ISSN Print 2070–7320
ISSN Online 2070–7339
НАУЧНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ РНИМУ ИМЕНИ Н. И. ПИРОГОВА
Авторские права: © 2025 принадлежат авторам. Лицензиат: РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).
ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Сравнительная фармакокинетика и биораспределение пептидов HAEE и HASS
Информация об авторах
Научно-исследовательский институт трансляционной медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Анна Валерьевна Иванова
ул. Островитянова, д. 1, стр. 1, г. Москва, 117513, Россия; ur.xednay@tirofsof.repus
Информация о статье
Финансирование: работы выполнены в рамках Государственного задания «Создание радиофармацевтического лекарственного препарата для диагностики болезни Альцгеймера с использованием тетрапептида HAEE в качестве векторной молекулы», регистрационный номер ЕГИСУ НИОКТР 1024110600012-8-3.2.25;3.2.26;3.2.12.
Вклад авторов: А. В. Иванова — обзор литературы, экспериментальные исследования на мышиной модели BALB/с, проведение транскардиальной перфузии всех органов, подготовка рукописи; П. А. Лазарева — экспериментальные исследования на модели мышей BALB/с, проведение транскардиальной перфузии всех органов, анализ полученных результатов, подготовка рукописи; И. А. Кузьмичев — синтез флуоресцентного пептида HAEEGGGGK-Cy5 и HASSGGGGGK-Cy5; В. В. Вадехина — внутривенное введение пептида HAEEGGGGK-Cy5 и HASSGGGGGK-Cy5 через хвостовую вену, проведение транскардиальной перфузии всех органов; А. В. Косых — фиксация, подготовка гистологических срезов для съемки на микроскопе, съемка и подготовка рукописи; Н. Г. Гурская — получение изображений на флуоресцентном микроскопе и анализ, подготовка рукописи; М. А. Абакумов — постановка цели, разработка дизайна исследования, подготовка рукописи; все авторы внесли равнозначный вклад в подготовку публикации, подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом РНИМУ им Н. И. Пирогова Минздрава России (номер протокола 03/2025 от 23 января 2025 г.), проведено в соответствии с принципами надлежащей лабораторной практики (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 708н от 23.08.2010, Директива 2010/63/EU Европейского парламента и Совета о защите животных, используемых в научных целях).
Статья получена: 10.07.2025
Статья принята к печати: 24.07.2025
Опубликовано online: 31.07.2025
|
Рис. 1. Кинетические кривые флуоресценции исследуемых пептидов HAEE (r2= 0,94) и HASS (r2= 0,95) in vivo
Рис. 2. Сравнительная кинетика элиминации пептидов HAEE и HASS
Рис. 3. Ex vivo анализ накопления HAEE и HASS в органах через 24 ч после внутривенного введения. * — p < 0,05, статистическая значимость между группами с использованием критерия Манна–Уитни
Рис. 4. Гистологический анализ тканей почек мыши после системного введения HAEE и HASS. А, Б. Локализация НАЕЕ, меченного Су5 (красный), в почках мышей через 24 ч после внутривенного введения. А. Тотальный срез почки мыши. Б. Накопление флуоресцентных гранул в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почки. В, Г. Локализация HASS, меченного Су5 (красный), в почках мышей через 24 ч после внутривенного введения. В. Тотальный срез почки мыши. Г. Накопление флуоресцентных гранул в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почки. Д, Е. Почки мышей контрольной группы через 24 ч после внутривенного введения физиологического раствора. Д. Тотальный срез почки. Е. Увеличенное изображение ткани почки, полученное в результате наложения красной и синей флуоресценции. Ядра окрашены DAPI (синий). Масштабный отрезок — 200 мкм
Рис. 5. Органная специфичность HAEE и HASS через 24 ч (IVIS). Белая стрелка указывает на почки с максимальным накоплением. Цветовая шкала: от синего (min) до красного (max)
Таблица 1. Средняя интенсивность флуоресценции (ф/с/см2/ср) пептидов HAEE и HASS в динамике
Примечание: * — данные представлены как среднее ± среднеквадратичное отклонение (Mean ± SD) для n = 4
Таблица 2. Сравнение фармакокинетических параметров HAEE и HASS после внутривенного введения
