ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Ассоциация полиморфных вариантов гена каталитической субъединицы глутаматцистеинлигазы с клиническими характеристиками ишемического инсульта
1 Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия
2 Курская областная клиническая больница, Курск, Россия
Для корреспонденции: Юлия Александровна Бочарова
ул. Сумская, д. 45а, г. Курск, 305007; ur.liam@30_a_i_l_u_y
Благодарности: автор выражает благодарность сотрудникам научно-исследовательского института генетической и молекулярной эпидемиологии Курского государственного медицинского университета А. В. Полоникову, Ю. Э. Азаровой, Е. Ю. Клёсовой, М. А. Быкановой и О. Ю. Бушуевой за помощь в выполнении молекулярно-генетических исследований.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом Курского государственного медицинского университета (протокол № 5 от 25 июня 2012 г.); все участники подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Дисбаланс между образованием активных форм кислорода и их обезвреживанием лежит в основе окислительного стресса — патологического процесса, патогенетически связанного с развитием ишемического инсульта (ИИ) и последующими этапами постишемического повреждения тканей головного мозга. Целью настоящего исследования было изучение влияния частых полиморфных вариантов гена GCLC каталитической субъединицы глутаматцистеинлигазы на степень поражения головного мозга и клинические проявления у больных с ишемическим инсультом. У 589 пациентов с ишемическим инсультом было проведено генотипирование шести однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) rs12524494, rs17883901, rs606548, rs636933, rs648595 и rs761142 гена GCLC с помощью генетического анализатора MassARRAY-4. Установлено, что генотипы rs636933-G/A-A/A (р = 0,009) и rs761142-A/C-C/C (р = 0,015) ассоциированы с увеличением зоны инфаркта мозга. Генотипы rs12524494-G/G (р = 0,05) и rs606548-T/T (р = 0,003) ассоциировались с возникновением двух и более эпизодов ИИ. Генотип rs17883901-G/A был ассоциирован с более ранним дебютом ИИ (р = 0,004). Выявлены многочисленные ассоциации SNP гена GCLC с клиническими проявлениями болезни. Таким образом, полиморфные варианты гена GCLC являются значимыми ДНК-маркерами, влияющими на зону инфаркта мозга у больных ишемическим инсультом, ассоциированы с возрастом дебюта первого инсульта, числом перенесенных инсультов и клиническими проявлениями болезни.
Ключевые слова: однонуклеотидный полиморфизм, ишемический инсульт, глутатион, инфаркт мозга, редокс-гомеостаз, глутаматцистеинлигаза