Метод Возможность проведения фотон-захватной терапии с использованием 6 МВ фотонного излучения
Е. С. Воробьева, А. А. Липенгольц, А. А. Черепанов, Е. Ю. Григорьева, И. Н. Нечкина, Н. С. Калыгина, А. В. Соковиков, В. Н. Кулаков, И. Н. Шейно
Фотон-захватная терапия (ФЗТ) — метод лучевой терапии, который обеспечивает повышение поглощенной дозы в опухоли без дополнительной лучевой нагрузки на окружающие нормальные ткани. В работе представлены результаты экспериментального исследования возможности увеличения поглощенной дозы при ФЗТ за счет использования 6 МВ фотонного излучения. При помощи водных растворов ферросульфатных дозиметров было проведено прямое измерение величины поглощенной дозы в воде, содержащей йод (дозоповышающий агент) в концентрации от 2,5 до 50 мг/мл. Облучение растворов проводили на линейном медицинском терапевтическом ускорителе СЛ75-5-МТ (Россия) в дозе 5 Гр без учета возможного увеличения поглощенной дозы за счет присутствия атомов йода. Для концентраций йода 2,5–20 мг/мл достоверного увеличения поглощенной дозы зарегистрировано не было. Для концентрации йода 50 мг/мл увеличение поглощенной дозы составило 13 ± 5 % (p < 0,05). Поскольку типичные концентрации дозоповышающих агентов при введении в организм пациентов, как правило, находятся в диапазоне 2,5–15 мг/мл, использование 6 МВ фотонного излучения для достижения терапевтически значимого противоопухолевого эффекта не представляется целесообразным.
Статья получена: 25.08.2017
Опубликовано online: 31.10.2017
DOI: 10.24075/brsmu.2017-04-10
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4582
Клинический случай Идентификация нетипичного бактериального вида Streptococcus intermedius, вызвавшего абсцесс головного мозга, секвенированием по Сэнгеру гена 16S рРНК из ДНК образца гноя
М. А. Гордукова, Ю. В. Дивилина, О. В. Мишукова, Е. В. Галеева, А. П. Продеус, М. Л. Филипенко
Представлено описание клинического случая: наблюдали девочку в возрасте 14 лет 11 мес с абсцессом головного мозга, для которого не удалось установить возбудителя стандартными микробиологическими методами. До и в течение периода госпитализации у ребенка отсутствовала лихорадка, а многие антибиотики вызывали аллергические реакции, в связи с чем диагностика и терапия инфекции были затруднены. Пациентке были выполнены три операции. Четырежды производили посев гноя из абсцесса, но ни разу не наблюдали роста культуры. Дважды проводили ПЦР-анализ, но в обоих случаях результаты исследования были отрицательными. Тогда был амплифицирован и секвенирован по Сэнгеру ген 16S рРНК из образца ДНК, экстрагированной из гноя. С помощью программы BLAST была показана высокая гомология (99 %) определенной последовательности с последовательностью гена 16S рРНК бактерии Streptococcus intermedius (штамм ChDC B589, KF733728.1), для которой ранее была описана роль в развитии абсцессов головного мозга. Терапия ex juvantibus против этого микроорганизма, начатая еще до получения результатов секвенирования, привела к положительной динамике и купированию процесса у ребенка. Таким образом, в отдельных случаях секвенирование может являться практически единственным способом идентификации потенциального возбудителя.
Статья получена: 04.07.2017
Опубликовано online: 31.10.2017
DOI: 10.24075/brsmu.2017-04-09
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4707
Оригинальное исследование Ассоциация полиморфных вариантов генов ACE и BDKRB2 с параметрами вариабельности сердечного ритма у спортсменов Республики Карелии
С. Н. Коломейчук, Р. В. Алексеев, А. А. Путилов, А. Ю. Мейгал
Целью настоящего исследования было изучение распределения частоты аллелей гена ангиотензинпревращаюшего фермента АСЕ и рецептора β2 брадикинина у спортсменов различной спортивной специализации, а также выявление взаимосвязи генотипа с параметрами вариабельности сердечного ритма. Методом ПЦР в группе атлетов (n = 75, мужчины) исследован полиморфизм генов ACE I/D и BDKRB2 +9/−9. Показано достоверное отличие между группами спортсменов по частоте генотипа −9/−9 гена BDKRB2. Уровень парасимпатической активности преобладает у носителей аллеля I гена ACE. В группе спортсменов с генотипом D/D регистрируются низкие значения временных параметров вариабельности сердечного ритма. Согласно полученным данным, временные параметры ритма сердца спортсменов с генотипом ACE I/I отличаются от значений групп ACE I/D и ACE D/D. У гомозигот по аллелю −9 гена BDKRB2 отмечены самые низкие значения ЧСС, что указывает на усиление парасимпатических влияний в системе регуляции сердечного ритма. Аллель −9 гена BDKRB2 ассоциирован с минимальной продолжительностью последовательных сокращений сердца. Полиморфные локусы ACE I/D и BDKRB2 +9/−9 можно рассматривать как контрольные показатели процесса регуляции параметров сердечной деятельности при проведении первичного отбора спортсменов в Республике Карелии.
Статья получена: 25.08.2017
Опубликовано online: 30.10.2017
DOI: 10.24075/brsmu.2017-04-08
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4645
Оригинальное исследование Определение частоты встречаемости мутаций в гене PAH с применением комбинации технологий ПЦР «в реальном времени» и высокопроизводительного секвенирования у больных фенилкетонурией Московского региона
А. И. Никифорова, Д. Д. Абрамов, В. В. Кадочникова, Г. Ю. Зобкова, К. А. Огурцова, Н. О. Брюханова, Е. А. Шестопалова, Т. О. Кочеткова, Е. С. Шубина, А. Е. Донников, Д. Ю. Трофимов
Определена частота встречаемости мутаций в гене фенилаланингидроксилазы (PAH) у неродственных детей (n = 71) с диагнозом «фенилкетонурия», наблюдавшихся в Морозовской детской городской клинической больнице (г. Москва) в 2015–2016 гг. Для выявления частых вариантов мутаций в гене PAH была применена оригинальная технология определения нуклеотидных замен на основе ПЦР в режиме «реального времени» (real-time PCR), выполнено дополнительное исследование гена методом целевого секвенирования нового поколения (NGS). Эффективность диагностирования методом ПЦР при выявлении носительства патогенного аллеля в выборке составила 83 %. При проведении комбинированной диагностики мутации в двух аллелях были выявлены в 66 случаях из 71. Всего определено 26 патогенных мутаций в гене PAH, наиболее часто представлены мутации p.R408W (47,9 %) и p.R261Q (9,9 %). Распространенные в России IVS10nt546, IVS12+1G>A, p.R158Q, p.Y414C, IVS4+5G>T выявлены с частотами от 4,2 до 2,8 %. Суммарная частота встречаемости половины определенных вариантов мутаций составила менее 10 %. По итогам секвенирования гена PAH обнаружен ряд ранее не описанных для Московского региона мутаций различного функционального типа: p.D222Terfs, p.R111Ter, p.F161S, p.G188D, p.R270K, p.L311P, p.F55L, p.F55Leufs, IVS1+5G>T, IVS8-7A>G. Мутации p.D222Terfs и p.R111Ter (с частотами 2,1 % каждая) являются потенциальными кандидатами на включение в состав скрининговой панели. Полученные данные могут быть использованы для разработки схем генодиагностики фенилкетонурии.
Статья получена: 07.08.2017
Опубликовано online: 30.10.2017
DOI: 10.24075/brsmu.2017-04-07
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5796
Клинический случай Семейный случай синдрома Коэна: клиническое наблюдение
О. А. Левченко, Р. А. Зинченко, А. В. Лавров
Синдром Коэна — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся умственной отсталостью, миопией, гипотонией, ожирением и деформацией костей. Заболевание имеет выраженный меж- и внутрисемейный полиморфизм, что затрудняет его клиническую диагностику. Ген VPS13B, мутации в котором приводят к развитию синдрома, имеет 62 экзона, и полный его анализ в практике не применяется. Нами описан семейный случай синдрома Коэна. Брат и сестра из метисированного абазино-черкесского брака имеют диагноз «умственная отсталость в стадии имбецильности». У обоих пробандов с рождения отмечена задержка психомоторного развития. В школе учиться не смогли, писать, читать, считать не научились. Несмотря на некоторые общие неспецифические признаки, различия в фенотипе не позволили установить диагноз, и был назначен полноэкзомный анализ. Найдена однонуклеотидная замена с.7603C>T, приводящая к образованию преждевременного стоп-кодона R2535* в гене VPS13B. Носителями мутации оказались мать, больные сибсы и один из двух здоровых сибсов. Вторую мутацию найти не удалось. По итогам детального анализа фенотипа и с учетом выявленной мутации установлен синдрома Коэна у обоих пациентов.
Статья получена: 02.08.2017
Опубликовано online: 30.10.2017
DOI: 10.24075/brsmu.2017-04-06
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5665
Оригинальное исследование Оценка значимости определения количества miR-146a в плазме крови человека для диагностики колоректального рака
А. Н. Ширшова, Д. А. Шамовская, У. А. Боярских, С. В. Апалько, Л. С. Лесков, А. В. Соколов, С. А. Коваленко, С. Г. Щербак, И. В. Пикалов, А. Э. Кель, М. Л. Филипенко
Колоректальный рак (КРР) — один из наиболее распространенных видов рака в мире. Эффективные методы скрининга для своевременного выявления КРР и аденоматозных полипов могут значительно снизить смертность от этого заболевания. МикроРНК — новый класс потенциальных биомаркеров для широкого круга заболеваний человека, включая онкопатологии. В статье оценивается диагностическая значимость концентрации микроРНК miR-146a в плазме крови человека с КРР. В опытную группу включили пациентов с колоректальным раком стадий I–III (n = 102), а в контрольную — пациентов с хроническим колитом, неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона (n = 58) и условно здоровых людей (n = 42). Количество микроРНК определяли при помощи ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) с детекцией результатов в «реальном времени». Было показано, что концентрация miR-146a статистически значимо выше в образцах плазмы крови пациентов с КРР в сравнении с пациентами контрольной группы (p < 0,0001). Оптимальное значение диагностической чувствительности, определенное с помощью ROC-анализа, составило 47,3 %, специфичности — 91,5 %, AUC&nbsp;=&nbsp;0,79 ± 0,018. Исследуемый подход обладает недостаточно высокой специфичностью, но показано, что miR-146a в будущем может быть включена в состав диагностических профилей на основе нескольких микроРНК с улучшенной специфичностью.
Статья получена: 25.08.2017
Опубликовано online: 30.10.2017
DOI: 10.24075/brsmu.2017-04-05
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4757
Оригинальное исследование Оценка представленности внеклеточных РНК изоформ VEGF в плазме крови пациенток с раком молочной железы
Е. А. Тыщик, В. В. Кометова, В. В. Родионов, Д. В. Ребриков
Проанализирован уровень представленности внеклеточных РНК IL-6, IL-8, IL-18 и трех сплайсинговых вариантов фактора роста эндотелия сосудов VEGF: 121, 165 и 189 — в плазме крови пациенток с раком молочной железы I и II стадий в сравнении с контрольной группой обследуемых без онкологических заболеваний. Для IL-8 и IL-18 подтвержден, а для изоформ VEGF-121 и VEGF-165 впервые продемонстрирован значимо повышенный уровень внеклеточных РНК в группе пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях.
Статья получена: 15.08.2017
Опубликовано online: 30.10.2017
DOI: 10.24075/brsmu.2017-04-04
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5259
Метод Модификация мультиплексной ПЦР в «реальном времени» для количественной оценки фракций внеклеточной ДНК разного размера
Е. А. Соколова, И. В. Хлистун, Д. Н. Кушлинский
Данные о распределении фрагментов внеклеточной ДНК (вкДНК) по фракциям в зависимости от их размера могут иметь диагностическую ценность. В статье описывается разработанный и валидированный авторами метод мультиплексной количественной полимеразной цепной реакции в «реальном времени» для исследования степени фрагментированности вкДНК плазмы крови. Метод основан на определении фрагментов Alu и hLINE-1 с помощью флуоресцентных зондов. Были подобраны последовательности праймеров и зондов, проведена оптимизация ПЦР и оценка динамического диапазона измерений и нижнего порога детекции. Аналитические характеристики метода: динамический диапазон измерений — 6 порядков, эффективность ПЦР — более 90 %. С использованием разработанного подхода было показано, что индекс фрагментированности вкДНК плазмы крови женщин с раком яичников стадий III–IV (n = 14) не отличается достоверно (p = 0,34) от этого показателя у здоровых женщин (n = 16). В дальнейшем следует проводить исследование на более крупной выборке, а также использовать электрофоретическую селекцию фрагментов вкДНК по фракциям.
Статья получена: 25.08.2017
Опубликовано online: 29.10.2017
DOI: 10.24075/brsmu.2017-04-03
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4870