
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Характеристика метастаз-ассоциированных циркулирующих клеток при раке молочной железы: особенности параметров бокового светорассеяния
1 Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия
2 Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия
3 Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург, Россия
Для корреспонденции: Ангелина Владиславовна Бузенкова
пер. Кооперативный, д. 5, г. Томск, 634009, Россия; ur.liam@va_avoknezub
Финансирование: работа выполнена при финансовой поддержке гранта РНФ № 23-15-00135.
Вклад авторов: А. В. Бузенкова — анализ литературы, анализ данных, получение и статистическая обработка результатов, написание статьи; Е. С. Григорьева — проточная цитометрия, анализ данных, интерпретация результатов, написание статьи; В. В. Алифанов — проточная цитометрия, редактирование статьи; Л. А. Таширева, О. Е. Савельева — обсуждение результатов, редактирование статьи; Е. С. Пудова — проточная цитометрия; М. В. Завьялова — редактирование статьи; Н. В. Чердынцева — планирование, дизайн исследования, обсуждение результатов; В. М. Перельмутер — планирование и руководство исследованием, интерпретация результатов, написание статьи.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом НИИ онкологии Томского НИМЦ (протокол № 8 от 17 июня 2016 г.), проведено в соответствии с федеральными законами Российской Федерации (№ 152, 323 и др.) и Хельсинкской декларацией 1964 г. и всеми последующими дополнениями и изменениями, регламентирующими научные исследования на биоматериале, полученном у людей. Все участники подписали добровольное информированное согласие об участии в исследовании.
Детекция циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), находящихся в терминальной стадии эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), затруднена, поскольку они не экспрессируют или имеют слабую экспрессию эпителиальных маркеров. Это осложняет изучение их прогностического потенциала. Показано, что циркулирующие клетки (ЦК) с фенотипом CD45–EpCAM–CK7/8–CD24+N-cadherin– ассоциированы с риском метастазирования при раке молочной железы (РМЖ). Целью исследования было изучить ЦК в зависимости от параметров бокового светорассеяния, с учетом экспрессии маркеров эпителиальности и CD11b. У 11 доноров и 20 пациенток с РМЖ методом проточной цитометрии проводили оценку фенотипов ЦК в областях с низким (SSClow) и высоким (SSChigh) боковым светорассеянием. Все CD45–EpCAM–CK7/8–CD24+N-cadherin– ЦК были представлены фенотипами CD11b‒ и CD11b+, которые встречались как в SSClow, так и в SSChigh областях. Из восьми обнаруженных у пациенток фенотипов CD45–mEpCAM–CK7/8–CD24+N-cadherin– ЦК с разными вариантами коэкспрессии эпителиальных маркеров (E-cadherin, panCK, и icEpCAM) и CD11b, шесть имели признаки эпителиальности по одному из маркеров, еще два не имели признаков эпителиальности и преобладали над прочими (у доноров встречались только такие два фенотипа). Различие параметров светорассеяния ЦК с одинаковыми фенотипами является дополнительной характеристикой, прогностическое значение которой предстоит выяснить. Экспрессия E-cadherin и panCK при отсутствии mEpCAM и наличие icEpCAM позволяют полагать, что часть ЦК являются опухолевыми в состоянии выраженного ЭМП. ЦК, коэкспрессирующие CD11b и эпителиальные маркеры, могут возникать вследствие гибридизации с миелоидными клетками.
Ключевые слова: рак молочной железы, проточная цитометрия, циркулирующие клетки, боковое светорассеяние