ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Терапия рассеянного склероза препаратами первой линии: уровень цитокинов и влияние герпетической инфекции
1 Ярославский государственный медицинский университет, Ярославль, Россия
2 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Наталия Сергеевна Баранова
ул. Революционная, д. 5, г. Ярославль, 150000, Россия; ur.liam@sn_avonarab
Финансирование: работа выполнена при финансовой поддержке Федерального государственного бюджетного учреждения «Фонд содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере» (Фонд содействия инновациям) в рамках программы УМНИК: Участник молодежного научно-инновационного конкурса (договоры №3560ГУ1/2014 от 23.09.2014, № 8815ГУ2/2015 от 17.12.2015).
Вклад авторов: Н. С. Баранова, М. C. Грись — планирование и дизайн исследования; М. C. Грись, А. С. Артюхов — сбор данных и проведение исследования; Н. С. Баранова, М. C. Грись, А. А. Баранов — анализ данных; все авторы — интерпретация данных; Н. С. Баранова, М. C. Грись — подготовка черновика рукописи; все авторы — редактирование рукописи.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава РФ (протокол № 1 от «10» октября 2013 г.). Все пациенты подписали добровольное информированное согласие.
При рассеянном склерозе (РС) недостаточно изучено влияние на уровень цитокинов терапии препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза (ПИТРС) — интерферона-бета (ИНФ-β) и глатирамера ацетата (ГА). Не установлено влияние персистирующей герпес-вирусной инфекции (ПГВИ) на продукцию цитокинов на фоне терапии ПИТРС. Не определена роль цитокинов и ПГВИ в развитии нежелательных явлений (НЯ) при лечении. Целью исследования было провести оценку концентрации цитокинов в сыворотке крови у больных РС, находящихся на терапии ПИТРС и без нее, определение связи между уровнем цитокинов, герпес-вирусной инфекцией и НЯ. Обследовано 36 больных (12 мужчин и 24 женщины, медиана возраста 38,50 (28,00; 48,50) года) с ремитирующим течением РС (критерии McDonald, 2010). У 18 человек наблюдали реактивацию ПГВИ, у 10 она сопровождалась развитием вирус-ассоциированного обострения (ВАО) РС в анамнезе или при осмотре. Терапию ПИТРС проводили 30 пациентам: 16 человек — ИНФ-β, 14 человек — ГА. Системные НЯ были у 9 человек. Концентрацию 15 цитокинов в сыворотке крови определяли мультиплексной технологией xMAP. У пациентов с РС по сравнению с донорами были значимо повышены IL10 (p < 0,01) и IL33 (p < 0,001) при терапии ПИТРС и без нее, уровень IL31 возрос только у наивных больных (p < 0,05). Одновременно при РС были низкие значения IL1β, IL17F, IL22, IL25, IL23 и ФНО-α (p < 0,01). Не установлено различий в уровне цитокинов на фоне ИНФ-β или ГА. IL10 был повышен при реактивации ПГВИ (p < 0,01). Выявлены достоверные связи между высокими значениями IL31 и ВАО (p < 0,01), IL33 и ПГВИ (p < 0,01). На фоне терапии ИНФ-β при реактивации ПГВИ концентрация IL1β была значимо выше. Уровень цитокинов не различался при наличии или отсутствии системных НЯ. Последние преобладали при реактивации ПГВИ и ВАО. На уровень цитокинов при РС влияют терапия ПИТРС и герпес-вирусные инфекции.
Ключевые слова: цитокины, рассеянный склероз, нежелательные явления, герпес, изменяющие течение рассеянного склероза препараты