ISSN Print 2070–7320    ISSN Online 2070–7339
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА

Новые статьи

Заболевания, связанные с дефицитом лимбальных стволовых клеток (хронические эрозии, рубцевание роговицы), требуют новых подходов регенеративной медицины. Цель исследования ― разработать протокол получения клеток-предшественников эпителия лимба и роговицы из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК). Использовали метод дифференцировки иПСК в направлении органоида глаза для получения трехмерных гетерогенных структур за три недели. Полученные органоиды содержат клетки-предшественники эпителия роговицы, экспрессирующие кератин 3 и коллаген 7, что подтверждает возможность генерации функционального эпителия in vitro. Протокол позволяет создавать изогенные пациент-специфичные линии для терапии лимбальной недостаточности и дистрофического буллезного эпидермолиза, в том числе после предварительного редактирования генома иПСК.
ПРОСМОТРЫ 21
Один из перспективных подходов к эффективной борьбе с гриппом — терапия с использованием моноклональных антител. Целью работы было провести оценку противовирусного действия внутриклеточных scFv-фрагментов антител, которые были трансфицированы в клетку в виде экзогенной мРНК, транслировались и были способны к высокоаффинному связыванию с вирусными антигенами непосредственно внутри клетки. В качестве вирусных мишеней были выбраны два белка вируса гриппа — гемагглютинин (антитело FI6) и нуклеопротеин (антитело 2/3). Каждый из scFv-фрагментов, кодируемых мРНК, был получен в двух формах: с сигнальным пептидом (SP) для секреции во внеклеточное пространство (scFv-SP) и без него (scFv-WO) — для внутриклеточного функционирования в цитозоле. Показана различная локализация этих белков в клетке: scFv-SP обнаруживались в областях, характерных для эндоплазматического ретикулума и комплекса Гольджи, в то время как scFv-WO были диффузно распределены по цитоплазме. Продемонстрировано, что мРНК, кодирующие scFv-FI6-SP и scFv-2/3-SP, а также мРНК, кодирующая scFv-2/3-WO, проявляли противовирусное действие в отношении вируса гриппа А на клеточной модели. Наибольшим противовирусным эффектом обладала мРНК scFv-FI6-SP: она приводила к снижению вирусной нагрузки относительно контроля примерно в 10 раз. В отношении вируса гриппа В обе мРНК, кодирующие scFv-2/3 (как с SP, так и без него), приводили к снижению вирусной нагрузки в среднем на 50% относительно контроля. Таким образом, показано, что внутриклеточные антитела обладают высоким противовирусным потенциалом и открывают возможности для воздействия на новые, перспективные вирусные мишени, которые ранее были недоступны для лекарственной терапии.
ПРОСМОТРЫ 44
Разнообразие и смена эпидемически значимых энтеровирусов (EV) приводит к постоянному изменению характера клинической картины и уровня заболеваемости. Цель работы ― изучить случаи энтеровирусной инфекции (ЭВИ) у госпитализированных детей в период восстановление эпидемического процесса после пандемии COVID-19. Был собран клинический материал от 156 пациентов с ЭВИ различных возрастных групп.  Проведено генотипирование вирусов методом секвенирования по Сэнгеру 5’UTR-VP2 и VP1 фрагментов генома. Выявлено 16 типов энтеровирусов, для одного удалось установить только вид (EV-C). Доминирующим типом EV оказался Коксаки CV-А6 ― доля составила 80,6 % (95% ДИ: 66,7‒95,5) в 2021 г. и 36,1 % (95% ДИ: 27,5‒44,6) в 2022 г. Чаще всего CV-А6 вызывал кожные поражения (экзантемы и энтеровирусный везикулярный стоматит с экзантемой) и респираторные инфекции.  В 2022 г. наблюдался рост доли CV-A10  ―  27,0%  (95% ДИ: 19,2‒34,9) в 2022 г. против 6,4%  (95% ДИ: 0‒15,1) в 2021 г., наиболее частым проявлением CV-A10 была герпетическая ангина. Самые тяжелые случаи ЭВИ наблюдались при ЕСНО6 ― у четверых из 11 пациентов диагностирован менингит, у остальных проявлялись неврологические симптомы (менингизм, интенсивная головная боль, рвота) на фоне лихорадки. Отмечено большое количество случаев ЭВИ, сопровождающихся присутствием в биоматериале других инфекционных агентов, что может быть связано с ослаблением иммунитета при развитии ЭВИ, чаще всего выявляли вирус герпеса 6-го типа. Нуклеотидные последовательности охарактеризованных энтеровирусов размещены в базе NCBI для возможности последующего эпидемиологического анализа циркуляции энтеровирусов на территории РФ.
ПРОСМОТРЫ 57
Диабетическая нефропатия (ДНФ) — грозное осложнение сахарного диабета 2-го типа (СД2), приводящее к ранней инвалидности и смертности от терминальной почечной недостаточности. В экспериментальных и клинических исследованиях показана ведущая роль индуцированных окислительным стрессом повреждений макромолекул, в том числе ДНК,  в развитии и прогрессировании ДНФ на фоне гипергликемии. Воcстановление этих повреждений служит сигналом для прекращения продолжающегося окислительного стресса. Ключевым ферментом репарации ДНК является 8-оксогуанин-ДНК-гликозилаза, кодируемая геном OGG1. Целью работы было провести анализ ассоциаций пяти полиморфных вариантов rs2072668, rs1052133, rs293795, rs2304277, rs6443265 гена OGG1 с риском развития ДНФ у пациентов с СД2. В исследование включен 1461 пациент с СД2, у 577 из которых диагностирована ДНФ. Генотипирование ДНК выполнено методом полимеразно-цепной реакции в реальном времени с использованием аллель-специфичных флуоресцентно-меченых зондов. Установлены ассоциации генотипа rs293795-G/G (OR = 1,97, 95% CI = 1,23-3,16; p = 0,007) и гаплотипа rs2072668C-rs1052133C- rs293795G-rs2304277G-rs6443265C (OR = 1,30, 95% CI = 1,06-1,60; p = 0,012) гена OGG1 с предрасположенностью к ДНФ на фоне СД2. Кроме того, установлено шесть диплотипов OGG1, ассоциированных с повышенным риском ДНФ и один диплотип, ассоциированный с пониженным риском ДНФ у пациентов с СД2. Таким образом, в проведенном исследовании представлены данные об ассоциации полиморфизма гена OGG1 с ДНФ, что  создает научный потенциал для дальнейших работ по изучению вклада нарушений системы репарации окислительных повреждений ДНК в развитие микрососудистых осложнений СД2.
ПРОСМОТРЫ 58

Популярные статьи

В развитых странах благодаря успешной антиретровирусной терапии ВИЧ-неассоциированные опухоли являются одной из ведущих причин летальных исходов среди людей, живущих с ВИЧ. Злокачественные новообразования (ЗНО) легких занимают лидирующие позиции по частоте встречаемости и смертности, затрагивая лиц более молодого возраста по сравнению с общей популяцией. Несмотря на то что роль ВИЧ-инфекции в прямом механизме онкогенеза рака легкого не доказана, опосредованное через иммунодефицит влияние в том числе и на противоопухолевый иммунитет способствует более раннему развитию опухолевого процесса, вносит особенности в течение заболевания и в противоопухолевое лечение. Зачастую ВИЧ-инфекция является критерием исключения из большего числа клинических исследований в онкологии, и данная группа пациентов остается без внимания. Целью исследования было изучить влияние индекса CD4/CD8 как одного из ключевых маркеров состояния клеточного иммунитета на прогноз течения рака легкого в ходе противоопухолевого лечения. Анализировали данные 17 пациентов с ЗНО легких и ВИЧ-инфекцией и данные 31 пациента контрольной группы без ВИЧ, проходивших лечение с 2018 по 2023 г. В ходе анализа определены пороговый уровень индекса CD4/CD8, составивший ≤ 0,57, и его динамика снижения более чем на 0,01, которые значимо отражали ухудшение общей выживаемости (p < 0,05) в ходе лечения рака легкого. Кроме того, в ходе сравнительного анализа основной и контрольной групп пациентов не было выявлено статических значимых различий в выживаемости без прогрессирования и в числе линий терапии, что позволяет сделать предположение о сопоставимых результатах лечения больных раком легкого на фоне имеющейся ВИЧ-инфекции (p > 0,05).
ПРОСМОТРЫ 1121
При лечении ишемического инсульта (ИИ) мелатонин (МТ) может быть перспективным нейропротектором с плейотропным механизмом действия. Цель исследования — in vivo изучить влияние МТ в составе оригинальных ректальных суппозиториев (РС) на неврологический статус (НС) и микроциркуляцию в очаге повреждения при экспериментальной острой ишемии головного мозга (ЭОИГМ). 30 крыс разделили на три группы по 10 особей: 1) ложнооперированные (ЛО); 2) особи с ЭОИГМ; 3) особи с ЭОИГМ, получающие оригинальные РС с МТ на протяжении 7 суток. Животным групп 2 и 3 моделировали ЭОИГМ по модифицированной методике Chen S. T., et al. На 3 и 7 сутки оценивали НС по шкалам Garcia J. H., Placing test, Bederson test и показатель микроциркуляции (ПМ) в очаге повреждения головного мозга методом лазерной флуометрии. У животных с ЭОИГМ  по сравнению с ЛО на 3 сутки зафиксировано значимое снижение баллов по шкале Gаrcia на 58,3% (p = 0,001), по Placing test — на 57,9% (p = 0,002), увеличение баллов по Bederson test; на 7 сутки зафиксировано значимое снижение баллов по шкале Gаrcia J. H. на 75% (p < 0,001), по Placing test — на 78,9% (p < 0,001), увеличение баллов по Bederson test. ПМ на 3 сутки снизился на 30% (p = 0,02), на 7 сутки — на 38% (p = 0,005). Применение РС с МТ приводило к восстановлению неврологического дефицита в виде значимого увеличения баллов на 3 сутки по шкале Gаrcia на 53,3% (p = 0,008 ), по Placing test — на 50% (p = 0,016) и снижения баллов по Bederson test на 50% (p = 0,029); на 7 сутки фиксировали значимое  увеличение баллов по шкале Gаrcia J. H. на 233% (p < 0,0001 ), по Placing test — на 325% (p < 0,0001) и cнижение баллов по Bederson test на 100% (p < 0,0001 ). ПМ на 3 сутки повысился на 12,5% (p = 0,016 ), на 7 сутки на 43,9% (p = 0,005). Установлено, что  уменьшение неврологического дефицита у животных с ЭОИГМ в условиях применения РС с МТ ассоциировано с повышением ПМ в очаге ишемического повреждения головного мозга. Таким образом, частичное восстановление НС в условиях применения  РС с МТ при ЭОИГМ обусловлено его вазоактивными свойствами.
ПРОСМОТРЫ 895
Уважаемые исследователи!
В конце 2015 г. «Вестник РГМУ» значительно изменился: и внешне, и содержательно. Мы подготовили новую редакционную политику и установили жесткие этические требования к рукописям, соответствующие стандартам уважаемых международных ассоциаций. В результате за прошедший год мы отклонили четверть поступивших на рассмотрение рукописей. Самая частая причина отказа: авторы пытаются опубликовать заново ранее представленные данные. Чуть изменили введение, исключили из исследования несколько человек, пересчитали данные, получили другие цифры — и кажется, что новая работа готова. Именно поэтому в спецпроекте «Авторская работа» мы решили поговорить в первую очередь о научной честности, самоплагиате и плагиате.
Ричард ФЕЙНМАН Наука самолетопоклонников
Американский физик Ричард Фейнман, Нобелевский лауреат, всегда был крайне щепетилен в том, что касалось качества научного исследования. В 1974 году, выступая перед выпускниками КалТеха, он напутствовал молодых исследователей «не дурачить самих себя». К прочтению всем, кто считает себя ученым!
Иван ПАВЛОВ О русском уме
Российский физиолог Иван Павлов, Нобелевский лауреат, в 1918 году прочел две лекции: об уме вообще и о русском уме в частности; о свойствах ума, определяющих успех в научной работе, и о том, насколько эти свойства присущи научному русскому уму. Размышления Павлова — прививка от дурного мышления.