Оригинальное исследование Ишемический инсульт с наличием и отсутствием диссекций брахиоцефальных артерий: результаты комплексного обследования пациентов
Е. В. Орлова, А. Б. Бердалин, И. Д. Решетаров, В. Г. Лелюк
Актуальность исследования обусловлена наличием неопределенности в оптимальных диагностических стратегиях при выявлении диссекций. Целью исследования были анализ и сопоставление результатов комплексного обследования лиц, перенесших ишемический инсульт (ИИ), с диссекциями брахиоцефальных артерий (БЦА) и без них. Основная группа пациентов с наличием диссекций по данным мультиспиральной компьютернотомографической ангиографии включала 53 пациента, группа без диссекций — 1451 человек; все пациенты обследованы с проведением дуплексного сканирования (ДС) БЦА и транскраниального ДС, трансторакальной эхокадиографии (ЭхоКГ), мсКТА  и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Пациенты с диссекцией были моложе (p < 0,0005) и имели меньший индекс массы тела (p < 0,0005) в сравнении с контролем. По данным ЭхоКГ, у лиц с диссекциями реже встречались расширение левого (p = 0,014) и правого (р = 0,018) предсердий и аортальный стеноз (p = 0,017). При наличии диссекций достоверно реже наблюдали атеросклеротические бляшки в общей сонной артерии (ОСА) (p < 0,002) и деформации БЦА (p < 0,05). По данным ДС БЦА, у лиц с диссекциями достоверно реже (p < 0,0001) наблюдали нарушение дифференцировки комплекса интима-медиа в ОСА и достоверно чаще отмечали наличие признаков тромбоза внутренней сонной артерии (p = 0,021 и p = 0,004), а по данным МРТ, у них были менее выражены изменения перивентрикулярного и глубокого белого вещества головного мозга (p < 0,0005 и p = 0,001) и не встречались стратегические инфаркты, затрагивающие область таламуса (p < 0,0005). Сравнение результатов обследования перенесших ИИ пациентов с диссекциями и без них выявило различия, вероятно, связанные с более молодым возрастом лиц с диссекциями.
Статья получена: 04.08.2023
Опубликовано online: 20.10.2023
DOI: 10.24075/vrgmu.2023.037
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1124
Оригинальное исследование Экспрессия фактора ATOH1 индуцирует быструю дифференцировку иПСК в нейронном направлении
А. И. Степанов, Л. В. Путляева, Д. А. Дидыч, А. А. Галиакберова, Н. Г. Гурская, К. А. Лукьянов
Изучение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека (иПСК) и создание технологий их практического использования — одно из самых наукоемких направлений современных биомедицинских исследований. Несмотря на потенциал применения иПСК в персонализированной медицине и в создании клеточных моделей заболеваний различной этиологии, использование иПСК остается крайне сложным. Так, межклеточная гетерогенность иПСК при отсутствии эффективных способов определения идентичности и оценки существенно затрудняет воспроизводимость подобных исследований. Целью работы было создать линию иПСК, несущую ген транскрипционного фактора ATOH1 под контролем системы индукции экспрессии Tet-One, ген флуоресцентного белка TagBFP и ген устойчивости к пуромицину для селекции клеток. В работе использовали методы молекулярного клонирования, лентивирусную трансдукцию, культивирование клеток, иммунофлуоресцентное окрашивание и флуоресцентную микроскопию. Созданная клеточная модель позволит анализировать состояние единичных клеток и, следовательно, имеет большой практический потенциал как для лабораторных, так и для медицинских исследований.
Статья получена: 01.08.2023
Опубликовано online: 22.09.2023
DOI: 10.24075/vrgmu.2023.036
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1416
Оригинальное исследование Оценка метастатических характеристик клеток с гибридным фенотипом при раке молочной железы
Р. Х. Мухамеджанов, Е. С. Григорьева, Л. А. Таширева, В. М. Перельмутер, М. В. Завьялова, О. Е. Савельева
Изучению циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в последнее время уделяют большое внимание, благодаря их ведущей роли в формировании отдаленных метастазов. В то же время мало данных о свойствах циркулирующих клеток с одновременной экспрессией лейкоцитарных и эпителиальных маркеров и их возможной роли в опухолевой прогрессии и резистентности к химиотерапии. Целью исследования было изучить субпопуляции клеток с гибридным эпителиально-лейкоцитарным фенотипом, а также оценить признаки стволовости, эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) и интегриновый интерфейс, обусловливающие их возможные метастатические свойства при раке молочной железы (РМЖ). В работу включены данные исследования 128 больных инвазивной карциномой неспецифического типа молочной железы. Для оценки популяционного состава и метастатического потенциала циркулирующих в крови клеток и клеток первичной опухоли с гибридным фенотипом использовали метод многоцветной проточной цитометрии. Суспензию клеток первичной опухоли готовили методом механической дезагрегации. В популяции клеток с гибридным фенотипом отмечена высокая степень гетерогенности, включая комбинацию признаков стволовости, ЭМП и разнообразный интегриновый интерфейс. Клетки с гибридным фенотипом принимают участие в механизмах лимфогенного и гематогенного метастазирования. При лимфогенном метастазировании метастатический потенциал этих клеток ассоциирован с признаками стволовости (р = 0,0422) и коэкспрессией β3-, β4- и αVβ5-интегринов (р = 0,0338). При гематогенном метастазировании метастатический потенциал гибридных клеток ассоциирован с признаками стволовости (р = 0,015) и не связан с признаками ЭМП и экспрессией интегринов.
Статья получена: 04.07.2023
Опубликовано online: 31.08.2023
DOI: 10.24075/vrgmu.2023.033
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1327
Оригинальное исследование Биохимическое и морфологическое обоснование соединительнотканной гипотезы прорезывания нижних третьих моляров
А. С. Коршунов, В. Д. Вагнер, Л. В. Бельская, К. Н. Курятников, Д. О. Серов, В. А. Краснов, Г. О. Тигранян, И. А. Бондарь
Изучение механизма прорезывания зубов является важным и перспективным направлением ввиду увеличения частоты случаев возникновения болезней, связанных с нарушением или затрудненным прорезыванием, которые могут приводить к гнойно-септическим осложнениям. Целью исследования было изучить вариабельность и структурные особенности минерального компонента и органического матрикса в твердых тканях нижних третьих моляров, находящихся на разных стадиях прорезывания. У участников исследования (n = 67; женщины, возраст от 14 до 36 лет) проводили микроскопическое и биохимическое исследование эмали, дентина и эмалево-дентинного соединения нижних третьих моляров методами растровой электронной микроскопии и ИК-Фурье-спектроскопии. Продемонстрирована связь стадии прорезывания со структурными особенностями твердых тканей: уровнем минерализации и размерами дентинных канальцев, ориентацией и размерами эмалевых призм. Содержание воды в твердых тканях нижних третьих моляров значимо различается, что характеризуют обменные процессы и скорость созревания (p < 0,05). По данным ИК-спектроскопии интенсивность полос поглощения коллагена с возрастом в эмали увеличивается, а в дентине уменьшается (1202, 1249 и 1342 см–1), при этом сочетание снижения интенсивности полосы 1202 см–1 с увеличением полосы 1342 см–1 у эмалево-дентинного соединения подтверждает его важную роль связующего звена между эмалью и дентином за счет обменной, амортизирующей, защитной, питательной функций. Полученные данные указывают на значительные изменения упаковки и ориентации коллагеновых фибрилл и волокон в твердых тканях, что влияет на первичную пространственную ориентацию и топографическое расположение зубов в нижней челюсти.
Статья получена: 31.07.2023
Опубликовано online: 31.08.2023
DOI: 10.24075/vrgmu.2023.035
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1575
Оригинальное исследование Клиническое значение определения цитокинов у пациентов с рассеянным склерозом и взаимосвязь с герпетической инфекцией
Н. С. Баранова, М. С. Грись, А. А. Баранов, Н. Н. Спирин, А. С. Артюхов, К. М. Шакирова, Е. Л. Насонов
В возникновении и развитии обострений рассеянного склероза (РС) участвуют персистирующие инфекции: вирусы Эпштейна–Барр, герпеса 6-го типа, простого герпеса 1-го и 2-го типов, варицелла-зостер-вирус. Выработка цитокинов имеет ключевое значение в ограничении распространения герпетической инфекции в организме человека, а дисбаланс их продукции является фактором прогрессирования РС. Целью исследования было определить уровень цитокинов в сыворотке крови у пациентов РС, оценить их клиническое значение и взаимосвязь с реактивацией герпетической инфекции. Обследовано 36 пациентов (12 мужчин и 24 женщины), с достоверным РС (критерии McDonald) и ремитирующим течением. У 18 человек выявлена реактивация периферической герпес-вирусной инфекции. Сывороточный уровень 15 цитокинов: IL1β, IL4, IL6, ФНО-а, ИНФ-γ, IL10, IL17А, IL17F, IL21, IL22, IL23, IL25, IL31, IL33, sCD40L исследовали с помощью мультиплексной технологии хMАР. При РС, в сравнении с контролем, выявлено увеличение IL10, IL33 (p < 0,001). Наиболее часто выявляли высокие значения IL33 — у 20 (52,8%) пациентов. При обострении заболевания средний уровень IL10 был выше (p < 0,01), достоверно чаще встречались высокие значения IL31 (соответственно 42,8 и 6,9%; p = 0,04) и превалировало сочетанное повышение IL33 с другими цитокинами (IL17А, IL17F, IL21, IL31) (соответственно в 57,1 и 6,9% случаев; p = 0,008). При реактивации герпес-вирусной инфекции уровень IL1β, IL23 и IL33 был выше, чем без нее (p < 0,05 и p < 0,01 соответственно). Высокие значения IL33 значимо чаще регистрировали в этой группе пациентов (77,7 и 33,3%; p = 0,008). Обсуждается участие IL10, IL31, IL33 и других цитокинов в патогенезе ассоциированного с вирусами герпеса РС.
Статья получена: 24.07.2023
Опубликовано online: 31.08.2023
DOI: 10.24075/vrgmu.2023.032
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1457
Оригинальное исследование Неинвазивное преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии
О. И. Лисицына, А. Н. Екимов, Е. Е. Атапина, А. Г. Сыркашева, Е. Г. Горяйнова, Н. П. Макарова, Д. Ю. Трофимов, Н. В. Долгушина
В настоящее время в мире идет активная работа по оптимизации применения подходов к определению хромосомной патологии эмбрионов. Целью исследования было оценить возможность использования неинвазивного преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ниПГТ-А) путем анализа внеклеточной ДНК в отработанной культуральной среде (ОКС). Проведено ниПГТ-А анеуплоидных эмбрионов путем анализа внеклеточной ДНК в ОКС. Все бластоцисты были анеуплоидными по результатам предшествующего преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) с биопсией трофэктодермы (ТФЭ). В исследование было включено 11 эмбрионов от семи супружеских пар. Все эмбрионы размораживали и культивировали в каплях по 10 мкл в течение 9 ч. Весь объем ОКС собирали и анализировали путем ниПГТ-А. Полученные результаты сравнивали на соответствие с предшествующими данными по ПГТ-А. Суммарно выполнили анализ 12 образцов ОКС: 11 образцов, в которых были культивированы эмбрионы, и один контрольный образец. В одном случае (9,1%) из 11 были получены хаотичные результаты по данным ниПГТ-А, не позволяющие провести диагностику состояния кариотипа. Полное соответствие результатов ПГТ-А и ниПГТ-А получено в семи случаях из 10 (70%), клиническое соответствие результатов — в девяти случаях из 10 (90%). В одном случае (10%) по данным ниПГТ-А кариотип бластоцисты был диагностирован как эуплоидный. Вывод: ниПГТ-А может быть перспективным, не требующим биопсии, методом диагностики хромосомного статуса преимплантационных эмбрионов.
Статья получена: 18.06.2023
Опубликовано online: 30.08.2023
DOI: 10.24075/vrgmu.2023.034
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1274
Клинический случай Мультидисциплинарный подход к лечению пациента с нерезектабельным метастатическим поражением печени HER2+ аденокарциномой желудка
К. В. Коломиец, И. В. Исаев, В. В. Ковалев, Н. В. Грищенко, Д. И. Коковихина, А. А. Морозова, А. Р. Торосян, В. В. Шашкова, П. В. Снегирева
У 85% больных во всем мире сразу или в течение трех лет рак желудка (РЖ) переходит в метастатическую форму. Печень является органом метастазирования РЖ с частотой 30–50%, включая как синхронные, так и метахронные метастазы. При наличии мультифокальных метастазов печени прогноз для пациентов весьма неблагоприятен: медиана выживаемости составляет около 10–15 месяцев, а трехлетняя выживаемость — менее 10%, и паллиативным вариантом лечения в таких случаях является системная химиотерапия. Внедрение относительно молодого локального метода воздействия на метастатические очаги — трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) в комбинации с иммунотерапией открыло новые возможности лечения метастазов в печень. Представлен клинический случай использования методики ТАХЭ в комбинации с иммунотерапией, а также химиотерапией у пациента при нерезектабельном метастатическом поражении печени HER2+ аденокарциномой желудка с продолжительностью жизни 42 месяца с момента установления диагноза.
Статья получена: 27.06.2023
Опубликовано online: 29.08.2023
DOI: 10.24075/vrgmu.2023.031
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1043
Мнение Перспективные биохимические маркеры болезни Паркинсона
О. А. Гусякова, С. В. Смирнов, О. Ю. Кузнецова, А. Р. Апергенова, А. Р. Альбикова
Болезнь Паркинсона (БП) — хроническое нейродегенеративное заболевание с характерными неврологическими расстройствами у пациентов, поражающее преимущественно дофаминергические нейроны черной субстанции с накоплением в телах нейронов нейротоксичных доз агрегатов белка α-синуклеина. В статье представлен взгляд авторов на отдельные патохимические и биохимические аспекты развития болезни Паркинсона во взаимосвязи путей обмена катехоламинов и пигментов, в частности возможного пути синтеза нейромеланина в телах нейронов и его значение в жизни клетки. Дана оценка определенным, имеющим прямое патогномоничное значение, биомаркерам нейродегенеративной патологии в лабораторной диагностике этого заболевания. Предложено использовать полученные результаты в сфере глубокого понимания биохимических процессов, лежащих в основе нейрональной смерти, для ранней диагностики БП в разных возрастных группах и дальнейшего изучения патогенеза  на основе фундаментальной биохимии и патобиохимии процессов, протекающих в клетке.
Статья получена: 24.07.2023
Опубликовано online: 29.08.2023
DOI: 10.24075/vrgmu.2023.030
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 1226