2025 / 03

DOI: 10.24075/vrgmu.2025.026
Авторские права: © 2025 принадлежат авторам. Лицензиат: РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Оценка роли печеночного метаболизма в биотрансформации сиднониминов in vivo

Н. С. Попов1, В. М. Терехов1, М. С. Баранов2, В. Ю. Балабаньян2, Д. Е. Каурова2, И. Н. Мяснянко2, Е. А. Терехова1
Информация об авторах

1 Тверской государственный медицинский университет, Тверь, Россия

2 Научно-исследовательский институт трансляционной медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия

Для корреспонденции: Никита Сергеевич Попов
ул. Советская, д. 4, г. Тверь, 170100, Россия; ur.liam@vopop.sn

Информация о статье

Финансирование: исследование выполнено в рамках государственного задания, тема научно-исследовательской работы: «Разработка лекарственного кандидата, обладающего преимущественно центральным сосудорасширяющим действием для лечения цереброваскулярных патологий», номер госрегистрации — 124020900020-4.

Вклад авторов: Н. С. Попов — поиск метаболитов соединения BBP2023, разработка биоаналитической методики, подготовка рукописи; В. М. Терехов — разработка дизайна сосудистой изоляции печени у крыс, выполнение оперативного вмешательства; М. С. Баранов — синтез соединения BBP2023 и его метаболитов, подготовка рукописи; В. Ю. Балабаньян — постановка цели, разработка дизайна исследования, подготовка рукописи, Д. Е. Каурова — обзор литературы, подготовка рукописи; И. Н. Мяснянко — синтез соединения BBP2023 и его метаболитов, подготовка рукописи; Е. А. Терехова — разработка дизайна сосудистой изоляции печени у крыс, выполнение оперативного вмешательства; все авторы внесли равнозначный вклад в подготовку публикации, подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России (протокол № 5 от 19 июня 2024 г.). Все эксперименты выполнены в соответствии с Правилами лабораторной практики (приказ Минздрава России от 23.08.2010 № 708н, Директива Европейского парламента, Совет Европейского союза 2010/63/ЕС по защите позвоночных животных, используемых для научных целей).

Статья получена: 16.04.2025 Статья принята к печати: 30.04.2025 Опубликовано online: 15.05.2025
|
  1. Shanu-Wilson J, Evans L, Wrigley S, Steele J, Atherton J, Boer J. Biotransformation: impact and application of metabolism in drug discovery. ACS Medicinal Chemistry Letter. 2020; 11 (11): 2087– 2107. DOI: 10.1021/acsmedchemlett.0c00202.
  2. Baillie TA, Rettie AE. Role of biotransformation in drug-induced toxicity: influence of intra-and inter-species differences in drug metabolism. Drug metabolism and pharmacokinetics. 2011; 26 (1): 15–29. DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-10-RV-089.
  3. Obach RS. Pharmacologically active drug metabolites: impact on drug discovery and pharmacotherapy. Pharmacological reviews. 2013; 65 (2): 578–640. DOI: 10.1124/pr.111.005439.
  4. Fura A. Role of pharmacologically active metabolites in drug discovery and development. Drug discovery today. 2006; 11 (3–4): 133–42. DOI: 10.1016/S1359-6446(05)03681-0.
  5. Mahanur V, Rajge R, Tawar MA. Review on emerging oral dosage forms which helps to bypass the hepatic first pass metabolism. Asian Journal of Pharmacy and Technology. 2022; 12 (1): 47–52. DOI: 10.52711/2231-5713.2022.00009.
  6. Klomp F, Wenzel C, Drozdzik M, Oswald S. Drug–drug interactions involving intestinal and hepatic CYP1A enzymes. Pharmaceutics. 2020; 12 (12): 1201. DOI: 10.3390/pharmaceutics12121201.
  7. Cerny MA, Kalgutkar AS, Obach RS, Sharma R, Spracklin DK, Walker GS. Effective application of metabolite profiling in drug design and discovery. Journal of Medicinal Chemistry. 2020; 63 (12): 6387–406. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b01840.
  8. Rai M, Paudel N, Sakhrie M, Gemmati D, Khan IA, Tisato V, Singh AV. Perspective on quantitative structure–toxicity relationship (QSTR) models to predict hepatic biotransformation of xenobiotics. Livers. 2023; 3 (3): 448–62. DOI: 10.3390/livers3030032.
  9. Peeters L, Vervliet P, Foubert K, Hermans N, Pieters L, Covaci A. A comparative study on the in vitro biotransformation of medicagenic acid using human liver microsomes and S9 fractions. Chemico-Biological Interactions. 2020; 328: 109192. DOI: 10.1016/j.cbi.2020.109192.
  10. Horspool AM, Wang T, Scaringella YS, Taub ME, Chan TS. Human liver microsomes immobilized on magnetizable beads: a novel approach to study in vitro drug metabolism. Drug Metabolism and Disposition. 2020; 48 (8): 645–654. DOI: 10.1124/dmd.120.090696.
  11. Ooka M, Lynch C, Xia M. Application of in vitro metabolism activation in high-throughput screening. International journal of molecular sciences. 2020; 21 (21): 8182. DOI: 10.3390/ijms21218182.
  12. Knights KM, Stresser DM, Miners JO, Crespi CL. In vitro drug metabolism using liver microsomes. Current protocols in pharmacology. 2016; 74 (1): 7–8. DOI: 10.1002/cpph.9.
  13. Venkatakrishnan K, von Moltke LL, Greenblatt DJ. Human drug metabolism and the cytochromes P450: application and relevance of in vitro models. The Journal of Clinical Pharmacology. 2001; 41 (11): 1149–79. DOI: 10.1177/00912700122012724.
  14. Pelkonen O, Raunio H. In vitro screening of drug metabolism during drug development: can we trust the predictions? Expert opinion on drug metabolism & toxicology. 2005; 1 (1): 49–59. DOI: 10.1517/17425255.1.1.49.
  15. Zhu C, Wan M, Cheng H, Wang H, Zhu M, Wu C. Rapid detection and structural characterization of verapamil metabolites in rats by UPLC–MSE and UNIFI platform. Biomedical Chromatography. 2020; 34 (1): e4702. DOI: 10.1002/bmc.4702.
  16. Lee K, Lee JY, Lee K, Jung CR, Kim MJ, Kim JA, Oh SJ. Metabolite profiling and characterization of LW6, a novel HIF-1α inhibitor, as an antitumor drug candidate in mice. Molecules. 2021; 26 (7): 1951. DOI: 10.3390/molecules26071951.