Мнение Современное состояние хирургии аневризм: «промикрохирургический» взгляд
А. В. Дубовой, А. В. Бервицкий, А. Спаллоне
Современные способы лечения внутричерепных аневризм являются предметом дискуссий между сторонниками «традиционной» микрохирургической техники и относительно нового эндоваскулярного лечения. В статье представлен опыт нейрохирургов ― сторонников  открытой микрохирургии. Сложные аневризмы задней циркуляции в настоящее время, как правило, оперируются эндоваскулярно, в то время как аневризмы переднего бассейна могут быть вылечены обоими методами, а для аневризм средней мозговой артерии (СМА) и дистальных аневризм передней мозговой артерии (ПМА) лучше подходит микрохирургия. Техническое усовершенствование и, вероятно, снижение стоимости эндоваскулярных устройств будут способствовать тенденции к использованию эндоваскулярного метода. Однако потребность в хорошо подготовленных микрососудистых хирургах останется, и надлежащая подготовка будущих поколений таких специалистов в условиях снижения числа пациентов и случаев открытых хирургических вмешательств представляет собой серьезную проблему для нейрохирургического сообщества, решение которой предстоит найти.
Статья получена: 28.06.2018
Опубликовано online: 31.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.093
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5295
Мнение Разработка липосомальных форм лекарственных препаратов: методы оценки и показатели
Е. В. Мельникова, Д. В. Горячев, А. А. Чапленко, М. А. Водякова, А. Р. Сайфутдинова, В. А. Меркулов
Одним из трендов фармации на сегодняшний день является применение наноструктурных компонентов для производства лекарств, в частности для направленной доставки лекарственных средств в заданную область организма, органа или клетки. К нанопрепаратам относятся препараты, содержащие дендримеры, нанокристаллы, мицеллы, липосомы, а также полимерные наночастицы. В настоящее время липосомы ― одни из наиболее исследованных наночастиц, которые рассматриваются как современные и эффективные средства доставки различных препаратов. Однако увеличение сложности структуры препарата неизбежно приводит к увеличению числа критических точек производства, а также к расширению списка показателей качества. Наряду с классическими показателями и методами контроля качества, оценивают также физико-химические свойства липосомальной фракции: форму, размер и заряд частиц; эффективность конъюгации маркеров; равномерность распределения действующего вещества. Для оценки ключевых параметров липосом используют динамическое и лазерное светорассеяние в сочетании с электрофорезом, дифференциальную сканирующую калориметрию, криорасщепляющую электронную микроскопию, ядерный магнитный резонанс, лазерную дифракцию и гель-фильтрацию.
Статья получена: 29.06.2018
Опубликовано online: 31.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.092
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6527
Оригинальное исследование Экспрессия химерного антигенного рецептора в натуральных киллерах линии NK-92 путем трансдукции лентивирусными частицами, псевдотипированными поверхностными гликопротеинами вакцинного штамма вируса кори
Ю. Е. Кравченко, Д. И. Гагаринская, Е. И. Фролова, С. П. Чумаков
Клеточная иммунотерапия с использованием химерных антигенных рецепторов является одним из перспективных направлений развития современной онкологии. Собственные Т-лимфоциты пациента с приданной специфичностью в отношении неоантигенов опухолей за счет экспрессии химерного антигенного рецептора демонстрируют клиническую эффективность, однако стоимость такой терапии чрезвычайно высока. В качестве более доступной альтернативы могут быть использованы унифицированные носители химерных антигенных рецепторов на основе линии клеток натуральных киллеров NK-92. Эта культура отличается устойчивостью к лентивирусной трансдукции; однако для трансдукции первичных иммунных клеток недавно начали успешно применять лентивирусные векторы, псевдотипированные поверхностными гликопротеинами вакцинного штамма вируса кори. Целью работы было определить эффективность трансдукции клеток NK-92 лентивирусами, псевдотипированными гликопротеинами F и H вируса кори, а также условий селекции NK-92, трансдуцированных химерным рецептором против CD20 и оценить их цитотоксическое действие.  Результаты исследования показали, что максимальный трансфекционный титр достигается при использовании варианта белка H (H∆18) в сочетании с вариантом белка F (F∆30), а применение BX795 (ингибитора TBK1/IKKɛ) дополнительно позволяет добиться трехкратного увеличения инфекционного титра. ХАР-экспрессирующие клетки NK-92 оказались способными подавлять пролиферацию CD20+- клеток линии Raji в меньшей дозе, по сравнению с немодифицированными клетками NK-92.
Статья получена: 27.11.2018
Опубликовано online: 31.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.091
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6699
Мнение Наночастицы золота для диагностики и терапии онкологических заболеваний
П. Б. Курапов, Е. Ю. Бахтенко
Химическая стабильность, низкая токсичность, относительная простота методов синтеза и модификации наночастиц (НЧ) золота способствуют их использованию в различных областях биомедицины, таких как диагностика in vitro, адресная доставка лекарств, фототермическая и фотодинамическая терапия. Высокое соотношение площади поверхности к объему этих НЧ существенно облегчает создание на их основе комплексных наноплатформ, используемых сразу в нескольких терапевтических и диагностических направлениях. Уникальные электрические и оптические свойства НЧ золота, известные как локализованный поверхностный плазмонный резонанс особенно актуальны для диагностики различных заболеваний. Рассмотрены основные методы синтеза и модификации НЧ золота, в частности методами «зеленой химии», фармакологические аспекты их применения и использования в качестве диагностических агентов. По нашему мнению, именно благодаря своим уникальным свойствам наноплатформы для адресной доставки лекарственных препаратов и тераностики, созданные на основе НЧ золота, имеют неоспоримые преимущества перед другими типами наночастиц.
Статья получена: 29.11.2018
Опубликовано online: 31.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.090
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6862
Оригинальное исследование Экспериментальные исследования дендримерной наноконструкции с RGD-пептидом для радионуклидной терапии онкологических заболеваний
Ю. В. Стукалов, Е. Ю. Григорьева, А. В. Смирнова, А. А. Липенгольц, И. Ю. Кубасова, Н. В. Позднякова, М. И. Лукашина
Радионуклидная терапия (РНТ) является эффективным методом лечения множественных метастазов злокачественных опухолей. Расширение номенклатуры злокачественных новообразований, для которых возможно применение РНТ происходит за счет создания новых туморотропных радиофармацевтических препаратов (РФП). Перспективно создание РФП на основе универсальной транспортной платформы, которая может быть модифицирована различными терапевтическими и диагностическими радионуклидами, а также векторными молекулами для достижения требуемой специфичности к опухолям и терапевтической эффективности. Целью данной работы было оценить в качестве такой транспортной платформы конструкцию на основе оригинального дендримера. Исследование на мышах показало его низкую токсичность (ЛД50 достигало 779 ± 111 мг/кг). Туморотропность и терапевтическую эффективность дендримера проводили для наноконструкции из дендримера, RGD-пептида и радионуклида 188Re (188Re-НК). В качестве опухолевой модели использовали мышиную карциному легкого Льюиса LLC1. Данные биораспределения предложенной наноконструкции показали ее эффективное накопление в опухоли с коэффициентом дифференциального накопления более 1 по отношению к основным органам и тканям  и временем удержания в опухоли не менее 6 ч. Введение 188Re-НК в дозе 185 МБк/кг мышам с подкожно трансплантированной опухолью статистически достоверно (p < 0,05) способствовало торможению роста опухоли  к 7-м суткам после введения до Т/С=5%, сохраняющемуся в течение 6 суток. Проведенные исследования показали перспективность исследованного дендримера как транспортной платформы для РНТ.
Статья получена: 12.09.2018
Опубликовано online: 31.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.089
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5419
Оригинальное исследование Молекулярная природа ГКР-спектров суспензий E .coli при длинах волн возбуждения 532 и 785 нм с использованием золей наночастиц серебра в качестве ГКР-субстратов
Е. А. Дурович, Е. Г. Евтушенко, О. В. Сенько, Н. А. Степанов, Е. . Н. Ефременко, А. В. Еременко, И. Н. Курочкин
Вопрос о молекулярной природе спектров гигантского комбинационного рассеяния (ГКР) бактерий является ключевым для оценки перспектив их дискриминации и идентификации данным методом в целях клинической диагностики, пищевой безопасности и др.Ранее было показано, что при использовании в качестве ГКР-субстрата агрегированных и покрытых слоем SiO2 золотых наночастиц на твердой поверхности источником спектра при длине волны возбуждения 785 нм является смесь шести пуриновых производных (аденина, гуанина, АМФ, гипоксантина, ксантина и мочевой кислоты), выделяемая клетками в раствор. Целью настоящей работы было показать применимость данной интерпретации спектров на примере Escherichia coli для другого класса ГКР-субстратов ― золей наночастиц серебра при длинах волн возбуждения 785 и 532 нм. Выявлены две важные особенности: 1) спектр пуриновых метаболитов регистрируется только при наличии живых клеток; 2) при использовании золей наночастиц серебра в качестве ГКР-субстрата спектрам даже одного и того же штамма присуща значительная вариативность вследствие изменения соотношения концентраций пуриновых метаболитов, выделяемых клетками в раствор.
Статья получена: 15.08.2018
Опубликовано online: 31.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.088
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6160
Оригинальное исследование Наноструктурированный фотосенсибилизатор на основе тетракатионного производного бактериохлорина для антибактериальной фотодинамической терапии
Г. А. Меерович , Е. В. Ахлюстина, И. Г. Тиганова, Е. А. Макарова, Н. И. Филипова, И. Д. Романишкин, Н. В. Алексеева , Е. А. Лукьянец, Ю. М. Романова , В. Б. Лощёнов
Задача повышения эффективности антибактериальной ФДТ делает актуальными создание и исследование фотосенсибилизаторов (ФС) на основе поликатионных синтетических бактериохлоринов. Целью настоящей работы было изучить в широком диапазоне концентраций фотофизические и антибактериальные свойства наноструктурированного ФС на основе 3-Py4BСHp4Br4, тетракатионного амфифильного производного синтетического бактериохлорина. Наноструктурированную дисперсию ФС получили путем его солюбилизации в 4%-м Kolliphor ELP (BASF). Исследование интенсивности и формы спектров поглощения и флуоресценции в диапазоне концентраций от 0,001 до 0,2 мМ продемонстрировало низкую агрегацию этого ФС во всем диапазоне и высокую эффективность фотодинамической инактивации грамположительных бактерий S. aureus и грамотрицательных бактерий P. aeruginosa и K. pneumoniae.
Статья получена: 31.08.2018
Опубликовано online: 31.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.087
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5526
Мнение Магнитно-резонансная томография для персонализированной оценки и прогнозирования эффективности доставки наноформуляций противоопухолевых препаратов
В. А. Науменко, А. С. Гаранина, С. С. Водопьянов, А. А. Никитин, А. О. Преловская, Е. И. Демихов, М. А. Абакумов, А. Г. Мажуга, В. П. Чехонин
Магнитно-резонансная томография (МРТ) широко используется для диагностики онкологических заболеваний, а также для исследования доставки препаратов на магнитных наноносителях. Накопление наночастиц в опухоли высоковариабельно в популяции и зависит от биологических факторов, которые во многом остаются не изученными. В последние годы было высказано предположение о возможности использования МРТ для предсказания ответа на терапию наноформулированными препаратами на основе скрининговых данных о накоплении в опухоли магнитно-контрастных диагностикумов. Несмотря на то, что пилотные испытания указывают на принципиальную возможность предложенного подхода, существует ряд концептуальных проблем и технических ограничений для внедрения технологии в клинику. В статье представлены современные представления о механизмах, определяющих эффективность доставки препаратов в опухоль, а также преимуществах и недостатках методов, позволяющих стратифицировать опухоли по степени накопления наночастиц. Дальнейшие исследования в данной области позволят разработать эффективные алгоритмы индивидуального лечения противоопухолевыми препаратами, доставляемыми на наночастицах.
Статья получена: 30.08.2018
Опубликовано online: 31.12.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.086
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6059