Оригинальное исследование Физико-химические свойства и противомикробная активность рекомбинантного фаголизина бактериофага kpp10, действующего на Pseudomonas aeruginosa
Н. П. Антонова , В. Ю. Балабаньян, А. П. Ткачук, В. В. Макаров, В. А. Гущин
Одним из наиболее перспективных современных подходов для преодоления множественной лекарственной устойчивости можно назвать применение рекомбинантных эндолизинов. Нами получены данные о физико-химических и литических свойствах бактериолизина фага КРР10 — рекомбинантного эндолизина, который эффективно действовал на штаммы Pseudomonas aeruginosa в концентрации от 3 мкг/мл. Слитый в одной рамке трансляции с фрагментом положительно заряженного пептида SMAP-29, артилизин KPP10 действует на лабораторные штаммы и клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa без использования пермеабилизаторов. Полученные результаты позволяют рассчитывать на успешное проведение доклинических испытаний эффективности артилизина AL-KPP10 с использованием инфекционных моделей.
Статья получена: 02.02.2018
Опубликовано online: 27.04.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.010
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5732
Оригинальное исследование Распространенность вульгарного ихтиоза и частота мутаций R501x И 2282del4 в гене FGL в Ростовской области
С. С. Амелина, Е. В. Дегтерева, Н. В. Петрова, А. В. Марахонов, В. Е. Темников, Н. Е. Петрина, М. А. Амелина , Н. В. Ветрова, Т. И. Пономарёва, Р. А. Зинченко
Вульгарный ихтиоз (ВИ) — серьезное поражение кожного покрова, передающееся по наследству и активно изучающееся специалистами всего мира. Целью работы стала оценка распространенности ВИ и частот мутаций R501X и 2282del4 в гене FLG у населения Ростовской области. Проведено генетико-эпидемиологическое исследование широкого круга моногенной наследственной патологии у населения в 12 районах. Изучена частота мутаций R501X и 2282del4 в гене FLG у больных ВИ и в контрольной группе (здоровой популяции). Суммарная численность обследованных составила 497 460 чел. Выявлено 230 нозологических форм. Рассчитана распространенность ВИ в каждом районе и по области в целом, проведен сравнительный анализ с ранее обследованными популяциями. Средняя распространенность ВИ в области составила 1:5025 и соответствует среднему значению по России, равному 1:5151. Определено накопление ВИ в Целинском (1:1942) и Миллеровском районах (1:2032). Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов изучена частота мутаций R501X и 2282del4 в гене FLG у больных ВИ (58 пациентов) и в контрольной группе (127 здоровых неродственных индивидов). Частота мутации 2282del4 в гене FLG среди пациентов с ВИ составила 48,28% (соответствует данным по Европе), в контрольной группе 1,58%. Сравнительный анализ частоты мутации 2282del4 в гене FLG в двух группах показал, что среди пациентов с ВИ частота мутации (48,28%) 2282del4 в гене FLG в 30 раз превышает частоту в контрольной группе (1,58%), что косвенно подтверждает патогенное действие мутации в группе больных ВИ. Мутация R501X не выявлена у больных ВИ и в контрольной группе.
Статья получена: 17.11.2017
Опубликовано online: 16.04.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.009
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4838
Оригинальное исследование Анализ ассоциации полиморфных вариантов T>C RS767455 гена TNFRSF1A и T>G RS1061622 гена TNFRSF1B с развитием неалкогольного стеатогепатита
Л. В. Топчиева, И. В. Курбатова, О. П. Дуданова, А. А. Шиповская
В этиологии и патогенезе неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) важны особенности питания, малоподвижный образ жизни и наследственность. Предполагают, что полиморфные варианты генов, кодирующих рецепторы к провоспалительному цитокину фактору некроза опухоли альфа (TNFα) (TNFRI и TNFRII), влияют на предрасполо­женность людей к развитию НАЖБП. Однако сведения о связи данного заболевания с носительством полиморфных вариантов генов TNFRI и TNFRII почти отсутствуют в литературе. Целью исследования было изучить связь полиморфных вариантов генов TNFRSF1A (T>C rs767455) и TNFRSF1B (T>G rs1061622) с развитием одной из форм НАЖБП — неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и их влияние на биохимические показатели крови. Методом ПЦР-ПДРФ генотипировали ДНК, выделенную из венозной крови 151 здорового донора и 242 пациентов с диагнозом НАСГ. Содержание TNFα оценивали с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). По результатам, связь полиморфного маркера T>C rs767455 гена TNFRSF1A с развитием НАСГ у жителей Карелии отсутствует. Обнаружена ассоциация с НАСГ полиморфного варианта T>G rs1061622 гена TNFRSF1B. У носителей аллеля G повышен риск развития данного заболевания ОШ = 4,83 (95% ДИ: 2,72–8,57). Влияние генотипа по T>G rs1061622 маркеру гена TNFRSF1B на содержание TNFα и активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) не выявлено. Сделано заключение, что полиморфный вариант T>G rs1061622 гена TNFRSF1B может быть вовлечен в предрасположенность населения Карелии к НАСГ.
Статья получена: 31.10.2017
Опубликовано online: 15.04.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.008
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4590
Оригинальное исследование Разработка мероприятий по реабилитации пациентов с повреждением нижнего альвеолярного нерва
И. С. Копецкий, Д. А. Ерёмин , Н. В. Полунина, В. С. Полунин, Г. Н. Буслаева, А. К. Хетагурова
Cреди повреждений костей лицевого скелета переломы нижней челюсти встречаются часто. Наиболее распространенной локализацией переломов нижней челюсти при которых происходит травма нижнего альвеолярного нерва (НАН), являются угол и тело, в толще которых проходит НАН. Пациенты челюстно-лицевых стационаров имеют низкую медицинскую и социальную грамотность, поэтому целью исследования явилось повышение эффективности лечения больных с переломами нижней челюсти, сопровождающимися травмой НАН, путем внедрения нового комплекса фармакологических препаратов — Мексикора и Комбилипена, ранее не использовавшихся в челюстно-лицевой хирургии, и медико-социальных мероприятий, направленных на формирование мотивации к ведению здорового образа жизни у пациентов.
Статья получена: 17.11.2017
Опубликовано online: 14.04.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.007
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4921
Оригинальное исследование Клинико-иммунологические характеристики нуммулярной экземы
В. Ю. Уджуху, Н. М. Шарова , Н. Г. Короткий, Е. В. Давтян, С. В. Кукало
Широкая распространенность, длительное хроническое течение заболевания и недостаточно изученный патогенез определяют интерес к проблеме нуммулярной экземы. Целью настоящего исследования было изучение особенностей клинического течения экземы, клинических критериев для постановки диагноза и определение роли нарушений основных систем врожденного и адаптивного иммунитета в развитии воспалительного процесса. С использованием высокочувствительного ИФА для определения цитокинового статуса, молекул адгезии и аффинности сывороточных антител обследован 51 больной нуммулярной экземой. Установлено, что у больных нуммулярной экземой наблюдались изменение соотношения выработки интерлейкинов с преобладанием провоспалительных вариантов, а также дисбаланс в системе иммунорегуляторных цитокинов. Обнаружен значительный рост относительного количества мононуклеарных клеток CD50+ и CD54+. Выявлены нарушения естественного антибактериального иммунитета, которые обусловлены продукцией низкоаффинных сывороточных антител. Проведенная работа позволила установить критерии дифференциальной диагностики нуммулярной экземы. Определены особенности нарушений со стороны иммунного гомеостаза, касающиеся как иммунорегуляторных, так и иммуноэффекторных звеньев. Обнаруженные нарушения в системе гуморальной регуляции иммунного ответа и состоянии неспецифической резистентности у больных нуммулярной экземой имеют патогенетическое значение и определяют особенности клинического течения данного заболевания.
Статья получена: 05.02.2018
Опубликовано online: 12.04.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.006
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4835
Оригинальное исследование Регистрация динамики соотношения НАД+/НАДН в тканях эмбрионов рыб Danio rerio с помощью генетически кодируемого биосенсора
Д. С. Билан, А. Г. Шохина, А. С. Панова, В. В. Белоусов
Рыба Danio rerio является популярным модельным объектом во многих медико-биологических исследованиях, в том числе для моделирования человеческих заболеваний и скрининга лекарственных препаратов. Генетически кодируемые биосенсоры на базе флуоресцентных белков широко используются во всем мире для исследований сложных биологических процессов в живых системах любого уровня сложности in vivo. Главное преимущество таких молекулярных инструментов в том, что генетически кодируемые индикаторы позволяют исследователям наблюдать за биологическими процессами в интактных системах в режиме реального времени. В данной работе мы впервые протестировали биосенсор SoNar для регистрации такого важного внутриклеточного параметра, как соотношение НАД+/НАДН, в тканях эмбрионов рыбы D. rerio. Мы исследовали, как изменяется динамика соотношения НАД+/НАДН в желточном мешке и тканях тела малька рыбы при инъекции продуктов гликолиза лактата и пирувата.
Статья получена: 05.12.2017
Опубликовано online: 14.03.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.005
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5562
Мнение Новая биолюминесцентная система грибов: перспективы использования в медицинских исследованиях
З. М. Осипова, А. С. Щеглов, И. В. Ямпольский
Биолюминесценция — это химическое окисление небольшой молекулы люциферина кислородом воздуха под действием белка люциферазы, которое сопровождается эмиссией кванта света в видимой области спектра. На основе этой реакции были разработаны различные методы биолюминесцентного имиджинга — получения изображения в живом организме. Они активно используются в медицинских исследованиях. Однако недостатком существующих люминесцентных систем является необходимость добавления люциферина извне перед каждым экспериментом. В настоящей работе обсуждается возможность разработки автономной люминесцентной системы эукариот на основе биолюминесцентной системы высших грибов.
Статья получена: 15.12.2017
Опубликовано online: 05.03.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.004
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5424
Мнение Производные трифенилфосфония как альтернатива обычным антибиотикам
Т. К. Пинто, А. Банержи, П. А. Назаров
В связи с тем, что наиболее распространенные патогены постоянно эволюционируют, приобретая  устойчивость ко все большему числу антибиотиков, в настоящее время существует острая потребность в новых антимикробных препаратах и стратегиях лечения инфекций, вызываемых антибиотикорезистентными бактериями. Хотя в понимании патогенеза подобных инфекций удалось значительно продвинуться, стратегий для борьбы с ними не так много. Недавно было показано, что SkQ1, антиоксидант и антибиотик на основе трифенилфосфония, воздействующий на митохондрии, эффективен в отношении грамположительных лабораторных штаммов, включая Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus и Mycobacterium sp. Более того, SkQ1 также показал эффективность в отношении грамотрицательных штаммов за исключением Escherichia coli. Механизм бактерицидного действия трифенилфосфониевых соединений можно объяснить их способностью вызывать нарушения энергетического обмена у бактерий за счет резкого снижения мембранного потенциала путем стимуляции протонофорного разобщения. На текущий момент случаи устойчивости к SkQ1 среди грамположительных бактерий не зафиксированы, поэтому антимикробные препараты на основе трифенилфосфония могут быть эффективно использованы для борьбы с планктонными и сессильными клиническими штаммами, нечувствительными к обычным антибиотикам.
Статья получена: 23.01.2018
Опубликовано online: 05.03.2018
DOI: 10.24075/vrgmu.2018.003
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5097