ISSN Print 2070–7320    ISSN Online 2070–7339
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА

Новые статьи

Легочный фиброз характеризуется необратимым ремоделированием легочной ткани при ограниченных возможностях терапии. Селективные агонисты рецепторов витамина D (VDR) рассматривают в качестве перспективных антифибротических средств, однако дозозависимость их эффектов при легочном фиброзе изучена мало. Цель экспериментального исследования — провести сравнительный анализ эффектов двух доз парикальцитола при экспериментальном аэрозольном блеомицин-индуцированном легочном фиброзе. Эксперимент проводили на 60 крысах линии Вистар: интактная группа (n = 6), контрольная группа с моделированием фиброза (n = 18) и две экспериментальные подгруппы с внутрибрюшинным введением парикальцитола в дозах 0,1 мкг/животное (ЭГ-А; n = 18) и 0,5 мкг/животное (ЭГ-Б; n = 18) один раз в 3 дня. Животных выводили из эксперимента на 10-е, 20-е и 30-е сутки с проведением гистопатологического анализа и оценки по модифицированной шкале Ашоффа, иммуногистохимического исследования (CD68, CD80, CD163, MMP-9, TGF-β1, p38 MAPK, VDR) и анализа относительной экспрессии мРНК IL1β, TNFα, TGF-β1 и SMA-α. Обе дозы парикальцитола снижали выраженность воспалительных и фибротических изменений, однако эффект был дозозависимым: на 30-е сутки показатель по шкале Ашоффа составил 5,01 ± 0,45 балла в контроле, 3,40 ± 0,28 в ЭГ-А (–32,1%) и 2,12 ± 0,25 в ЭГ-Б (–57,7%; p < 0,05 в сравнении с ЭГ-А). Парикальцитол ограничивал раннюю M1-реакцию, снижал количество CD163+-макрофагов и подавлял экспрессию TGF-β1, MMP-9 и p38 MAPK. При высокой дозе к 30-м суткам уровни мРНК IL1β, TNFα, TGF-β1 и SMA-α не отличались от таковых в интактной группе. Таким образом, антифибротическое действие парикальцитола носит дозозависимый характер и наиболее выражено на поздних сроках эксперимента.
ПРОСМОТРЫ 23
Bordetella bronchiseptica — респираторный патоген человека и животных с широким кругом хозяев. Целью работы было охарактеризовать филогенетическое положение и геномные особенности 31 лабораторного изолята B. bronchiseptica, из которых 25 были выделены от человека и шесть — от животных. Для сравнительного анализа исследуемые изоляты сопоставляли с 30 референсными геномами B. bronchiseptica, B. pertussis и B. parapertussis. Анализ включал определение средней нуклеотидной идентичности (ANI), филогенетическую реконструкцию по 120 маркерным и 42 рибосомным белкам, поиск факторов вирулентности, потенциальных генов антибиотикорезистентности, профаговых областей и систем антифаговой защиты. Для подвыборки из 20 геномов дополнительно проводили пангеномный и метаболический анализ. В исследованной выборке B. pertussis и B. parapertussis формировали компактные клады, тогда как изоляты B. bronchiseptica распределялись между несколькими филогенетическими линиями. Линии B. bronchiseptica различались по набору факторов вирулентности, потенциальных детерминант антибиотикорезистентности, профагов и систем антифаговой защиты. В проанализированной подвыборке из 20 геномов у представителей классических бордетелл сохранялись основные модули центрального метаболизма и значительная часть общих генных кластеров. Полученные данные демонстрируют выраженную филогенетическую и функционально-геномную неоднородность B. bronchiseptica.
ПРОСМОТРЫ 59
Перитонеальный канцероматоз при колоректальном раке и раке желудка ассоциирован с крайне неблагоприятным прогнозом и ограниченной эффективностью стандартной терапии, что свидетельствует о необходимости разработки новых таргетных препаратов. Цель исследования — оценить отдаленные результаты эффективности пептидного ингибитора RAS-ГТФазы «Инг-Рас» при интраперитонеальном введении методом PIPAC у пациентов с опухолями желудка и толстой кишки III–IV стадий. В проспективное открытое нерандомизированное многоцентровое исследование фазы I/IIa включено 38 пациентов (21 с колоректальным раком (КРР), 17 с раком желудка (РЖ), в том числе с перитонеальным канцероматозом). Оценивали отдаленные результаты через 30 месяцев наблюдения. Для обеих нозологий показано достоверное увеличение параметров общей выживаемости: для КРР одно- и двухгодичная общая выживаемость составила 95,24 и 80,95% (исторический контроль — 65–85% и 50–65%), для РЖ — 76,47 и 47,06% соответственно, против 40–60% и 20–30%; значимо снизились показатели частоты прогрессирования и рецидивирования. Таким образом, применение «Инг-Рас» позволяет увеличивать выживаемость и снижать частоту рецидивов по сравнению с историческим контролем, что обосновывает проведение исследований III фазы.
ПРОСМОТРЫ 263
Болезнь Паркинсона (БП) является прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием, ключевым патогенетическим признаком которого считается дегенерация нигростриатных дофаминергических нейронов и снижение содержания дофамина (ДА) в стриатуме. Цель работы — исследовать динамику содержания ДА, серотонина и их основных метаболитов в стриатуме мышей C57BL/6 с хронической токсической моделью БП, индуцированной многократным введением 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП) в сочетании с пробенецидом. Использование подобного протокола моделирования позволяет воспроизводить долговременные нейрохимические изменения, приближенные к медленно прогрессирующему течению заболевания у человека. Количественное определение нейромедиаторов и их метаболитов проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией. Результаты исследования демонстрируют снижение совокупного метаболизма ДА как в терминалях нейронов, так и в синаптическом пространстве на ранних этапах нейродегенерации, характерной для БП. Наиболее выраженное снижение уровней ДА и его метаболита ДОФУК наблюдалось через неделю после курса инъекций МФТП/пробенецид и составило соответственно 36 и 32% от уровня контроля. Примечательно, что уровни ДА и ДОФУК оставались сниженными в течение 3 месяцев и восстанавливались до уровня контроля только к 6 месяцам после завершения курса инъекций МФТП/пробенецид. В целом, представленная модель позволяет расширить окно проявления нейродегенеративных изменений до 3 месяцев, а полученные нами данные в очередной раз демонстрируют сложную картину действия нейродегенеративных и компенсаторных процессов, происходящих на самых ранних этапах нейродегенерации при БП.
ПРОСМОТРЫ 313

Популярные статьи

Менопаузальный переход сопровождается снижением уровня эстрогенов и изменением соотношения эстрогенов и андрогенов, что приводит к дисрегуляции дифференцировки мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (МСК) подкожной жировой ткани, снижению их адипогенного потенциала, гипертрофии адипоцитов и прогрессированию метаболических нарушений. Для коррекции менопаузальных расстройств назначается менопаузальная гормональная терапия (МГТ), однако влияние экзогенных гормонов на МСК остается малоизученным. Целью исследования было изучить адипогенную дифференцировку МСК подкожной жировой ткани и их чувствительность к тестостерону, 17β-эстрадиолу и паратиреоидному гормону (ПТГ) в постменопаузе. В исследование включено шесть пациенток с доброкачественной гинекологической патологией, из них две в репродуктивном периоде, одна в перименопаузе и три в постменопаузе. Адипогенную дифференцировку МСК проводили в течение 14 дней с добавлением тестостерона, 17β-эстрадиола или ПТГ по 10 нМ, после чего оценили долю клеток с жировыми каплями. Базовый уровень адипогенеза в контроле составил 26–30% у пациенток репродуктивного возраста и 12–42% в постменопаузе с выраженной межиндивидуальной вариабельностью. Гормональная стимуляция значительно подавляла адипогенез МСК в постменопаузе: тестостерон снизил эффективность до 46–56% от контроля, эстрадиол — до 51–84%, ПТГ — до 53–66%, тогда как в репродуктивном возрасте эффект был умеренным (65–85%). Полученные данные демонстрируют сдвиг гормональной чувствительности МСК подкожной жировой ткани в постменопаузе и свидетельствуют о том, что МГТ может оказывать дополнительное ингибирующее действие на адипогенез через подавление дифференцировки МСК.
ПРОСМОТРЫ 1694
В связи с высокой распространенностью послеоперационных вентральных грыж необходима разработка эффективных протоколов реабилитации, направленных на раннее восстановление функции мышц брюшного пресса и снижение риска рецидива. Целью работы было оценить влияние электромиостимуляции (ЭМС) мышц передней брюшной стенки на уровень физической активности и силовые показатели у пациентов после хирургического лечения послеоперационных вентральных грыж. В исследовании участвовало 128 пациентов (47,9 ± 8,6 лет), перенесших открытую комбинированную сепарационную герниопластику с ретромускулярной установкой сетчатого импланта. Пациентам в основной группе (n = 64) с 10-х суток после операции проводили курс ЭМС передней брюшной стенки аппаратом COMPEX SP-2.0, в контрольной (n = 64) — стандартные послеоперационные мероприятия. Оценивали уровень физической активности (шагометрия за 7 суток) и силу мышц туловища (тензодинамометрия, Back-Check 700). Через 6 месяцев после операции в группе ЭМС зафиксировано значимое увеличение силы мышц: при разгибании туловища медиана силы составила 26,9 кг против 15,4 кг в контроле (прирост на 74,7%; p < 0,001); при сгибании — 15,7 кг против 8,0 кг в контроле (прирост на 96,3%; p < 0,001). Уровень физической активности в группе ЭМС был статистически значимо выше: медиана числа шагов за неделю — 27304,5 ± 2903,48 (95% ДИ 20964,6–33644,5) в контрольной группе — 11173,6 ± 3688,8 (95% ДИ 10065,4–12281,9) шагов, что соответствует восстановлению до 90,0% от исходного дооперационного уровня. Таким образом, курс ЭМС мышц передней брюшной стенки, начатый в ранние сроки после герниопластики, является эффективным методом реабилитации, достоверно улучшающим силовые характеристики мышц кора и восстанавливающим физическую активность пациентов.
ПРОСМОТРЫ 1147
Уважаемые исследователи!
В конце 2015 г. «Вестник РГМУ» значительно изменился: и внешне, и содержательно. Мы подготовили новую редакционную политику и установили жесткие этические требования к рукописям, соответствующие стандартам уважаемых международных ассоциаций. В результате за прошедший год мы отклонили четверть поступивших на рассмотрение рукописей. Самая частая причина отказа: авторы пытаются опубликовать заново ранее представленные данные. Чуть изменили введение, исключили из исследования несколько человек, пересчитали данные, получили другие цифры — и кажется, что новая работа готова. Именно поэтому в спецпроекте «Авторская работа» мы решили поговорить в первую очередь о научной честности, самоплагиате и плагиате.
Ричард ФЕЙНМАН Наука самолетопоклонников
Американский физик Ричард Фейнман, Нобелевский лауреат, всегда был крайне щепетилен в том, что касалось качества научного исследования. В 1974 году, выступая перед выпускниками КалТеха, он напутствовал молодых исследователей «не дурачить самих себя». К прочтению всем, кто считает себя ученым!
Иван ПАВЛОВ О русском уме
Российский физиолог Иван Павлов, Нобелевский лауреат, в 1918 году прочел две лекции: об уме вообще и о русском уме в частности; о свойствах ума, определяющих успех в научной работе, и о том, насколько эти свойства присущи научному русскому уму. Размышления Павлова — прививка от дурного мышления.