинальную хирургию и лазерную коагуляцию. Представленный клинический случай демонстрирует возможность использования лазерной коагуляции сетчатки при лечении болезни Илза на ишемической и пролиферативной стадиях. Полученные результаты применения лазерной коагуляции сетчатки в качестве монотерапии свидетельствуют об улучшении клинико- функциональных показателей: увеличении остроты зрения, стабилизации показателя центральной светочувствительности сетчатки, восстановлении прозрачности оптических сред, регрессе неоваскуляризации и макулярного отека на глазу с пролиферативной стадией (3b), а также стабилизации процесса на глазу в стадии ишемии (2а).
Статья получена: 20.09.2020
Опубликовано online: 23.10.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.063
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 7213
Клинический случай Сложности дифференциальной диагностики кожных проявлений при коронавирусной инфекции
Р. Т. Таирова, Т. А. Гайдина, А. С. Дворников, А. Д. Тазартукова, О. В. Лянг
При лечении мультиморбидных пациентов с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), необходимо проявлять внимание к возможному развитию лекарственной экзантемы (ЛЭ) в любой период времени лечения. Представлено клиническое наблюдение больной 92 лет с тяжелым течением подтвержденного ПЦР СOVID-19. На фоне лечения амоксициллином/клавулановой кислотой, моксифлоксацином, ацетилцистеином, омепразолом, эноксапарином натрия на 9-й день лечения появились умеренно зудящие макулезные высыпания с тенденцией к слиянию без отрицательной динамики соматического статуса. На 15-й день лечения на фоне приема дексаметазона и хлоропирамина кожные высыпания регрессировали. Появление сыпи может быть обусловлено применением β-лактамных антибактериальных препаратов и фторхинолонов, присоединением бактериальной инфекции и иммунносупрессивным статусом пациентки старческого возраста, а также высокой вирусной нагрузкой, ассоциированной с появлением дерматологических симптомов. Отсроченное появление кожных изменений на фоне COVID-19 возможно рассматривать как «маркер» тяжести заболевания.
Статья получена: 23.09.2020
Опубликовано online: 21.10.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.062
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 10096