ISSN Print 2070–7320    ISSN Online 2070–7339
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА

Новые статьи

Накопление сенесцентных клеток в тканях связано с функциональным ухудшением и развитием возраст-ассоциированных патологий. Ключевую роль в этом процессе играет сенесцент-ассоциированный секреторный фенотип (SASP), способствующий хроническому вялотекущему системному воспалению, которое, ассоциировано с повышенным риском аутоиммунных и онкологических заболеваний, а также снижением устойчивости к инфекциям. В норме иммунная система удаляет сенесцентные клетки, однако с возрастом эффективность этого процесса падает, в том числе по причине старения иммунной системы. Целью исследования было изучить возрастные изменения в основных популяциях лимфоцитов и миелоцитов в образцах селезенки и костного мозга мышей преклонного возраста. Исследование проводили на группах молодых (n = 8) и пожилых (n = 4) мышей линии С57BL/6. Анализ популяций проводили с использованием флуоресцентно меченных антител методом проточной цитометрии. Фенотип старения оценивали по активности фермента β-Gal с предварительной обработкой бафиломицином А1, который обеспечивает защелачивание лизосом и позволяет выявить повышенную активность фермента, типичную для стареющих клеток (SA-β-Gal). В результате у пожилых мышей было выявлено значимое повышение содержания миелоидных популяций, CD11c+В-клеток, дважды негативных T-лимфоцитов, а также снижение CD8α+ дендритных клеток. Кроме того, при старении значимо возрастало содержание клеток позитивных по SA-β-Gal, особенно в популяциях миелоидных клеток. Полученные данные указывают, что возрастные изменения носят системный характер, и отражают так называемый миелоидный сдвиг, а также накопление провоспалительных популяций в миелоидном и лимфоидном компартментах.
ПРОСМОТРЫ 174
Высокозлокачественные неанапластические опухоли щитовидной железы (HGFC-NA) относятся к редкой и агрессивной категории новообразований, занимающих промежуточное положение между дифференцированными и анапластическими карциномами. Имеют место высокая смертность и ограниченные возможности стандартного лечения, которое обычно включает хирургическое удаление опухоли с последующей радиойодтерапией и супрессивной терапией левотироксином. При радиойодрезистентных формах дополнительно рассматривают таргетные тирозинкиназные ингибиторы, однако их эффективность ограничена. Представлен клинический случай дифференцированной высокозлокачественной карциномы (DHGTC) у пациентки 62 лет, перенесшей гемитиреоидэктомию. Использованы методы гистологического анализа, иммуногистохимии (TTF-1, PAX8, CK19, p53, Ki-67) и молекулярного тестирования ключевых маркеров (TERT, TP53, BRAF). Опухоль имела размеры 3,4 × 2,8 × 2,5 см, демонстрировала выраженную архитектоническую гетерогенность, очаговый некроз, высокую митотическую активность — 8–10 митозов на 10 полей зрения при ×400 (что соответствует ≥ 5 на 2 мм2), а индекс пролиферации Ki-67 достигал 35%. С помощью ИГХ выявлена экспрессия TTF-1 и PAX8, p53 с мутационным типом экспрессии, что указывает на мутацию TP53. Молекулярное исследование не показало изменения в генах TERT и BRAF. Эти признаки позволили верифицировать диагноз DHGTC. Сделан вывод о необходимости комплексной морфо-молекулярной диагностики HGFC-NA, поскольку количественные параметры митотической активности, Ki-67 и статус TERT/TP53 определяют прогноз и выбор персонализированной терапии.
ПРОСМОТРЫ 236
В процессе старения изменения в иммунной системе сопровождаются развитием системного стерильного воспаления «inflammaging». Выделяют успешный и патологический фенотипы старения. Степень развития «inflammaging» во многом зависит от соотношения про- и противовоспалительных медиаторов, особенно ИЛ-6 и ИЛ-10. Целью исследования было провести анализ продукции ИЛ-6 и ИЛ-10 в культурах мононуклеарных клеток (МНК) периферической крови пациентов как возможного подхода определения фенотипа старения. В работу включены данные пациентов пожилого возраста (n = 80), старческого возраста (n = 100) и долгожителей (n = 30), среди которых выделены подгруппы с успешным и патологическим фенотипом, а также группы сравнения (молодых лиц). Проводили оценку коэффициента стимуляции (КС) по соотношению уровней стимулированной и спонтанной выработки цитокинов. Для успешного фенотипа в пожилом, старческом возрасте и у долгожителей выявлено снижение КС ИЛ-6 до 5,3 [2,2–14,3] (p < 0,01), 5,3 [3,01–7,8] (p < 0,01), 6,5 [5,2–14,1] соответственно, по отношению к группе сравнения, где показатель составил 17,6 [13,7–31,1] (p < 0,05). При патологическом фенотипе показатели КС ИЛ-6 исследуемых возрастных групп достоверно не отличались от группы сравнения. Для успешного фенотипа в старческом возрасте выявлено повышение КС ИЛ-10 до 6,9 [3,8–13,8] по отношению к уровню группы патологического фенотипа — 3,3 [2,0–5,9] (p < 0,01) и группы сравнения — 2,0 [1,9–2,2] (p < 0,001). В группе долгожителей при патологическом фенотипе значительно повышался КС ИЛ-10 (11,2 [5,4–18,1] против 2,7 [2,3–6,5] p < 0,001) в группе успешного старения, что может свидетельствовать о выраженном компенсаторном противовоспалительном резерве, являющемся фактором выживания и долголетия при наличии большого количества возраст-ассоциированных заболеваний в данной группе.
ПРОСМОТРЫ 401
Успехи вакцинных препаратов на основе мРНК против вирусных инфекций побудили многих исследователей к разработке мРНК-вакцин против бактериальных инфекций. Разработка новой вакцины против туберкулеза является актуальной задачей, поскольку единственная одобренная к использованию вакцина BCG, хотя и снижает риск развития тяжелых форм заболевания, не является достаточно эффективной для предотвращения инфицирования. Целью исследования было сравнить две мРНК-вакцины против туберкулеза на основе классической линейной мРНК (mRNA-MTB-mEp-5-1) и на основе кольцевой мРНК (circRNA-MTB-mEp-5-1) по иммуногенности и способности защищать мышей I/St от заражения M. tuberculosis. Эффективность мРНК-вакцин в составе с липидными наночастицами сравнивали с эффективностью BCG. Результаты свидетельствуют о том, что иммунизация мРНК-вакциной на основе линейной мРНК привела к формированию клеточного и гуморального иммунного ответа (OD IgG = 0,36 ± 0,12), который был менее выражен, чем после вакцинации BCG (OD IgG = 0,54 ± 0,14). В то же время иммунизация мРНК-вакциной и BCG обеспечила сопоставимое снижение бактериальной нагрузки в легких и селезенке экспериментальных мышей (КОЕ в легочной ткани BCG: 4,00 × 105 ± 2,13 × 105, p = 0,0068; линРНК: 4,72 × 105 ± 3,44 × 105, p = 0,0059; LNP: 4,91 × 106 ± 3,89 × 106, ns; PBS: 4,01 × 106 ± 1,69 × 106) и повысила их выживаемость после заражения M. tuberculosis. Иммунизация вакциной на основе кольцевой мРНК привела к формированию только гуморального иммунитета (OD IgG = 0,52 ± 0,13) и не обеспечила защиту после заражения M. tuberculosis (КОЕ в легких колРНК: 2,12 × 106 ± 5,30 × 105, p = 0,85). Таким образом, в наших исследованиях противотуберкулезные вакцины на основе кольцевых мРНК уступают в эффективности препаратам на основе линейных РНК.
ПРОСМОТРЫ 400

Популярные статьи

Стоматологические заболевания широко распространены среди населения и нередко осложняются развитием одонтогенных воспалительных процессов челюстно-лицевой области (ЧЛО), что создает потенциальный риск развития септических осложнений. Прокальцитонин (ПКТ) — перспективный биомаркер для диагностики сепсиса, обладающий высокой чувствительностью и специфичностью. Однако его прогностическая ценность при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области (ГВЗ ЧЛО) остается недостаточно изученной. Целью исследования было оценить диагностическую ценность полуколичественного экспресс-теста на ПКТ для прогнозирования септических осложнений у пациентов с ГВЗ ЧЛО, а также изучить взаимосвязь между уровнем ПКТ и клинико-лабораторными показателями. В исследование вошли 60 пациентов (73,3% мужчин, 26,7% женщин) в возрасте 21–71 года с ГВЗ ЧЛО. Уровень ПКТ определяли полуколичественным методом. Пациенты были разделены на две группы: в группе 1 ПКТ > 0,5 нг/мл (23,3%), в группе 2 ПКТ < 0,5 нг/мл (76,7%). Септические осложнения отмечены у 28,57% пациентов группы 1; в группе 2 осложнения отсутствовали (p = 0,001; ОШ = 0,025). Статистически значимых различий по клинико-лабораторным показателям, количеству вовлеченных клетчаточных пространств ЧЛО (3,7 ± 1,7), длительности заболевания (5,17 ± 3,39 дня) и госпитализации (6,50 ± 2,41 койко-дней) между группами не установлено (p > 0,05). Результаты исследования демонстрируют, что определение ПКТ полуколичественным методом является эффективным и доступным способом прогнозирования септических осложнений при ГВЗ ЧЛО.
ПРОСМОТРЫ 2325
Детекция циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), находящихся в терминальной стадии эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), затруднена, поскольку они не экспрессируют или имеют слабую экспрессию эпителиальных маркеров. Это осложняет изучение их прогностического потенциала. Показано, что циркулирующие клетки (ЦК) с фенотипом CD45–EpCAM–CK7/8–CD24+N-cadherin– ассоциированы с риском метастазирования при раке молочной железы (РМЖ). Целью исследования было изучить ЦК в зависимости от параметров бокового светорассеяния, с учетом экспрессии маркеров эпителиальности и CD11b. У 11 доноров и 20 пациенток с РМЖ методом проточной цитометрии проводили оценку фенотипов ЦК в областях с низким (SSClow) и высоким (SSChigh) боковым светорассеянием. Все CD45–EpCAM–CK7/8–CD24+N-cadherin– ЦК были представлены фенотипами CD11b‒ и CD11b+, которые встречались как в SSClow, так и в SSChigh областях. Из восьми обнаруженных у пациенток фенотипов CD45–mEpCAM–CK7/8–CD24+N-cadherin– ЦК с разными вариантами коэкспрессии эпителиальных маркеров (E-cadherin, panCK, и icEpCAM) и CD11b, шесть имели признаки эпителиальности по одному из маркеров, еще два не имели признаков эпителиальности и преобладали над прочими (у доноров встречались только такие два фенотипа). Различие параметров светорассеяния ЦК с одинаковыми фенотипами является дополнительной характеристикой, прогностическое значение которой предстоит выяснить. Экспрессия E-cadherin и panCK при отсутствии mEpCAM и наличие icEpCAM позволяют полагать, что часть ЦК являются опухолевыми в состоянии выраженного ЭМП. ЦК, коэкспрессирующие CD11b и эпителиальные маркеры, могут возникать вследствие гибридизации с миелоидными клетками.
ПРОСМОТРЫ 1953
Уважаемые исследователи!
В конце 2015 г. «Вестник РГМУ» значительно изменился: и внешне, и содержательно. Мы подготовили новую редакционную политику и установили жесткие этические требования к рукописям, соответствующие стандартам уважаемых международных ассоциаций. В результате за прошедший год мы отклонили четверть поступивших на рассмотрение рукописей. Самая частая причина отказа: авторы пытаются опубликовать заново ранее представленные данные. Чуть изменили введение, исключили из исследования несколько человек, пересчитали данные, получили другие цифры — и кажется, что новая работа готова. Именно поэтому в спецпроекте «Авторская работа» мы решили поговорить в первую очередь о научной честности, самоплагиате и плагиате.
Ричард ФЕЙНМАН Наука самолетопоклонников
Американский физик Ричард Фейнман, Нобелевский лауреат, всегда был крайне щепетилен в том, что касалось качества научного исследования. В 1974 году, выступая перед выпускниками КалТеха, он напутствовал молодых исследователей «не дурачить самих себя». К прочтению всем, кто считает себя ученым!
Иван ПАВЛОВ О русском уме
Российский физиолог Иван Павлов, Нобелевский лауреат, в 1918 году прочел две лекции: об уме вообще и о русском уме в частности; о свойствах ума, определяющих успех в научной работе, и о том, насколько эти свойства присущи научному русскому уму. Размышления Павлова — прививка от дурного мышления.
30.09.2025 Новости журнала

Напоминаем, что редакция журнала не несёт ответственности за учёт ВАКом статей в Bulletin of RSMU как диссертационных публикаций!