Оригинальное исследование Транскрипционный профиль в предоперационном тесте ингибиторами ароматазы у больных раком молочной железы
О. В. Бурменская, Д. Ю. Трофимов, В. В. Кометова, М. В. Родионова, В. В. Родионов
Тестовая предоперационная гормонотерапия стала стандартной процедурой лечения  ESR+/Her2-негативного рака молочной железы ранних стадий. Хорошим подспорьем в оценке эффективности данной терапии могут стать транскрипционные профили генов. Целью исследования было оценить изменения экспрессионной активности генов при проведении предоперационного теста на гормоночувствительность опухоли к ингибиторам ароматазы у женщин постменопаузального возраста при ESR+/HER2-негативном раке молочной железы. В исследование вошло 100 больных раком молочной железы, проходивших лечение в отделении патологии молочной железы ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова». Выполнено патоморфологическое исследование FFPE-блоков трепан-биопсии, проведенной до назначения теста на гормоночувствительность, и операционного материала, а также иммуногистохимическое (Ki67, ER, PR, HER2/neu) и молекулярно-генетическое исследование экспрессионной панели 45 целевых генов методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Применение ингибиторов ароматазы в предоперационном тесте на гормоночувствительность сопровождается статистически значимыми изменениями в экспрессии мРНК 37 генов в опухолях молочной железы, из них снижение уровня экспрессии установлено для 35 генов (ESR1, PGR, AR, ERBB2, FGFR4, MKI67, MYBL2, CCNB1, AURKA, BIRC5, CCND1, CCNE1, CDKN2A, KIF14, PPP2R2A, PTTG1, TMEM45B, TPX2, ANLN, MMP11, CTSL2, EMSY, PAK1, BCL2, BAG1, PTEN, TYMS, EXO1, UBE2T, NAT1, SCGB2A2, GATA3, FOXA1, ZNF703, CD274/PD-L1), повышение для 2 генов (SFRP1, KRT5). Полученные результаты могут быть использованы в дальнейшем при разработке теста на гормоночувствительность и персонификации адъювантной системной терапии больных раком молочной железы.
Статья получена: 08.11.2024
Опубликовано online: 21.12.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.059
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 683
Оригинальное исследование Штаммы Mycobacterium tuberculosis с мутациями в gyrA различаются по уровню конкурентного фитнеса
С. Н. Андреевская, Т. Г. Смирнова, Л. Н. Черноусова, Е. Е. Ларионова, Э. В. Севастьянова, В. В. Устинова, Е. А. Киселева, А. Эргешов
В процессе формирования устойчивости M. tuberculosis к фторхинолонам в организме хозяина могут одновременно сосуществовать пулы M. tuberculosis, чувствительные к препаратам этой группы, и пулы M. tuberculosis с различными детерминантами устойчивости. Целью исследования было изучить особенности роста in vitro штаммов M. tuberculosis, отличающихся генетическими детерминантами устойчивости к фторхинолонам, в условиях конкуренции за питательные вещества. Исследование проведено на пяти клинических штаммах M. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью, различающихся структурой gyrA. Штаммы культивировали попарно и индивидуально в оптимальных условиях (среда Middlebrook 7H9) и в условиях мультистресса (50% среда Middlebrook 7H9, 2 мМ KNO2, 0,02% H2O2). Время эксперимента составило 21 сутки. Число клеток каждого из совместно культивируемых штаммов оценивали по калибровочным кривым зависимости порогового цикла полимеразной цепной реакции по целевому для мутации каналу от концентрации клеток M. tuberculosis. По числу клеток каждого штамма при совместном культивировании вычисляли величину конкурентного фитнеса и удельную скорость роста. Было установлено, что штаммы M. tuberculosis с мутациями в gyrA уступали в скорости роста штамму с диким типом gyrA, что было особенно сильно выражено в условиях мультистресса. Штамм с наиболее распространенной мутацией gyrA_D94G имел наименьшую скорость роста из всех исследованных штаммов. Была высказана гипотеза, что медленный рост M. tuberculosis с этой мутацией может приводить к толерантности к противотуберкулезным препаратам и в результате этого штамм получает преимущество в условиях химиотерапии по сравнению с другими мутантными по gyrA вариантами.
Статья получена: 05.11.2024
Опубликовано online: 19.12.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.058
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 652
Оригинальное исследование Микрореконструктивные технологии подшивания интраокулярной линзы к радужке с полным сохранением ее функций
Х. П. Тахчиди
Имплантация интраокулярной линзы (ИОЛ) в капсульный мешок на сегодняшний день признана стандартом в хирургическом лечении пациентов с катарактой и афакией различного генеза. Несмотря на это существует ряд причин и состояний, при которых имплантация линзы в капсульную сумку не представляется возможной или связана с высоким риском ее нестабильной фиксации: несостоятельность связочного аппарата хрусталика, разрушение цинновых связок, в том числе дислокация комплекса «ИОЛ — капсульный мешок» в послеоперационном периоде; повреждение или удаление капсульного мешка во время операции, а также его отсутствие или разрушение при имплантации на афакичных глазах. На сегодняшний день проблемы фиксации и центрации ИОЛ в случаях нестандартных ситуаций, связанных с несостоятельностью или отсутствием «капсульной поддержки», остаются нерешенными. Целью исследования было разработать технологии подшивания ИОЛ к радужке с полным сохранением ее функций, при различных ситуациях несостоятельности или отсутствии возможности фиксации и центрации линзы в капсульном мешке. Пациенты (n = 12; 12 глаз) в зависимости от клинической ситуации были разделены на группы: группа 1 — дислокации комплекса «ИОЛ — капсульный мешок» (6 глаз); группа 2 — полное отсутствие «капсульной поддержки» (3 глаза); группа 3 — несостоятельность «капсульной поддержки» (3 глаза). Для каждой ситуации из этих трех групп была разработана отдельная технология подшивания. В результате проведенного лечения получены высокие клинико-функциональные результаты за счет надежной фиксации и высококачественной центрации ИОЛ, а также полного сохранения объема функций и косметических свойств радужки.
Статья получена: 14.10.2024
Опубликовано online: 18.12.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.057
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 759
Оригинальное исследование Оценка влияния хронического радиационного воздействия на потерю теломерных участков хромосом в Т-лимфоцитах у женщин
Я. В. Кривощапова
Более 60 лет назад жители прибрежных сел реки Теча были подвержены хроническому облучению в широком диапазоне доз. Предметом исследования были теломерные районы в метафазных хромосомах культивированных Т-лимфоцитов периферической крови. Целью исследования было оценить влияние хронического облучения на потери теломерных участков хромосом у облученных женщин Южного Урала с применением метода флуоресцентного окрашивания. Определяли хроматидные и хромосомные потери теломерных участков хромосом в трех дозовых подгруппах: группа сравнения (0–0,01 Гр), группа облучения дозой 0,2–0,9 Гр и группа облучения дозой 1–4,6 Гр. В выборке жителей Южного Урала женского пола, подвергшихся хроническому облучению в диапазоне поглощенных доз на ККМ от 0 до 4,6 Гр, было установлено, что хроматидные потери теломер для группы сравнения и группы облученных в дозе более 1 Гр статистически не различимы (p > 0,33), в то же время группа облученных средними дозами 0,2–0,9 Гр статистически отличается от них (p < 0,05). Для хромосомных потерь установлено статистически значимое различие между всеми группами (p < 0,05). Согласно полученным данным, теломерные потери присутствуют в 99,85% клеток доноров. Достоверно чаще во всех группах встречались потери теломерного участка на одной из хроматид. Таким образом, в группе с дозой 0,2–0,9 Гр среднее число потерь хроматид выше и статистически значимо отличается от других групп женского пола в исследуемом возрастном диапазоне.
Статья получена: 16.10.2024
Опубликовано online: 13.12.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.055
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 662
Оригинальное исследование Исследование дисфункции нижних мочевыводящих путей у женщин с рассеянным склерозом
Е. И. Лузанова, М. И. Карпова, О. С. Абрамовских, Е. А. Четвернина, С. В. Куприянов, М. А. Зотова, А. В. Бершадский
Рассеянный склероз (РС) — хроническое заболевание центральной нервной системы, преимущественно поражающее молодых женщин. Нейрогенная дисфункция нижних мочевыводящих путей (ДНМП) — одно из проявлений заболевания, оно создает риски инфекционных осложнений и поражения почек. В настоящее время недостаточно данных о составе микрофлоры мочи, полученных современными высокотехнологичными методами диагностики. Целью исследования было дать клиническую оценку ДНМП при РС, влияния ее на качество жизни (КЖ), а также уточнить данные о составе микрофлоры мочи. Для обследования 33 женщин с РС в возрасте 36 [39,5; 30,5] лет использовали специализированные опросники для оценки частоты и степени тяжести ДНМП, оценки уровня КЖ. Качественный и количественный состав условно-патогенной микрофлоры (УПМ) мочи определяли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. У 19 (57,6%) женщин с РС были симптомы ДНМП: симптомы фазы накопления (15 человек, 45,5%) и фазы опорожнения (16 человек, 48,5%). Почти у половины женщин с РС жалобы включали симптомы нарушения обеих фаз работы мочевого пузыря (12 человек, 36,4%), преобладали среднетяжелые нарушения (12 человек, 34,6%). Женщины с РС и ДНМП были более инвалидизированы согласно шкале EDSS (3,5 [5,0; 3,0] баллов; p < 0,001) и имели больший стаж болезни (13 [20,0; 5,0] лет; p < 0,001). Индекс КЖ у женщин с ДНМП отражал неудовлетворенность функцией мочевого пузыря. В результате исследования выявлено наличие бактериурии у пациенток с РС и ДНМП. Представлены данные о составе микрофлоры мочи: в 8 образцах от женщин с РС и ДНМП обнаружены представители УПМ (бактерии группы ESKAPE). Бактериурия имела бессимптомный характер.
Статья получена: 21.10.2024
Опубликовано online: 12.12.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.056
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 752
Оригинальное исследование Синергическая эффективность низкоинтенсивной экстракорпоральной ударно-волновой терапии и обогащенной тромбоцитами плазмы при эректильной дисфункции
Й. Ч. Ли#, Т. Д. Янг#, У. Ч. Чен, Н. К. Дуби, Х. Чатурведи, А. Ч. Хуанг, Ч. Х. Чанг, Ц. Ц. Лин, М. Ч. Лю
Эректильная дисфункция (ЭД) — патологическое состояние репродуктивной системы, при котором нарушается способность достижения или поддержания эрекции. Оно губительно сказывается на взаимоотношениях, уверенности в себе и эффективности. Метод лечения ЭД — низкоинтенсивная ударно-волновая терапия (низкоинтенсивная УВТ). Однако ее применение связано с нежелательными явлениями, такими как синяки, покраснения и боль. В ходе настоящего исследования применяли обогащенную тромбоцитами плазму (PRP) — полученный из крови биоматериал, содержащий большое количество факторов роста, для повышения терапевтической эффективности низкоинтенсивной УВТ при ЭД. Оценивали синергический эффект PRP и низкоинтенсивной УВТ, при этом низкоинтенсивную УВТ применяли экстракорпорально одновременно с PRP. Оценку клинических показателей проводили через 22 ± 2, 50 ± 2 и 78 ± 2 дней. Статистический анализ выполняли с помощью непараметрического критерия Фридмана для повторных измерений (альтернатива дисперсионному анализу (ANOVA)). Фиксировали показатели Международного индекса эректильной функции (МИЭФ-5) и показатели твердости полового члена при эрекции (EHS). Показатель по шкале МИЭФ-5 до лечения составил 8,36 ± 1,44 баллов. Через 22 ± 2 дня комбинированного лечения с применением PRP и низкоинтенсивной УВТ показатель составил 14,45 ± 2,12 баллов (p < 0,028), а в дальнейшем увеличился до 15,45 ± 1,93 (p < 0,008) и 16,18 ± 1,48 (p < 0,001) баллов — через 50 ± 2 и 78 ± 2 дней лечения соответственно. Средний показатель по шкале EHS до лечения составил 1,64 ± 0,20 (p < 0,002). Он увеличился до 2,81 ± 0,26 (p < 0,002), 3,09 ± 0,25 (p < 0,0002) и 3,18 ± 0,12 (p < 0,000) через 22 ± 2, 50 ± 2 и 78 ± 2 дней соответственно. Комбинированное лечение с применением PRP и низкоинтенсивной УВТ продемонстрировало мощный синергический эффект, улучшив показатели МИЭФ-5 и EHS. Однако для достижения консенсуса необходимы широкомасштабные клинические исследования механизмов этого явления.
Статья получена: 21.09.2024
Опубликовано online: 05.12.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.054
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 722
Оригинальное исследование Роль окислительного стресса в патогенезе остеодеструктивного синдрома у больных с хроническим лимфолейкозом
М. В. Осиков, Е. А. Коробкин
У пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) несколько чаще наблюдаются снижение минеральной плотности кости (МПК), остеопения и остеопороз. Риск остеопоротических переломов при ХЛЛ выше, чем у здоровых лиц того же возраста. Механизм снижения МПК при ХЛЛ может быть связан со снижением антиоксидантной защиты и окислительным стрессом (ОС). Целью работы было исследовать взаимосвязь между показателями окислительного стресса, антиоксидантной защиты и показателями остеопении у пациентов с ХЛЛ. Обследовали мужчин в возрасте 50–70 лет. Группу 1 составили 14 здоровых мужчин, группу 2 — 54 пациента с ХЛЛ без изменений МПК, группу 3 — 22 пациента с ХЛЛ с признаками остеопении. На денситометре оценивали МПК, Т- и Z-критерии в поясничных позвонках, шейке бедренной кости (ШПОБК), проксимальном отделе бедренной кости во всех группах. На старте исследования в сыворотке во всех группах и в гомогенате костной ткани в группах 2 и 3 определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ); общий антиоксидантный статус (ОАС). Показатели остеоденситометрии, ПОЛ и ОАС в сыворотке крови во всех группах оценивали через 6 месяцев наблюдения. На старте исследования по данным остеоденситометрии у 29% больных с ХЛЛ выявлена остеопения в ШПОБК, а через 6 месяцев остеопению наблюдали во всех локализациях у 55% больных. На старте исследования у пациентов с ХЛЛ и остеопенией в сыворотке и костной ткани зафиксированы ОС и сниженный ОАС. Через 6 месяцев у пациентов с ХЛЛ и остеопенией выявлены признаки прогрессии ОС и снижения ОАС. У пациентов с ХЛЛ показатели ОС в сыворотке и костной ткани сопоставимы и могут быть использованы для прогноза возникновения остеопении через 6 месяцев.
Статья получена: 11.10.2024
Опубликовано online: 30.11.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.053
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 854
Оригинальное исследование Цепецентричность Т-клеточных рецепторов у первично активированных эффекторов и рестимулированных клеток памяти
А. А. Калинина, М. В. Кубекина, Н. А. Персиянцева, А. В. Брутер, Л. М. Хромых, Д. Б. Казанский
Т-клетки, эффекторы адаптивного иммунитета, оснащены антигенраспознающим Т-клеточным рецептором (ТКР), который представляет собой αβ-гетеродимер. Для ряда ТКР было показано функциональное доминирование одной цепи, и эта особенность рецептора получила название цепецентричности. В настоящее время неизвестно, является ли цепецентричность врожденным свойством некоторых ТКР и каков механизм ее формирования. Целью работы было установить частоту встречаемости подобных рецепторов в репертуаре эффекторов и рестимулированных клеток памяти мыши, специфичных к антигенам аллогенной опухоли. Сформированные в ходе первичного иммунного ответа in vivo долгоживущие клетки памяти рестимулировали клетками иммунизирующей опухоли in vitro. Первичные эффекторы получали в культуре in vitro путем стимуляции Т-клеток неиммунизированных мышей клетками этой же аллогенной опухоли. Методом NGS-секвенирования были созданы библиотеки ТКР эффекторов, вовлеченных в первичный и вторичный иммунный ответ. Для идентификации цепецентрических рецепторов были отобраны по 10 вариантов ТКРα из каждого репертуара. Путем трансдукции Т-клетки интактных мышей модифицировали индивидуальными вариантами α-цепей ТКР с последующей оценкой уровня их пролиферации в присутствии специфических аллогенных стимуляторов. В ходе скрининга in vitro выявлено 10% цепецентрических рецепторов в пуле первичных эффекторов, при этом доля таких ТКР в репертуаре реактивированных клеток памяти составила 30%. Таким образом, цепецентричность является исходно присущим свойством некоторых ТКР, но вторичная антигенная стимуляция может быть фактором селекции клонотипов с такими рецепторами.
Статья получена: 09.10.2024
Опубликовано online: 30.11.2024
DOI: 10.24075/vrgmu.2024.052
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 759