Среди случаев трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) преобладают новообразования с повышенной экспрессией поверхностного антигена мезотелина (MSLN) — одной из предпочтительных мишеней для направленной терапии многих видов солидных опухолей. Разработка MSLN-опосредованной терапии ТНРМЖ осложнена тем, что большая часть перевиваемых клеточных культур этого субтипа MSLN-негативны. Целью работы было найти гиперэкспрессирующие MSLN модельные клеточные культуры ТНРМЖ и получить новые однодоменные антитела (наноантитела), распознающие MSLN на клетках ТНРМЖ. Уровни транскрипта мезотелина были определены на панели клеточных линий ТНРМЖ при помощи ОТ- ПЦР-РВ, результаты верифицированы непрямым иммуно-ферментным анализом на мегакариоцит-потенцирующий фактор, секретируемую часть белка- предшественника мезотелина. Для получения наноантител адаптировали метод предварительного обогащения иммунных библиотек фрагментов VHH- антител из мононуклеаров Vicugna pacos с селекцией при помощи фагового дисплея. В результате исследования получены два варианта наноантител, обладающих высокой специфичностью взаимодействия с мишенью и Kd около 140 и 95 нмоль. Были идентифицированы две линии клеток MSLN+ и три линии MSLN– ТНРМЖ. Наноантитела оказались способны распознавать целевой антиген на MSLN+ клетках и обладали низким уровнем связывания с MSLN–-клеточными культурами. Установлена удобная клеточная модель MSLN+ ТНРМЖ для тестирования MSLN-опосредованной терапии; новые однодоменные антитела могут быть использованы в качестве нацеливающих частей химерных антигенных рецепторов.