2025 / 06

Следующая статья
DOI: 10.24075/vrgmu.2025.078
Авторские права: © 2025 принадлежат авторам. Лицензиат: РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Транскрипционная киназа CDK8, но не CDK19 способствует развитию атеросклеротических поражений у мышей

А. Н. Незнамов1,2 , Ю. П. Байкова1 , Е. Н. Коршунов1 , Е. М. Исаева1 , А. В. Брутер1 , М. В. Кубекина1
Информация об авторах

1 Институт биологии гена Российской академии наук, Москва, Россия

2 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия

Для корреспонденции: Марина Владиславовна Кубекина
ул. Вавилова, д. 34/5, г. Москва, 119334, Россия; moc.liamg@ymukyram

Информация о статье

Финансирование: работа выполнена при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда № (24-25-00384), https://rscf.ru/project/24-25-00384/.

Вклад авторов: А. Н. Незнамов — генотипирование животных, обработка изображений аорт, написание рукописи; Ю. П. Байкова — сепарация и окрашивание аорт, подготовка препаратов; Е. Н. Коршунов, Е. М. Исаева — работа с животными, подготовка экспериментальных групп; А. В. Брутер — предоставление антител для вестерн-блота, анализ литературы, анализ результатов; М. В. Кубекина — анализ литературы, планирование исследования, проведение вестерн-блота, анализ результатов, написание рукописи.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ИБГ РАН (протокол № 25 от 15 мая 2024 г.) и проведено в строгом соответствии с положениями Директивы 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях.

Статья получена: 31.10.2025 Статья принята к печати: 01.12.2025 Опубликовано online: 16.12.2025
|
  1. Косолапов В. П., Ярмонова М. В.. Анализ высокой сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности взрослого населения как медико-социальной проблемы и поиск путей ее решения. Уральский медицинский журнал. 2021; 20 (1): 58–64.
  2. Moriya J. Critical roles of inflammation in atherosclerosis. Journal of cardiology. 2019; 73 (1): 22–7.
  3. Zhong J, Shi G. Regulation of inflammation in chronic disease. Frontiers in Immunology. 2019; 10: 737.
  4. Hetherington I, Totary-Jain H. Anti-atherosclerotic therapies: milestones, challenges, and emerging innovations. Molecular Therapy. 2022; 30 (10): 3106–17.
  5. Madaudo C, Coppola G, Parlati AL, Corrado E. Discovering inflammation in atherosclerosis: insights from pathogenic pathways to clinical practice. International journal of molecular sciences. 2024; 25 (11): 6016.
  6. Yamamoto S, Hagihara T, Horiuchi Y, Okui A, Wani S, Yoshida T, et al. Mediator cyclin‐dependent kinases upregulate transcription of inflammatory genes in cooperation with NF‐κB and C/EBP β on stimulation of Toll‐like receptor 9. Genes to Cells. 2017; 22 (3): 265–76.
  7. Kokinos EK, Tsymbal SA, Galochkina AV, Bezlepkina SA, Nikolaeva JV, Vershinina SO, et al. Inhibition of cyclin-dependent kinases 8/19 restricts bacterial and virus-induced inflammatory responses in monocytes. Viruses. 2023; 15 (6): 1292.
  8. Dannappel MV, Sooraj D, Loh JJ, Firestein R. Molecular and in vivo functions of the CDK8 and CDK19 kinase modules. Frontiers in cell and developmental biology. 2019; 6: 171.
  9. Galbraith MD, Allen MA, Bensard CL, Wang X, Schwinn MK, Qin B et al. HIF1A employs CDK8-mediator to stimulate RNAPII elongation in response to hypoxia. Cell. 2013; 153 (6): 1327–39.
  10. Knutson AK, Williams AL, Boisvert WA, Shohet RV. HIF in the heart: development, metabolism, ischemia, and atherosclerosis. The Journal of Clinical Investigation. 2021; 131 (17).
  11. Liang X, Arullampalam P, Yang Z, Ming XF. Hypoxia enhances endothelial intercellular adhesion molecule 1 protein level through upregulation of arginase type II and mitochondrial oxidative stress. Frontiers in physiology. 2019; 10: 1003.
  12. Ortiz-Masia D, Díez I, Calatayud S, Hernandez C, Cosín-Roger J, Hinojosa J et al. Induction of CD36 and thrombospondin-1 in macrophages by hypoxia-inducible factor 1 and its relevance in the inflammatory process. PLoS One. 2012; 7 (10): e48535.
  13. Thomas C, Leleu D, Masson D. Cholesterol and HIF-1α: dangerous liaisons in atherosclerosis. Frontiers in immunology. 2022; 13: 868958.
  14. Yin X, He Z, Chen K, Ouyang K, Yang C, Li J, et al. Unveiling the impact of CDK8 on tumor progression: mechanisms and therapeutic strategies. Frontiers in Pharmacology. 2024; 15: 1386929.
  15. Roninson I, Győrffy B, Mack ZT, Shtil AA, Shtutman MS, Chen M, et al. Identifying Cancers for CDK8/19 Inhibitor Therapy. Cells. 2019; 8 (8).
  16. Arnett A, Moo KG, Flynn KJ, Sundberg TB, Johannessen L, Shamji AF, et al. The cyclin-dependent kinase 8 (CDK8) inhibitor DCA promotes a tolerogenic chemical immunophenotype in CD4+ T cells via a novel CDK8-GATA3-FOXP3 pathway. Molecular and cellular biology. 2021; 41 (9): e00085–21.
  17. Lo Sasso G, Schlage WK, Boué S, Veljkovic E, Peitsch MC, Hoeng J. The Apoe−/− mouse model: a suitable model to study cardiovascular and respiratory diseases in the context of cigarette smoke exposure and harm reduction. Journal of translational medicine. 2016; 14 (1): 146.
  18. Bruter AV, Varlamova EA, Stavskaya NI, Antysheva ZG, Manskikh VN, Tvorogova AV, et al. Knockout of cyclin-dependent kinases 8 and 19 leads to depletion of cyclin C and suppresses spermatogenesis and male fertility in mice. Elife. 2025; 13: RP96465.
  19. Deuchar GA, McLean D, Hadoke PW, Brownstein DG, Webb DJ, Mullins JJ, et al. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 deficiency accelerates atherogenesis and causes proinflammatory changes in the endothelium in apoe−/− mice. Endocrinology. 2011; 152 (1): 236–46.
  20. Ilchuk LA, Stavskaya NI, Varlamova EA, Khamidullina AI, Tatarskiy VV, Mogila VA, et al. Limitations of tamoxifen application for in vivo genome editing using Cre/ERT2 system. International journal of molecular sciences. 2022; 23 (22): 14077.
  21. Hasegawa Y, Chen SY, Sheng L, Jena PK, Kalanetra KM, Mills DA, et al. Long-term effects of western diet consumption in male and female mice. Scientific reports. 2020; 10 (1): 14686.
  22. Chen PY, Qin L, Simons M. Imaging and analysis of oil red o-stained whole aorta lesions in an aneurysm hyperlipidemia mouse model. Journal of visualized experiments: JoVE. 2022; (183): 10–3791.
  23. Milutinović A, Šuput D, Zorc-Pleskovič R. Pathogenesis of atherosclerosis in the tunica intima, media, and adventitia of coronary arteries: An updated review. Bosnian journal of basic medical sciences. 2020; 20 (1): 21.
  24. Bontzos G, Detorakis ET. Animal models of uveal melanoma for localized interventions. Critical Reviews™ in Oncogenesis. 2017; 22 (3–4).
  25. Chen W, Li Z, Zhao Y, Chen Y, Huang R. Global and national burden of atherosclerosis from 1990 to 2019: trend analysis based on the Global Burden of Disease Study 2019. Chinese Medical Journal. 2023; 136 (20): 2442–50.
  26. Guo Z, Wang G, Lv Y, Wan YY, Zheng J. Inhibition of Cdk8/Cdk19 Activity Promotes Treg Cell Differentiation and Suppresses Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2018; 10: 1988.
  27. Chen M, Li J, Liang J, et al. Systemic Toxicity Reported for CDK8/19 Inhibitors CCT251921 and MSC2530818 Is Not Due to Target Inhibition. Cells. 2019; 8 (11): 1413.
  28. Hall DD, Ponce JM, Chen B, Spitler KM, Alexia A, Oudit GY, et al. Ectopic expression of Cdk8 induces eccentric hypertrophy and heart failure. JCI insight. 2017; 2 (15): e92476.
  29. Neznamov AN, Baykova YP, Kubekina MV. The Role of CDKs in the Regulation of the Monocyte/Macrophage Immune Response. Curr Med Chem. Published online May 29, 2025.