Оригинальное исследование Оценка эффективности метода МРТ сердца в диагностике дисфункционального миокарда
Я. К. Рустамова, Г. Г. Иманов, В. А. Азизов
Эффективность метода МРТ сердца в диагностике дисфункционального миокарда в настоящее время до конца не изучена. Это обусловлено тем, что доказательная база основана преимущественно на обсервационных исследованиях, которые отличаются разнородностью изучаемых групп по нозологическим формам, что не позволяет убедительно интерпретировать полученные результаты. Целью исследования была оценка эффективности методов визуализации дисфункционального миокарда у 144 пациентов, перенесших инфаркт миокарда и имеющих многососудистое поражение коронарного русла и сниженную фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ). Для визуальной оценки дисфункционального миокарда всем участникам исследования выполняли стресс-эхокардиографию и МРТ сердца. Критерии оценки эффективности диагностических методов включали: а) количество сегментов с нарушенной кинетикой; б) глубину поражения (индекс трансмуральности); в) объем контрастируемого миокарда в пределах сегмента. По результатам исследования, на одного пациента, в среднем, приходилось 2,72 ± 0,82 сегмента с нарушенной кинетикой. При выполнении МРТ сердца выявлялось достоверно большее количество сегментов с нарушенной сократимостью. Средняя разница по количеству сегментов составила 63 сегмента (56; 82) при 95% ДИ, р < 0,01. Выявлено, что с увеличением индекса трансмуральности по толщине уменьшается количество сегментов с гипокинезом (r = –0,78; р = 0,0314) и увеличивается количество сегментов с акинезом (r = –0,84; р = 0,0282), что особенно важно учитывать при выборе тактики лечения таких пациентов. Можно предположить, что МРТ сердца является более эффективным и чувствительным методом диагностики дисфункционального миокарда и позволяет определять достоверно большее количество сегментов с нарушенной сократимостью, по сравнению с методом стресс-эхокардиографии. Методика отсроченного контрастирования позволяет оценить глубину и распространенность кардиального фиброза, что особенно важно учитывать при выборе стратегии лечения больных с дисфункциональным миокардом.
Статья получена: 16.01.2018
Опубликовано online: 17.09.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.042
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6316
Оригинальное исследование Уровень внеклеточной ДНК и активность ДНКазы I при нормальной и осложненной беременности
К. Г. Аветисова, С. В. Костюк, Э. В. Костюк, Е. С. Ершова, Г. В. Шмарина, Н. Н. Вейко, Д. С. Спиридонов, П. А. Клименко, М. А. Курцер
 При патологии плаценты происходит активация апоптотических процессов в трофобласте, что сопровождается повышением в кровотоке матери концентрации микровезикул, содержащих плацентарную ДНК (или ДНК плода). Фрагменты ДНК плода стимулируют выброс нейтрофилами участков ядерной и/или митохондриальной ДНК. Таким образом, при осложненной беременности следует ожидать значительного увеличения общей концентрации внутриклеточной ДНК (вкДНК) в плазме матери. Целью работы было исследование совместных изменений концентрации вкДНК и активности одного из компонентов системы элиминации вкДНК из кровотока — фермента ДНКазы I в плазме небеременных и беременных женщин. В исследовании принимали участие 40 здоровых небеременных женщин, 40 беременных женщин с нормально протекающей беременностью и 35 пациенток с внутриутробной задержкой роста плода (ВЗРП). Мы не обнаружили повышения уровня суммарной вкДНК у пациенток с осложненной беременностью. Более того, концентрация вкДНК в плазме пациенток была даже ниже (статистически незначимо), чем соответствующие показатели в плазме здоровых беременных и небеременных женщин. Так, значение медианы концентрации вкДНК в группе здоровых небеременных женщин составило 75,5 нг/мл, в группе здоровых беременных женщин этот показатель достигал 78,0 нг/мл, у пациенток с ВЗРП он был равен 42,1 нг/мл. В то же время мы обнаружили достоверное повышение активности ДНКазы I в плазме женщин с ВЗРП. Медиана активности ДНКазы в группах здоровых беременных и небеременных женщин составила соответственно 3,0 и 3,4 IU/мл. У пациенток с ВЗРП различной степени тяжести этот показатель достигал 6,3 IU/мл (р < 0,001). Повышенная активность ДНКазы I в плазме женщин с патологией беременности косвенно свидетельствует о транзиторном повышении у них уровня циркулирующей вкДНК. Полученные результаты показывают, что высокий уровень активности системы элиминации вкДНК затрудняет и искажает результаты анализа концентрации вкДНК при беременности, особенно при патологии. Однако если учитывать три показателя — концентрацию вкДНК, активность ДНКазы I и отношение вкДНК/ДНКаза I, то в перспективе можно разработать систему мониторинга уровня гибели клеток в организме матери на протяжении всего периода беременности.
Статья получена: 15.03.2018
Опубликовано online: 15.09.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.041
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5588
Оригинальное исследование Создание выборки клинических изолятов Mycobacterium tuberculosis линии Beijing-b0 и определение предикторов иммунной дисфункции пациентов-источников
К. В. Шур, Т. В. Умпелева, О. Б. Беккер, Д. А. Маслов, М. В. Зайчикова, Д. В. Вахрушева, В. Н. Даниленко
Эволюция Mycobacterium tuberculosis привела к появлению различных географически-ассоциированных линий бактерий, обладающих уникальными фенотипами и генотипами. Так, наиболее распространенные в мире генотипические линии Beijing и LAM проявляют высокий уровень вирулентности и трансмиссивности по сравнению с референтными штаммами M. tuberculosis. Однако за последние 50 лет, в результате массового применения антибиотиков, произошел очередной скачок эволюции, приведший к возникновению эпидемиологически опасных сублиний: Beijing-B0 в России, Beijing-modern-4 в Китае и KZN в ЮАР. Целью работы было исследование влияния предикторов иммунной дисфункции пациентов на тяжесть протекания туберкулезной инфекции при инфицировании M. tuberculosis Beijing-B0. Проводили отбор пациентов с впервые выявленным туберкулезом, вызванным M. tuberculosis Beijing-B0, анализировали анамнез каждого пациента-источника на предмет наличия заболеваний/состояний, вызывающих снижение иммунитета, а также определяли иммунограмму. В результате работы связи исследованных нами характеристик инфекционного процесса с состоянием иммунной системы пациента не обнаружено.
Статья получена: 02.06.2018
Опубликовано online: 24.08.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.040
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4776
Оригинальное исследование Полногеномное секвенирование и сравнительный геномный анализ мутантов Mycobacterium smegmatis, устойчивых к соединениям класса замещенных имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов – кандидатов в противотуберкулезные препараты
Д. А. Маслов, О. Б. Беккер, К. В. Шур, А. А. Ватлин, А. В. Коротина, В. Н. Даниленко
Распространение штаммов Mycobacterium tuberculosis с множественной и широкой лекарственной устойчивостью требует разработки новых противотуберкулезных препаратов. Ранее нами были исследованы соединения класса замещенных имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов, показавшие способность ингибировать серин-треониновые протеинкиназы в оригинальной тест-системе M. smegmatis aphVIII+. Для определения механизма действия кандидатов в лекарственные препараты необходимо исследование мутаций в геноме микобактерий, приводящих к устойчивости к этим препаратам. Целью работы было найти и охарактеризовать мутации, определяющие устойчивость штаммов M. smegmatis. Проводили полногеномное секвенирование девяти мутантов, устойчивых к трем соединениям класса замещенных имидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразинов. В семи из девяти мутантных штаммов обнаружена мутация (Y52H) в гене MSMEG_1601, кодирующем белок с неизвестной функцией и являющемся консервативным для микобактерий, причем в трех штаммах дополнительно обнаружены две мутации в гене MSMEG_1380, кодирующем транскрипционный регулятор. В двух оставшихся мутантных штаммах обнаружены мутации в генах MSMEG_0641 и MSMEG_2087, кодирующих белки- транспортеры. Мутаций в генах, кодирующих СТПК, обнаружено не было. Вероятно, они не являются основными мишенями исследуемых соединений. Дальнейшее изучение функции белка MSMEG_1601 представляет интерес в случае, если этот белок является новой биомишенью, либо частью нового механизма реализации устойчивости к потенциальным противотуберкулезным препаратам.
Статья получена: 30.05.2018
Опубликовано online: 23.08.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.039
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6044
Обзор Mycobacterium tuberculosis: проблемы лекарственной устойчивости, вирулентности и подходы к их решению
В. Н. Даниленко, М. В. Зайчикова, И. Н. Дьяков, К. В. Шур, Д. А. Маслов
Несмотря на достигнутые успехи мероприятий, направленных на снижение смертности от туберкулеза, данное заболевание по прежнему крайне распространено, а в некоторых регионах России численность больных достигает показателей, характерных для уровня эпидемии. Многолетнее широкое применение антибиотиков, изменение состава микробиоты человека и ряд других факторов привели к появлению лекарственноустойчивых и высоковирулентных сублиний Mycobacterium tuberculosis. Недостаточность уровня и объема фундаментальных знаний о механизмах возникновения и формирования клонов M. tuberculosis, одновременно устойчивых ко многим антибиотикам и обладающих повышенной патогенностью, усложняет проблему и требует разработки новой концепции борьбы с туберкулезом. Ключевые понятия этой концепции — «суперорганизм», «микробиота» и «резистом». Возникновение форм с множественной (МЛУ) и широкой (ШЛУ) лекарственной устойчивостью следует рассматривать в контексте их формирования в составе некоторого суперорганизма, элементами которого являются собственно организм человека, его микробиота (в том числе влияющая на иммунный статус) и M. tuberculosis. Клинически тестируемые фенотипы и генотипы штаммов МЛУ/ШЛУ формируются на основе клональной изменчивости M. tuberculosis в «суперорганизме». Поэтому при разработке противотуберкулезных препаратов следует обращать особое внимание на создание вакцин, адъювантов и пробиотиков с селективными иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами.
Статья получена: 05.06.2018
Опубликовано online: 23.08.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.038
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5579
Оригинальное исследование Определение мутаций гена CFTR у детей с муковисцидозом
А. И. Никифорова, Д. Д. Абрамов, Г. Ю. Зобкова, А. В. Горяинова, С. Ю. Семыкин, Е. Шубина , А. Е. Донников, Д. Ю. Трофимов
Муковисцидоз (МВ) — одно из наиболее распространенных моногенных заболеваний человека. Определение частоты мутаций моногенного заболевания для конкретных популяций позволяет оптимизировать ДНК-диагностику, сократив ее себестоимость и время проведения. В статье представлены результаты ретроспективного исследования гена CFTR у 191 ребенка со смешенной формой МВ. Для определения 24 наиболее распространенных мутаций CFTR использовали диагностическую ПЦР-панель, а минорные варианты выявляли методом высокопроизводительного секвенирования. С помощью диагностической панели в выборке выявлено 18 типичных мутаций гена CFTR: F508del (с аллельной частотой 54,7%), dele 2,3 (21kb) (7,3%), 2143delT (3,4%), 2184insA (3,4%), 1677delTA (2,4%), N1303K (2,1%), 3849+10kbC>T (2,1%), E92K (2,1%), G542X (1,6%), W1282X (1,6%), S1196X (1,3%), R334W (1,0%), 394delTT(0,8%), 3944delGT (0,8%), 3821delT (0,5%), 2789+5G>A (0,5%), 621+1G>T(0,3%), 2183AA>G (0,3%). В результате секвенирования обнаружено 24 генетических варианта CFTR с потенциальной клинической значимостью. Обнаружено 8 минорных вариантов CFTR, до этого не отмеченных у пациентов в РФ, в том числе 4 новых мутации гена CFTR — p.Glu819Ter, p.Gln378Ter, p.Val1360Phefs и p.Lys1365Argfs.
Статья получена: 10.07.2018
Опубликовано online: 23.08.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.037
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5282
Мнение Лимфоциты TH1: корреляты протекции или маркеры активности туберкулезной инфекции?
И. В. Лядова, А. В. Пантелеев, И. Ю. Никитина, Т. В. Радаева
Создание новых противотуберкулезных вакцин и разработка методов патогенетической хозяин-ориентированной терапии туберкулеза требуют понимания механизмов, ответственных за протективный противотуберкулезный иммунитет. На протяжении долгого времени основным коррелятом протекции считались антиген-специфичные лимфоциты Th1. Однако со временем накопились сведения, не согласующиеся с этой концепцией. В статье обсуждаются спорные вопросы, касающиеся роли лимфоцитов Th1 в противотуберкулезном иммунитете, и возможности их использования в качестве коррелятов протекции при проведении доклинических и клинических исследований эффективности разрабатываемых вакцинных препаратов.
Статья получена: 29.05.2018
Опубликовано online: 21.08.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.036
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4518
Оригинальное исследование Электромиостимуляция как альтернатива физической тренировке у пациентов с ХОБЛ
Т. В. Кунафина, А. Г. Чучалин, А. С. Белевский, Н. Н. Мещерякова, Е. Н. Калманова, О. В. Кожевникова
Пациенты с обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) не способны выполнять тренировочные упражнения в рамках программы легочной реабилитации. Альтернативой служит метод электромиостимуляции (ЭМС), поскольку его применение не вызывает усиления одышки у пациента. Целью работы была оценка эффективности краткосрочной ЭМС четырехглавой мышцы бедра на двигательную активность у пациентов с ХОБЛ. В проспективное открытое рандомизированное исследование вошли 36 пациентов, разделенные на две сопоставимые группы. Пациентам в основной группе проводили ЭМС в течение 10 дней. На 10-е сутки регистрировали и сравнивали клинико-функциональные параметры и потенциальные побочные эффекты. Между двумя группами не было отмечено существенных различий в отношении исходных характеристик. По результатам межгруппового анализа, основная группа имела статистически значимые улучшения показателей измерений, выполненных шагомерм и при миографии, равных соответственно 418,5 (86,0; 815,0) против 226,7 (48,0; 660,0) (p = 0,02), 463,0 (122; 804) против 210,5 (64; 481) (p = 0,0001). Отмечалось значительное снижение баллов при оценке ХОБЛ по CAT-тесту и оценке одышки по mMRC-шкале и по шкале Borg: 22,8 (18,0; 34,0) против 28,4 (26,0; 34,0) (p = 0,00007), 2,7 (2,0; 4,0) против 3,1 (3,0; 4,0) (p = 0,03) и 6,3 (5,0; 7,0) против 7,2 (6,0; 9,0) (p = 0,0002) соответственно. Побочных эффектов в основной группе отмечено не было. На основании полученных результатов можно сделать вывод, что краткосрочная ЭМС четырехглавой мышцы бедра улучшает двигательную активность пациентов, повышая качество жизни и способность выполнять программы легочной реабилитации в последующем, и является альтернативой физическим тренировкам у пациентов с ХОБЛ.
Статья получена: 19.05.2018
Опубликовано online: 17.08.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.035
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4898