2026 / 01

DOI: 10.24075/vrgmu.2026.006
Авторские права: © 2026 принадлежат авторам. Лицензиат: РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Статья размещена в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY).

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Оптимальная терапевтическая доза синтетического пептида HAEE при многократном введении мышам линии APP/PS1

С. А. Козин1 , Е. А. Лысикова2 , Р. Ю. Яковлев3 , К. А. Мухина1 , А. Е. Соловьёва2 , Т. А. Шмиголь2 , А. А. Макаров1 , В. А. Митькевич1
Информация об авторах

1 Институт молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта Москва, Россия

2 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия

3 Общество с ограниченной ответственностью «Научный центр РТА», Москва Россия

Для корреспонденции: Владимир Александрович Митькевич
ул. Вавилова, д. 32, г. Москва, 119991; ur.bmie@hcivektim

Информация о статье

Финансирование: при поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации, тема: Фармацевтическая разработка и доклинические исследования лекарственного средства пептидной структуры для лечения болезни Альцгеймера, 125022602911-9.

Благодарности: Е. В. Мячину, председателю кооператива «ВСЕ» (Москва, Россия), за предоставление лиофилизированного синтетического пептида HAEE.

Вклад авторов: С. А. Козин — дизайн исследования, обзор литературы, подготовка рукописи; Е. А. Лысикова — экспериментальные исследования на мышах линии APP/PS1, проведение транскардиальной перфузии, гистохимический анализ; Р. Ю. Яковлев — входной анализ образцов синтетического пептида HAEE; К. А. Мухина, А. Е. Соловьёва, Т. А. Шмиголь — экспериментальные исследования на мышах линии APP/PS1, приготовление срезов мозга, получение изображений на флуоресцентном микроскопе и анализ; А. А. Макаров, В. А. Митькевич — дизайн исследования, подготовка рукописи.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ИМБ им. В. А. Энгельгардта РАН (протокол № 3 от 11 сентября 2025 г.) и проведено в соответствии с правилами работы с лабораторными животными.

Статья получена: 09.12.2025 Статья принята к печати: 19.01.2026 Опубликовано online: 04.02.2026
|
  1. Livingston G, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. The Lancet. 2020; 396 (10248): 413–46.
  2. Михайлова Н. М. Организация внебольничной геронтопсихиатрической помощи при деменции и когнитивном снижении. Часть 1: Демографические сдвиги, создание клиники памяти и Альцгеймеровских центров. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2017; 117 (6): 111–19.
  3. Jagust W, et al. “Alzheimer's disease” is neither “Alzheimer's clinical syndrome” nor “dementia”. Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association. 2019; 15 (1): 153–7.
  4. Hampel H, et al. The Amyloid-β Pathway in Alzheimer’s Disease. Molecular Psychiatry. 2021; 26 (10): 5481–03.
  5. Roher AE, et al. Amyloid beta peptides in human plasma and tissues and their significance for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2009; 5 (1): 18–29.
  6. Long JM, Holtzman DM. Alzheimer Disease: An Update on Pathobiology and Treatment Strategies. Cell. 2019; 179 (2): 312–39.
  7. Cummings JL, et al. Alzheimer's disease drug development pipeline: 2025. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions. 2025; 11 (2): e70098.
  8. Budd Haeberlein S, et al. Two Randomized Phase 3 Studies of Aducanumab in Early Alzheimer’s Disease. The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease. 2022; 9 (2): 197–210.
  9. Mintun MA, et al. Donanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2021; 384 (18): 1691–704.
  10. van Dyck CH, et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023; 388 (1): 9–21.
  11. Hardy J, Mummery C. An anti-amyloid therapy works for Alzheimer’s disease: why has it taken so long and what is next? Brain. 2023; 146 (4): 1240–2.
  12. Kepp KP, et al. The amyloid cascade hypothesis: an updated critical review. Brain. 2023; 146 (10): 3969–90.
  13. Wang C, et al. Advances in Alzheimer’s Disease-Associated Aβ Therapy Based on Peptide. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24 (17): 13110.
  14. Козин С. А., и др. Пептид Ac-His-Ala-Glu-Glu-NH2 и его производные, предназначенные для восстановления дефицита эндогенного компонента крови человека. Патент РФ №2826728. Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности (Роспатент) №26–2024, 11/09/2024-20/09/2024, 2024.
  15. Иванова А. В., et al. Сравнительная фармакокинетика и биораспределение пептидов HAEE и HASS. Вестник РГМУ. 2025 (4): 50–56.
  16. Козин С. А. Роль взаимодействий цинка и бета-амилоида в патогенезе болезни Альцгеймера. Успехи биологической химии. 2023; 63: 149–74.
  17. Никольский К. С., и др. Исследование интерфейса связывания бета-амилоида с кандидатным маркером нейродегенеративных заболеваний. Математическая биология и биоинформатика. 2025; 20 (1): 212–35.
  18. Kozin SA, et al. Switching On/Off Amyloid Plaque Formation in Transgenic Animal Models of Alzheimer’s Disease. International Journal of Molecular Sciences. 2024; 25 (1): 72.
  19. Лысикова Е. А., и др. Линия трансгенных мышей APPswe/PS1dE9/Blg для моделирования церебрального амилоидоза при болезни Альцгеймера. Молекулярная биология. 2023; 57 (1): 85–94.
  20. Jankowsky JL, et al. Co-expression of multiple transgenes in mouse CNS: a comparison of strategies. Biomol Eng. 2001; 17 (6): 157–65.
  21. Рыбакова А. В., и др. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018; 8 (4): 207–17.
  22. Paxinos G, Franklin KBJ. Paxinos and Franklin’s the Mouse Brain in Stereotaxic Coordinates. 4th ed. Elsevier Academic Press, 2013.
  23. Garcia-Alloza M, et al., Characterization of amyloid deposition in the APPswe/PS1dE9 mouse model of Alzheimer disease. Neurobiology of Disease. 2006; 24 (3): 516–24.
  24. Tsvetkov PO, et al. Peripherally Applied Synthetic Tetrapeptides HAEE and RADD Slow Down the Development of Cerebral β-Amyloidosis in AβPP/PS1 Transgenic Mice. J Alzheimers Dis. 2015; 46 (4): 849–53.
  25. Козин С. А. Цинковый комплекс пептида HAEE для лечения нейродегенеративных заболеваний. Патент РФ №2784319. Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности (Роспатент) № 33–2022, 21/11/2022-27/11/2022, 2022.
  26. Patrakhanov E. Effectiveness of the tetrapeptide HAEE: an innovative approach to Alzheimer’s treatment in experimentation. Research Results in Pharmacology. 2024; 10 (4): 107–11.
  27. Kuzubova E, et al. Sex-Dependent Phenotypic and Histomorphometric Biomarkers in the APPswe/PS1dE9/Blg Mouse Model of Alzheimer’s Disease. Brain Sciences. 2025; 15 (11): 1237.
  28. Meyer-Luehmann M, et al. Rapid appearance and local toxicity of amyloid-beta plaques in a mouse model of Alzheimer's disease. Nature. 2008; 451 (7179): 720–4.
  29. Nirmalraj PN, Bhattacharya S, Thompson D. Accelerated Alzheimer’s Aβ-42 secondary nucleation chronologically visualized on fibril surfaces. Science Advances. 2024; 10 (43): eadp5059.
  30. Mukhina KA, et al. The Tetrapeptide HAEE Promotes Amyloid-Beta Clearance from the Brain. International Journal of Molecular Sciences. 2025; 26 (23): 11591.