ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Сравнение онколитической активности рекомбинантных штаммов вируса осповакцины LIVP-RFP и MVA-RFP в отношении солидных опухолей

Информация об авторах

1 Институт молекулярной биологии имени Энгельгардта, Российской академии наук, Москва, Россия

2 Московский физико-технический институт, Долгопрудный, Россия

3 Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия

Для корреспонденции: Анастасия Валерьевна Липатова
ул. Вавилова, д. 32, г. Москва, 119991, Россия; moc.liamg@vnaavotapil

Информация о статье

Финансирование: разработка онколитических вирусов и эксперименты in vitro были выполнены при поддержке Российского научного фонда (грант РНФ № 20-75-10157); эксперименты in vivo также выполнены при поддержке Российского научного фонда (грант РНФ № 22-64-00057).

Вклад авторов: Я. Шакиба — анализ литературы, выполнение преаналитического этапа работы, проведение экспериментов in vitro и in vivo, анализ и интерпретация данных, подготовка рисунков и графиков; Е. Р. Набережная — проведение экспериментов in vitro, анализ и интерпретация данных; Д. В. Кочетков — уход за животными, интерпретация данных, Г. М. Юсубалева — визуализация данных, редактирование рукописи; П. О. Воробьев — наработка препаративных количеств вируса для in vivo исследований; В. П. Баклаушев — планирование исследования, выполнение преаналитического этапа работы, анализ данных; А. В. Липатова — руководство исследованием, разработка дизайна, создание рекомбинантных штаммов, интерпретация данных, редактирование рукописи.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ИМБ РАН (протокол № 3 от 27 октября 2022 г.). Эксперименты проводили в соответствии с директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/ЕС о защите животных, используемых для исследований.

Статья получена: 20.02.2023 Статья принята к печати: 02.04.2023 Опубликовано online: 28.04.2023
|

Среди онколитических вирусов одним из наиболее изученных является вирус осповакцины (VV), штамма модифицированного высокоаттенуированного вируса Анкара (MVA), показавшего многообещающие результаты в доклинических и клинических испытаниях. Штамм Lister VV из Московского Института вирусных препаратов (LIVP) исследован в меньшей степени, чем MVA и имеет отличный от MVA тропизм. Целью работы было сравнить онколитическую эффективность штаммов LIVP и MVA в отношении солидных опухолей. Для повышения селективности LIVP и MVA к опухолевым клеткам нами были получены рекомбинантные варианты с инактивацией гена тимидинкиназы (TK), MVA-RFP и LIVP-RFP, экспрессирующие красный флуоресцентный белок. Кинетику репликации и онколитическую активность полученных рекомбинантных штаммов оценивали in vitro и in vivo на линиях опухолевых клеток и аллотрансплантатах мышиных сингенных моделей метастатической аденокарциномы молочной железы мыши 4T1, аденокарциномы толстой кишки CT26 и меланомы B16. Как MVA-RFP, так и LIVP-RFP показали высокую эффективность репликации в опухолевых клетках и выраженную онколитическую активность в отношении аллотрансплантатов меланомы В16 и аденокарциномы молочной железы 4T1. В отношении 4Т1, являющейся моделью тройного негативного рака молочной железы человека, LIVP-RFP по сравнению с MVA-RFP показал более чем на 50% повышенную цитотоксичность в тестах in vitro, а также достоверное замедление прогрессирования аллотрансплантатов 4T1 и повышение выживаемости животных в экспериментах in vivo. Применение штамма LIVP в качестве платформы при разработке рекомбинантных онколитических вирусов для терапии рака молочной железы может быть более перспективным, чем применение штамма MVA.

Ключевые слова: рак молочной железы, вирус осповакцины, LIVP, MVA, вирусная онколитическая терапия, карцинома толстой кишки, меланома

КОММЕНТАРИИ (0)