ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Изменение температурной болевой чувствительности у крыс после введения N-концевых аналогов адренокортикотропного гормона
1 Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия
2 Институт молекулярной генетики, Москва, Россия
Для корреспонденции: Светлана Александровна Додонова
ул. К. Маркса, д. 3, г. Курск, 305004;
ur.liam@atevsavonodod
Вклад авторов в работу: С. А. Додонова, А. Е. Белых — сбор, обработка материала и статистический анализ данных; И. И. Бобынцев, Л. А. Андреева, Н. Ф. Мясоедов — концепция и дизайн исследования; С. А. Додонова, А. Е. Белых, И. И. Бобынцев — написание текста.
Меланокортины (МК) — один из активно исследуемых классов пептидных регуляторов c широким спектром биологических эффектов. В структуре всех природных МК присутствует общий фрагмент — His-Phe-Arg-Trp (HFRW), соответствующий последовательности с 6-го по 9-й аминокислотный остаток молекулы адренокортикотропного гормона (АКТГ6-9) и являющийся ее активным центром. Показано, что присоединение к С-концу аминокислотной последовательности Pro-Gly-Pro (PGP) приводит к пролонгации действия пептидов. Целью работы было изучить влияние эффектов АКТГ6-9-PGP (HFRWPGP) на спинальные и супраспинальные механизмы формирования болевой чувствительности у крыс, а также сравнить их с эффектами его структурного аналога — АКТГ4-7-PGP (MEHFPGP). Эффекты АКТГ6-9-PGP были исследованы при его внутрибрюшинном введении в дозах 0,5, 1,5, 5, 15, 50, 150 и 450 мкг/кг за 15 мин до начала опыта по изучению температурной болевой чувствительности у крыс с использованием тестов «горячая пластина» и «отдергивание хвоста». Эффекты АКТГ4-7-PGP были исследованы в аналогичных условиях в дозах 50; 150 и 450 мкг/кг. Показано, что АКТГ6-9-PGP в дозах 5 и 150 мкг/кг вызывал выраженное снижение температурной болевой чувствительности через 15 и 45 мин после его внутрибрюшинного введения (p = 0,04), реализованного на супраспинальном уровне. В тесте «отдергивание хвоста» АКТГ6-9-PGP в дозе 150 мкг/кг повышал температурную болевую чувствительность с участием сегментарных спинальных механизмов (p = 0,04). АКТГ4-7-PGP не оказывал влияния на исследованные механизмы болевой чувствительности. Таким образом, установлено, что АКТГ6-9-PGP, в отличие от АКТГ4-7-PGP, способен обладать как анальгетическими, так алгическими эффектами.
Ключевые слова: боль, регуляторный пептид, АКТГ, горячая пластина, отдергивание хвоста