Оригинальное исследование Идентификация BRCA1/2-мутаций при раке молочной железы с применением технологии высокопроизводительного секвенирования
И. Ф. Стеценко, А. Ю. Красненко, У. С. Станоевич, А. А. Мещеряков, И. К. Воротников, О. С. Дружиловская, В. А. Белова, А. В. Чуров
Рак молочной железы (РМЖ) является одной из наиболее распространенных форм солидных опухолей. Анализ особенностей патогенеза РМЖ на молекулярном уровне с применением современных методов генетического анализа и на разных стадиях заболевания позволяет получить новые данные для их дальнейшего применения в клинической практике. Молекулярное профилирование с применением технологий высокопроизводительного секвенирования все чаще применяют в качестве клинического теста при подборе таргетных препаратов для лечения пациентов с высокорезистентными к терапии опухолями при РМЖ. Целью работы было провести таргетное секвенирование генов BRCA1 и BRCA2 в составе панели онкогенов. Из 66 образцов ДНК пациентов с опухолями молочной железы, мутации BRCA1/2 обнаружены у 39 пацентов. Найдено 78 уникальных генетических вариантов, из них 30 мутаций в гене BRCA1 и 48 мутаций в гене BRCA2. Идентифицировано 33 мутации, оказывающие влияние на сайты посттрансляционной модификации белков (PMT-мутации).
Статья получена: 03.12.2018
Опубликовано online: 25.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.074
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5432
Оригинальное исследование Исследование коллоидных квантовых точек AginS2/ZnS в качестве флуоресцентных меток для тераностики: физические свойства, биораспределение и биосовместимость
М. С. Истомина, Н. А. Печникова, Д. В. Королёв, Е. И. Почкаева, Д. С. Мазинг, М. М. Галагудза, В. А. Мошников, Е. В. Шляхто
В последние годы отмечается повышение интереса к использованию коллоидных квантовых точек (КТ) в биологии и медицине. В частности, КТ могут представлять собой перспективные наноразмерные объекты для тераностики, при которой за счет специфического накопления нагруженных лекарственным соединением КТ в патологическом очаге происходят одновременно его визуализация и таргетное терапевтическое воздействие. Одним из ограничений использования КТ в медицине является их потенциальная токсичность, особенно если материал нанокристалла содержит такие элементы, как кадмий и свинец. В связи с этим перспективной представляется разработка меток на основе КТ относительно менее токсичных полупроводников группы I-III-VI, таких как CuInS2 и AgInS2. Целью работы было исследование биораспределения и биосовместимости КТ на основе соединения AgInS2 в оболочке ZnS. Для этого проводили синтез КТ инжекционным методом, изучали размеры получаемых КТ, их спектры поглощения и фотолюминисценции. Методом флуоресцентного имиджинга исследовали in vivo биораспределение КТ. Биосовместимость образцов определяли in vivo по динамике изменения массы тела животных и при помощи гематологических исследований. При изучении биораспределения было выявлено накопление КТ в таких органах, как печень, легкие, сердце и почки. Показано, что КТ в диапазоне доз от 2 • 10–7 до 4 • 10–6 моль/л при внутривенном введении крысам не оказывают значимого влияния на динамику массы тела и основные гематологические показатели на протяжении 30 дней. Таким образом, КТ на основе соединения AgInS2 в оболочке ZnS могут быть использованы для визуализации тканей и органов при различных патологических процессах, а возможность иммобилизации на их поверхности лекарственных средств позволит рекомендовать их к применению для тераностики.
Статья получена: 28.07.2018
Опубликовано online: 24.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.073
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4965
Оригинальное исследование Применение полимерных коллоидных носителей для таргетной доставки мозгового трофического фактора через гемато-энцефалический барьер при экспериментальном
М. Ю. Капитонова, Р. Н. Аляутдин, Р. В. А. Л. Ван Шазли, М. Н. К. Нор-Ашикин, А. Ахмад, С. Норита, С. С. Дыдыкин
Болезнь Паркинсона — одно из распространенных возрастных моторных нейродегенеративных заболеваний, при котором дегенерация дофаминергических нейронов считается патогномоничной для развития моторной дисфункции. Мозговой трофический фактор (БДНФ) считается ключевым регулятором нейронной пластичности и, являясь крупной молекулой, не проходит через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ). Синтетические полимерные наночастицы (НЧ), покрытые сурфактантом, обеспечивают феномен «троянского коня» и позволяют доставлять БДНФ в ткани головного мозга. Целью работы было оценить нейропротективное действие БДНФ, сорбированного на полилактидных НЧ, в общепринятой модели паркинсонизма, вызванного применением MФТП. Для моделирования синдрома паркинсонизма использовали нейротоксин 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП), который внутрибрюшинно вводили мышам линии C57BL/6 с последующим внутривенным введением физраствора (1-я группа мышей), раствора БДНФ (2-я группа), БДНФ, сорбированного на полилактидных НЧ (3-я группа), и БДНФ, сорбированного на полилактидных НЧ, покрытых сурфактантом (4-я группа). Через 90 мин, 24 ч, 72 ч и 7 суток оценивали проявления паркинсонизма в поведенческих тестах открытого поля, на рота-роде, по интенсивности тремора, изменению длины тела и шага животных. По окончании эксперимента головной мозг извлекали для гистологической оценки изменений в стриа- паллидарной системе и среднем мозге, а также для определения концентрации БДНФ в тканях головного мозга. Результаты показали, что БДНФ, сорбированный на полилактидных НЧ, покрытых сурфактаном, существенно уменьшал ригидность скелетных мышц, олигокинезию и тремор, а также достоверно повышал концентрацию БДНФ в тканях головного мозга.
Статья получена: 09.07.2018
Опубликовано online: 23.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.072
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4554
Оригинальное исследование Синтез и исследование противоопухолевой активности полиакрилатов золота (III)
А. В. Шибаева, Н. В. Позднякова, В. В. Спиридонов, М. С. Смирнова, Д. Б. Корман, Л. А. Островская, К. А. Абзаева, А. В. Белякова, Ю. К. Бирюкова, М. В. Зылькова, К. П. Иванов, А. Б. Шевелев, В. А. Кузьмин
Аурумакрил проявляет гемостатическую активность и обладает онколитическим и онкостатическим действием в отношении перевиваемых карцином in vivo. Образцы аурумакрила, полученные по известной методике, недостаточно стандартизированы по растворимости, что не позволяет изучить механизмы реакции и цитостатического действия. Целью работы было исследовать влияние на свойства аурумакрила следующих параметров проведения реакции его синтеза: молекулярная масса полиакрилатного полимера (в диапазоне 2–1000 кДа), наличие в качестве противоиона H+ или Na+, соотношение иона тетрахлораурата и звена полиакрилатного полимера (1 : 5 или 1 : 10), общая концентрация полиакрилатного полимера в момент синтеза (0,1 или 3%), а также влияние лиофильного высушивания аурумакрила. Сопоставление цитотоксической активности полученных образцов аурумакрила со значительно различающимся соотношением ионов золота и полиакрилатного полимера в отношении клеток карциномы молочной железы человека MCF-7 позволило установить, что удельное содержание в препарате полиакрилатного полимера и его молекулярная масса практически не сказываются на биологических свойствах конечного продукта. Методом УФ-спектроскопии показано влияние концентрации ионов Au (III) в аурумакриле на их цитотоксическую активность.
Статья получена: 28.09.2018
Опубликовано online: 16.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.071
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4726
Оригинальное исследование Оценка эффективности медико-организационных мероприятий по профилактике кариозных поражений у лиц трудоспособного возраста
И. С. Копецкий, П. С. Виргильев, Л. В. Побожьева, И. Н. Ступаков
В настоящее время в стоматологии существует множество методов, позволяющих спрогнозировать эффективность лечения, срок службы реставрации и риск появления нового кариозного поражения зубов, но в отечественной литературе нет результатов оценки клинической эффективности большинства методик. На основании анализа литературных данных была выбрана методология CAMBRA для определения риска развития кариеса. Целью исследования было определить эффективность данной методики, а также составить наиболее эффективный план лечения. Были обследованы 126 пациентов молодого возраста без сопутствующей соматической патологии, их разделили на основную и контрольную группы, основную группу разделили на 3 подгруппы, в зависимости от риска развития кариеса. Всем пациентам провели санацию полости рта по разработанной и классической методике соответственно. Через 12 месяцев на повторном осмотре в основной группе у 34 (43,5%) пациентов появился новый кариозный процесс. У 40 (51,3%) человек были выявлены заболевания пародонта. В контрольной группе у 25 (52,1%) пациентов появились кариозные полости, 28 (58,3%) имели патологию тканей пародонта. Исследование показывает, что CAMBRA и разработанная методика позволяют снизить прирост кариеса у пациентов молодого возраста.
Статья получена: 04.07.2018
Опубликовано online: 16.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.070
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4857
Оригинальное исследование Инструментальная пальпация в эндоскопической хирургии почек: опыт применения
Р. Ф. Солодова, М. П. Толстых, Т. К. Исаев, Р. Н. Трушкин, В. И. Вторенко, В. М. Староверов, М. Э. Соколов
Пальпаторная оценка — один из классических методов исследования при открытых хирургических вмешательствах. В малоинвазивной хирургии интраоперационная мануальная пальпация невозможна при оценке тактильных характеристик тканей. В России единственным доступным прибором для интраоперационной оценки и объективной регистрации вязко-упругих характеристик тканей является медицинский тактильный эндохирургический комплекс (МТЭК). Целью работы было изучить возможности применения МТЭК в хирургии почек. Исследование проводили в ходе девяти плановых лапароскопических вмешательств: по поводу светлоклеточного рака почки и простых кист почки. Выявлены особенности, отличающие использование МТЭК в хирургии почек от его применения на органах гастроинтестинального тракта и легких. Ключевым фактором, определяющим наличие этих особенностей, является обратное соотношение вязко-упругих характеристик: исследованные опухоли оказались мягче окружающей ткани. Сделан вывод о невозможности выявления тактильными методами новообразований, расположенных в паренхиме. Для поверхностных новообразований в одном из девяти случаев механорецепторная пальпация позволила выявить четкое расположение границы опухоли. Применение МТЭК позволило количественно оценить и зафиксировать разницу в жесткостных характеристиках опухоли и неизмененной ткани, что открывает возможность исследования прогностической значимости объективно регистрируемых тактильных характеристик новообразований почки на основании полученных цифровых данных.
Статья получена: 26.07.2018
Опубликовано online: 16.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.069
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5207
Оригинальное исследование Оценка влияния полиморфизмов генов ABCB1 и CYP3A5 на степень изменения протромбинового времени под влиянием ривароксабана у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей
Д. А. Сычев, Р. М. Миннигулов, К. А. Рыжикова, И. Ю. Юдина, А. В. Лычагин, Т. Е. Морозова
Несмотря на высокую эффективность и безопасность применения ривароксабана по сравнению с варфарином, в клинической практике наблюдаются редкие случаи крупных геморрагических осложнений, которые могут значительно ухудшать качество жизни пациентов или быть летальными. Остается открытым вопрос, насколько фармакогенетические тесты позволят профилактировать развитие таких неблагоприятных событий. Целью работы было оценить влияние носительства полиморфизмов ABCB1 3435C>T (rs1045642) и CYP3A5 6986A>G (rs776746) на изменение протромбинового времени (ПВ) у пациентов, принимающих для тромбопрофилактики ривароксабан после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей. В исследование были включены 65 пациентов. Генотипирование проводили с помощью ПЦР в реальном времени. Для определения ПВ венозную кровь отбирали на 5 сутки приема антикоагулянта 2 раза: за 1 ч до приема ривароксабана и через 3 ч после приема. Вычислив %ΔПВ, пациентов делили на 2 группы: 1) %ΔПВ ≤ 0 (n = 7; 10,8%); 2) %ΔПВ > 0 (n = 58; 89,2%). Между группами %ΔПВ относительно распределения генотипов полиморфизма rs1045642 была определена статистически достоверная разница (χ2 = 6,64; p = 0,027). Относительно распределения генотипов полиморфизма rs776746 статистически значимой разницы между группами %ΔПВ обнаружено не было (χ2 = 0,101; p = 1,0). Выявлено статистически значимое влияние полиморфизма rs1045642 на характер изменения ПВ у пациентов, принимающих с целью тромбопрофилактики ривароксабан после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.
Статья получена: 08.10.2018
Опубликовано online: 15.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.068
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4664
Мнение Нарушения мочеиспускания и сочетанные нарушения функции тазовых органов у детей: подходы к диагностике, лечению и профилактике
А. Б. Моисеев, А. А. Миронов, О. Б. Кольбе, Е. Е. Вартапетова, В. В. Полунина, А. А. Аль Сабунчи, В. С. Полунин, Г. Н. Буслаева
Нарушения мочеиспускания у детей, проявляющиеся недержанием мочи, нестерпимыми позывами к микции и т. д., являются на сегодняшний день одной из актуальных проблем отечественного здравоохранения. Несмотря на широкое освещение данной проблематики в отечественных и зарубежных источниках литературы, у врачей особенно первичного звена здравоохранения регулярно возникают сложности в правильной диагностике расстройств мочеиспускания, в том числе энуреза. По результатам ретроспективного анализа расхождения направительных диагнозов (из первичного звена здравоохранения) и заключительных клинических диагнозов у детей с нарушениями мочеиспускания даны рекомендации по правильной диагностике расстройств мочеиспускания, а также сочетанных нарушений функции тазовых органов; предложен алгоритм диагностики данных нарушений.
Статья получена: 19.06.2018
Опубликовано online: 12.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.067
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5010