Оригинальное исследование Изоформы микроРНК miR-148a и miR-203a предположительно играют роль супрессоров колоректального рака
С. А. Нерсисян
Изоформы микроРНК — класс коротких некодирующих РНК, осуществляющих регуляцию экспрессии генов. Изоформы микроРНК отличаются от канонических микроРНК несколькими нуклеотидами на концах молекулы, причем вариации с 5′-концов микроРНК изменяют множество генов-мишеней. Целью работы было провести анализ функциональной активности 5′-изоформ микроРНК в тканях колоректального рака. Мишени 5′-изоформ микроРНК были предсказаны с помощью биоинформатических программ miRDB и TargetScan. Полученные данные о мишенях 5′-изоформ микроРНК были интегрированы с данными секвенирования мРНК и изоформ микроРНК образцов первичных колоректальных опухолей проекта The Cancer Genome Atlas Colon Adenocarcinoma. Для построения сети взаимодействий изоформ микроРНК, их мишеней и транскрипционных факторов по интегрированным данным использовали алгоритм miRGTF-net. Показано, что высокоэкспрессированные при колоректальном раке изоформы микроРНК, различающиеся одним нуклеотидом на 5′-конце молекулы, имеют не более 30% общих мишеней. В регуляторной сети взаимодействий выявлены наиболее активные изоформы микроРНК. Уровни экспрессий канонической микроРНК hsa-miR-148a-3p и ее предсказанных мишеней, являющихся регуляторами клеточной пролиферации (CSF1, ETS1, FLT1, ITGA5, MEIS1, MITF, RUNX2), были значимо отрицательно коррелированы, откуда может следовать противоопухолевая роль данной молекулы. Каноническая микроРНК hsa-miR-203a-3p|0 и ее 5′-изоформа были антикоррелированы с различными генами-мишенями, но при этом обе потенциально подавляли экспрессию генов, вовлеченных в эпителиально-мезенхимный переход: SNAI2 и TNC.
Статья получена: 29.04.2022
Опубликовано online: 30.05.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.028
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3207
Оригинальное исследование Оценка частоты глазных изменений и качества жизни пациентов при хронических миелопролиферативных заболеваниях
Э. М. Юнусова, Т. Р. Мухамадеев, Б. А. Бакиров
К хроническим миелопролиферативным заболеваниям относят группу гемобластозов, характеризующуюся разрастанием миелоидных линий гемопоэза и изменением показателей периферической крови. Целью работы было оценить частоту офтальмологических нарушений и качество жизни вследствие изменений зрительных функций у пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями. Пациенты с данной группой гемобластозов (n = 41) для оценки качества жизни были проанкетированы при помощи специализированного медицинского опросника «National eye institute visual function questionnaire-25», обследованы стандартными и специальными неинвазивными методами. Большинство из них предъявляли жалобы на ухудшение зрения, дискомфорт, ощущение инородного тела в глазах. По данным анкетирования, многие больные оценивают свое общее состояние здоровья и зрения как удовлетворительное, подавляющая часть опрошенных (68,3%) испытывают беспокойство по поводу зрения. По результатам объективного офтальмологического обследования, у большинства пациентов выявлены различные виды патологий рефракции (61%), штопорообразное расширение и извитость сосудов конъюнктивы и сетчатки (77,9%), частые субконъюнктивальные кровоизлияния (39%), расширение периневрального пространства зрительных нервов (36,6%). При хронических миелопролиферативных заболеваниях ухудшается качество жизни пациентов, возможно поражение различных структур глаза. Крайне важен междисциплинарный подход к ведению таких больных с целью ранней диагностики и коррекции офтальмологических нарушений.
Статья получена: 02.05.2022
Опубликовано online: 29.05.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.027
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3440
Клинический случай Роль генетических факторов при семейном случае акне
О. М. Демина, А. Г. Румянцев, Н. Н. Потекаев
В настоящее время акне относится к наиболее распространенным дерматозам. Сообщается о роли генетической предрасположенности к развитию заболевания. Показано, что фактором риска развития дерматоза может быть наличие болезни у родственников первой линии родства. Представлен случай идентификации и определения значимости полиморфизма генов NCF1, CD3E, ORAI1, IGHM, TAZ у больных тяжелыми формами заболевания с отягощенным семейным анамнезом. Проведенные исследования позволили выявить идентичные аллельные варианты в пяти генах: NCF1, CD3E, ORAI1, IGHM, TAZ у двух близкородственных пациентов (отец и сын) с акне тяжелой степени. Полиморфизмы изученных генов, вероятно, влияют на развитие дисбаланса системы оксидаз, работу митохондрий, сниженной пролиферации Т-клеток, а также формирования дисбаланса секреции иммуноглобулинов. Полученные данные могут быть факторами торпидного течения тяжелой формы дерматоза, что определяет необходимость дальнейших исследований.
Статья получена: 03.04.2022
Опубликовано online: 20.05.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.026
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3179
Оригинальное исследование Изменение аминокислотного профиля в системе «мать–плод» при COVID-19
Н. А. Ломова, В. В. Чаговец, Е. Л. Долгополова, А. В. Новоселова, У. Л. Петрова, Р. Г. Шмаков, В. Е. Франкевич
Вирус SARS-CoV-2 оказывает значительное влияние на организм человека, и актуален вопрос о характере этого воздействия на молекулярном уровне. COVID-19 не только оказывает влияние на мать в период беременности, но и повышает риск осложнений в раннем неонатальном периоде и может иметь отдаленные последствия для здоровья новорожденного. Целью исследования было определить влияние COVID-19 на аминокислотный состав венозной крови беременных, амниотической жидкости и плазмы пуповинной крови для разработки диагностической панели, а также провести анализ возможных последствий для состояния новорожденного. Основную группу составили 29 пациенток c подтвержденным диагнозом COVID-19; контрольную группу — 17 соматически здоровых женщин. На первом этапе работы был проведен анализ аминокислотного профиля. Обнаруженные различия в содержании аминокислот в различных биологических жидкостях позволили разработать модели логистической регрессии. По данным математического анализа задействованности метаболических путей маркеров-аминокислот в венозной и пуповинной плазме крови матерей и новорожденных в группе с COVID-19 обнаружено статистически значимое изменение биосинтеза и путей метаболизма ряда аминокислот, задействованных в реализации воспалительной реакции, изменений энергетического метаболизма, нарушений регуляции экспрессии и транскрипции белковых молекул и пр. Эти результаты могут быть использованы для выбора направления дальнейших исследований возможных последствий для здоровья новорожденных от матерей, перенесших COVID-19, и определения требований к лечению и медицинской помощи беременным женщинам и новорожденным после постановки диагноза COVID-19.
Статья получена: 14.04.2022
Опубликовано online: 17.05.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.025
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3688
Оригинальное исследование Влияние субингибирующих концентраций G4-стабилизирующих лигандов на транскриптомный профиль Mycobacterium smegmatis
М. В. Зайчикова, Д. А. Беспятых, М. В. Малахова, И. Н. Бодоев, Т. С. Ведехина, В. А. Веселовский, К. М. Климина, А. М. Варижук, Е. А. Шитиков
В связи с широким распространением лекарственной устойчивости у Mycobacterium tuberculosis особое значение приобретает поиск противотуберкулезных препаратов с принципиально новым механизмом действия, исключающим развитие перекрестной устойчивости. В этом отношении определенный интерес представляют G-квадруплексы (G4) — неканонические структуры ДНК, участвующие в регуляции и поддержании стабильности генома. Показано, что G4-стабилизирующие соединения, лиганды, оказывают ингибирующий эффект на рост микроорганизма, но точный механизм их действия неизвестен. Целью исследования было выявить связь между наличием потенциальных G4 в геноме модельного микроорганизма  M. smegmatis mc2 155 и изменением транскриптомного профиля под действием субингибирующих концентраций лигандов BRACO-19 и TMPyP4, а также провести сравнительный анализ результатов с данными, полученными нами ранее для ингибирующих концентраций указанных лигандов. Под действием BRACO-19 было идентифицировано 589 (316↑; 273↓) и 865 (555↑; 310↓) дифференциально экспрессированных генов, для 5 и 10 мкМ соответственно. Напротив, в случае с TMPyP4 обнаружено снижение числа дифференциально экспрессированных генов с 754 (337↑; 417↓) до 702 (359↑; 343↓) для концентраций 2 и 4 мкМ соответственно. Статистический анализ не выявил связи между изменением уровня экспрессии генов под действием лигандов и наличием потенциальных квадруплекс-формирующих последовательностей, вне зависимости от локализации G4. Тем не менее было установлено, что TMPyP4 вызывает значительные изменения в экспрессии факторов транскрипции и генах биосинтеза аргинина, а BRACO-19 — в генах метаболизма железа, а также в генах систем репликации и репарации.
Статья получена: 08.04.2022
Опубликовано online: 15.05.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.024
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3368
Оригинальное исследование Разработка рекомбинантного онколитического штамма полиовируса 3-го типа с измененным клеточным тропизмом
А. Хамад, А. В. Соболева, П. О. Воробьев, М. А. Махмуд, К. В. Василенко, П. М. Чумаков, А. В. Липатова
Диффузная глиома является неизлечимым заболеванием, наиболее распространенным и агрессивным типом опухолей ЦНС. Разработка высокоонкоселективных вирусных штаммов для терапии злокачественных новообразований является актуальной задачей. Целью работы было создание онколитического вируса на базе вакцинного штамма полиовируса 3 типа, обладающего природной противоопухолевой активностью, путем замены IRES полиовируса соответствующим участком из риновируса человека 30 типа. В результате был успешно получен рекомбинантный онколитический штамм RVP3, сохранивший серотип полиовируса 3 типа, что было подтверждено микрореакцией нейтрализации специфической антисывороткой. Онколитическая эффективность RVP3 была оценена in vitro на широкой панели клеточных культур. RVP3 изменил тропизм, потеряв способность эффективно реплицироваться в условно нормальных клеточных линиях эмбриональных астроцитов и эмбриональных фибробластов, сохранив способность эффективно реплицироваться в опухолевых клетках.
Статья получена: 18.04.2022
Опубликовано online: 30.04.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.023
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3474
Клинический случай Застарелый задний переломовывих плеча
К. А. Егиазарян, Д. С. Ершов, Д. А. Бадриев, Д. Ю. Сошников
Задние переломовывихи нередко являются недиагностированным повреждением при первичном обращении за медицинской помощью. Головка плечевой кости во время вывиха заходит за гленоид, на ней образуется зона импрессии, за счет которой она и «фиксируется». На рентгенограммах в стандартной прямой проекции практически невозможно заподозрить данное повреждение. В случае длительного нахождения плечевой кости в фиксированном заднем вывихе, импрессионное повреждение головки плечевой кости быстро прогрессирует, и может достигать 50% площади суставной поверхности. Ассоциированные с данной травмой повреждение суставной губы лопатки, разрыв мышц ротаторной манжеты, появление нестабильности плечевого сустава после устранения вывиха, выраженный болевой синдром требуют серьезного подхода к лечению данной патологии. В представленном клиническом случае у пациента кроме заднего вывиха был срастающийся со смещением перелом анатомической шейки плечевой кости. Чтобы избежать субакромиального импинджмента вместо исправления положения головки мы отказались от репозиции и произвели остеотомию с перемещением большого бугорка плечевой кости дистально.
Статья получена: 09.04.2022
Опубликовано online: 29.04.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.022
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3771
Оригинальное исследование Микроглия и предполагаемые макрофаги субфорникального органа: структурно-функциональные особенности
В. В. Гусельникова, В. А. Разенкова, Д. А. Суфиева, Д. Э. Коржевский
Субфорникальный орган является важным регулятором водно-солевого обмена и энергетического баланса организма, участвует в контроле работы сердечно-сосудистой системы и иммунной регуляции. В состав субфорникального органа входят разные клеточные популяции, среди которых неохарактеризованными остаются микроглия и макрофаги. Целью работы было изучить структурные, цитохимические и функциональные характеристики микроглии и макрофагов субфорникального органа головного мозга крысы. Исследовали образцы головного мозга половозрелых крыс-самцов породы Вистар (n = 8). Для выявления микроглии и макрофагов применяли поли- и моноклональные антитела против кальций-связывающего белка Iba1 и лизосомного белка CD68 и анализировали препараты методами световой и конфокальной лазерной микроскопии. В рамках исследования дана комплексная морфологическая характеристика клеток микроглии и макрофагов субфорникального органа. Показано, что большинство Iba1содержащих клеток этой области головного мозга являются микроглиоцитами, а не макрофагами. Микроглия субфорникального органа находится в предактивированном состоянии, что может быть обусловлено структурно-функциональными особенностями этого органа и специфическими функциями местной микроглии. Среди Iba1-содержащих клеток в субфорникальном органе выявлена особая популяция субэпендимных микроглиоцитов, отростки которых проникают в полость третьего желудочка головного мозга. Помимо микроглии в субфорникальном органе обнаружены единичные тканевые макрофаги, для которых характерно высокое содержанием CD68, но незначительное количество или отсутствие Iba1.
Статья получена: 27.03.2022
Опубликовано online: 28.04.2022
DOI: 10.24075/vrgmu.2022.020
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3920