ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Уровень микроРНК miR-374 повышается в клетках BeWo b30 при гипоксии

Е. Н. Князев1,2,3, С. Ю. Пауль2,4
Информация об авторах

1 Институт биоорганической химии имени М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова, Москва, Россия

2 Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики», Москва, Россия

3 Центр трансляционных технологий, Москва, Россия

4 Троицкий инженерный центр, Москва, Россия

Для корреспонденции: Евгений Николаевич Князев
ул. Миклухо-Маклая, д. 16/10, г. Москва, 117437; moc.liamg@gvevezaynk

Информация о статье

Финансирование: исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 19-74-00145).

Вклад авторов: Е. Н. Князев — анализ литературы, планирование исследования, сбор и интерпретация данных, подготовка рукописи; С. Ю. Пауль — анализ литературы, анализ данных, подготовка рукописи.

Соблюдение этических стандартов: работа выполнена с соблюдением этических принципов и требований Хельсинкской декларации Всемирной медицинской организации и последующих ее пересмотров.

Статья получена: 20.04.2021 Статья принята к печати: 28.04.2021 Опубликовано online: 30.04.2021
|

Воздействие гипоксии на клетки трофобласта в процессе формирования плаценты человека может приводить к развитию ряда патологий беременности, таких как преэклампсия и задержка роста плода. Патогенез данных состояний не до конца раскрыт и может быть связан с изменением экспрессии в трофобласте ряда генов и регуляторных молекул, включая микроРНК. Целью данного исследования было изучить профили микроРНК и экспрессии соответствующих генов-мишеней в модели гипоксии трофобласта. Моделирование трофобласта проводили с использованием клеточной линии хориокарциномы человека BeWo b30. В качестве индукторов гипоксического ответа использовали хлорид кобальта (CoCl2) и производное оксихинолина. Анализировали уровень мРНК и микроРНК с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) с подтверждением экспрессии отдельных генов ПЦР. Анализировали вторичную структуру мРНК гена-мишени значимо изменившихся микроРНК и возможную конкуренцию за места связывания. Изменение экспрессии ключевых генов ответа на гипоксию подтвердило релевантность CoCl2 и производного оксихинолина в качестве индукторов гипоксии. Выявлено повышение уровня микроРНК семейства miR-374 при индукции гипоксического пути в модели трофобласта. Наблюдаемые изменения сопровождались снижением экспрессии мРНК гена FOXM1, которая служит мишенью для hsa-miR-374a-5p и hsa-miR-374b-5p. Данные микроРНК могут конкурировать за места связывания в мРНК FOXM1 с hsa-miR-21-5p. Участие гена FOXM1 в регуляции инвазивного потенциала клеток позволяет предположить роль микроРНК miR-374 и FOXM1 в патогенезе нарушения инвазии трофобласта при формировании плаценты как предпосылки к развитию задержки роста плода и преэклампсии.

Ключевые слова: плацента, гипоксия, микроРНК, хориокарцинома, BeWo, кобальт, оксихинолин, FOXM1, miR-374a-5p, miR-374b-5p

КОММЕНТАРИИ (0)