Оригинальное исследование Изменения таницитов и ассоциированных с ними клеточных популяций аркуатного ядра в стрептозоциновой модели болезни Альцгеймера
Д. Н. Воронков, А. В. Ставровская, А. С. Гущина, А. С. Ольшанский
Предполагается, что дисфункция таницитов может быть одним из звеньев патогенеза как болезни Альцгеймера, так и диабета 2-го типа.  Целью работы было охарактеризовать морфологические изменения таницитов при моделировании болезни Альцгеймера. Крысам линии Вистар вводили стрептозоцин в дозе 3 мг/кг в латеральные желудочки мозга для моделирования болезни Альцгеймера. Оценивали изменения таницитов гипоталамуса через 2, 4 недели, 3 и 6 месяцев после введения токсина. Иммуногистохимическим методом выявляли маркерные белки таницитов (виментин, нестин), астроглии (GFAP, глутаминсинтетазы) и нейронов (HuC/D), а также  оценивали пролиферацию клеток (по белку Ki67) и митохондриальные изменения (митохондриальный комплекс IV, PGC1a). Введение стрептозоцина привело к накоплению β-амилоидного пептида в гипоталамусе и увеличению размеров желудочков (p < 0,001). Стрептозоцин повреждал как α1/α2, так и β1-танициты. Интенсивность окрашивания на виментин α1/α2 таницитов  снижалась к 4-й неделе (p = 0,003), а β1-таницитов — через три месяца (p < 0,001). Ту же направленность изменений наблюдали и для нестина. Снижалось число Ki67+ ядер (p < 0,05) и менялась экспрессия белков, связанных с митохондриями.  К 4-й неделе после введения токсина плотность таницитов гипоталамуса снижалась. Кроме того, выявили активацию астроглии, однако выраженного повреждения как астроцитов, так и нейронов до четырех недель после введения стрептозоцина не наблюдали. Выявленная повышенная уязвимость таницитов к действию стрептозоцина согласуется с предположением о роли повреждения структур гипоталамуса в развитии как локальных, так и системных метаболических нарушений при моделировании болезни Альцгеймера.
Статья получена: 07.10.2021
Опубликовано online: 29.10.2021
DOI: 10.24075/vrgmu.2021.050
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3561
Оригинальное исследование Микробиота эякулята у пациентов с нормозооспермией по результатам исследования методом ПЦР в реальном времени
Е. С. Ворошилина, Д. Л. Зорников, А. В. Иванов, Д. Г. Почерников, Е. А. Паначева
Оценка микробиоты эякулята осложнена из-за отсутствия четких критериев для интерпретации микробиологических тестов. Целью работы было определить устойчивые варианты микробиоты, исследованной методом ПЦР-РВ, в образцах эякулята с нормозооспермией. В исследование включили 227 проб эякулята, отвечающих критериям нормозооспермии. В 107 (41,7%) образцах фиксировали наличие суммарной бактериальной ДНК и хотя бы одной из исследованных групп микроорганизмов в значениях не менее 103 ГЭ/мл. В данных образцах выделили четыре устойчивых кластера микробиоты, характеризующихся преобладанием определенной группы микроорганизмов: облигатных анаэробов (кластер 1; доля преобладающих микроорганизмов в центроиде — 81,1%), Lactobacillus spp. (кластер 2; доля преобладающих микроорганизмов в центроиде — 64,3%) грамположительных факультативных анаэробов (кластер 3; доля преобладающих микроорганизмов в центроиде — 92,5%), Enterobacteriaceae/Enterococccus (кластер 4; доля преобладающих микроорганизмов в центроиде — 80,8%). Кластеры ранжированы по частоте встречаемости: кластер 1 (43 (40,2%)), кластер 3 (27 (25,2%)), кластер 2 (22 (20,6%)), кластер 4 (15 (14,0%)).
Статья получена: 16.09.2021
Опубликовано online: 28.10.2021
DOI: 10.24075/vrgmu.2021.048
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4154
Оригинальное исследование Сходство и различия люцифераз полихет Chaetopterus variopedatus в зависимости от места их обитания
К. В. Пуртов, В. Н. Петушков, Н. С. Родионова, Т. В. Чепурных, В. Б. Кожемяко, Р. И. Загитова, А. С. Щеглов, Р. Х. Зиганшин, А. С. Царькова
Морские полихеты Chaetopterus variopedatus (Renier) (семейство Chaetopteridae) — космополиты, представляющие собой видовой комплекс из отдельных популяций-подвидов. При раздражении черви выпускают светящиеся (460 нм) облака слизи, при этом часто ярко светятся и их параподии. На сегодняшний день по-прежнему не ясно, как именно работает биолюминесцентная система этих полихет. Ранее было выдвинуто предположение, что люцифераза C. variopedatus может быть использована для детекции ферроптоза — недавно открытого пути программируемой клеточной гибели, вызванной накоплением ионов двухвалентного железа. Целью исследования было выделить и охарактеризовать люциферазы C. variopedatus, а также сравнить люциферазы C. variopedatus из разных популяций. При выделении ответственного за биолюминесценцию фермента из замороженных образцов бразильских C. variopedatus по усовершенствованной методике были получены две активные люциферазы — L1 и L2. Предположив, что одна из указанных люцифераз определяет свечение слизи, а другая — свечение параподий червей, эту же методику применили к раздельным образцам слизи и параподий живых дальневосточных C. variopedatus. Однако их слизь оказалась несветящейся. Показано, что функцию свечения параподий полихет C. variopedatus обеспечивает люцифераза L2, так как она обнаружена в общей биомассе бразильских полихет и в параподиях дальневосточных полихет. Свечение слизи бразильских C. variopedatus обусловлено функционированием люциферазы L1, которая отсутствует в слизи дальневосточного подвида. Набор изоформ люцифераз полихет C. variopedatus зависит от места их обитания.
Статья получена: 28.09.2021
Опубликовано online: 26.10.2021
DOI: 10.24075/vrgmu.2021.049
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3685
Оригинальное исследование Противоопухолевое влияние лучевой терапии на ортотопическую PDX-модель аденокарциномы пищевода человека
А. А. Киблицкая, А. С. Гончарова, А. Е. Анисимов, А. В. Снежко, С. Н. Димитриади, А. А. Маслов, Ю. А. Геворкян, Е. Н. Колесников
Аденокарцинома пищевода развивается, как правило, в нижней части органа. Продолжительность жизни и выживаемость при данном заболевании зависят от стадии патологического процесса и состояния здоровья пациента. Наиболее успешный метод для лечения аденокарциномы пищевода — химиолучевая терапия. Проблема подбора оптимальных доз облучения для получения максимального эффекта по сей день актуальна. Целью исследования было изучить эффективные дозы и оценить противоопухолевую активность лучевой терапии на ортотопическом PDX аденокарциномы пищевода человека. Исследование провели на самках мышей линии Balb/c nude (n = 25). Ортотопическую трансплантацию осуществляли путем имплантации образцов опухоли пациента в шейный отдел пищевода иммунодефицитной мыши. Лучевое воздействие на ортотопические ксенографты исследовали в 3 этапа с кратностью облучения 1 раз в дозах 4, 6, 8 и 10 Гр. По результатам гистологического анализа ксенографты 1-й генерации воспроизводили основные морфологические характеристики опухоли пациента. Оценка динамики роста объемов опухолевых узлов экспериментальных животных позволяет сделать вывод, что у животных, облученных в однократной дозе 6, 8 или 10 Гр, средние значения объемов опухолевых узлов статистически значимо отличались (р ≤ 0,01) от значений в контрольной группе после каждой из трех процедур лучевого воздействия. По расчетам показателя торможения роста опухоли при суммарной дозе 18 Гр наблюдали значительное подавление роста опухоли. Дальнейшее повышение дозы лучевого воздействия было неэффективно. Установили, что снижение объемов опухолевых узлов в ксенографтах коррелирует с увеличением разовой дозы, при этом суммарная доза более 18 Гр пагубно влияет на систему кроветворения и биохимические показатели крови мышей.
Статья получена: 16.09.2021
Опубликовано online: 20.10.2021
DOI: 10.24075/vrgmu.2021.047
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3447
Оригинальное исследование Оценка клинического течения COVID-19 у пациентов, вакцинированных «Спутник V», изменчивости RBD-домена S-белка SARS-CoV-2 и вируснейтрализующих свойств сыворотки
Л. В. Колобухина, О. А. Бургасова, И. С. Кружкова, В. В. Бакалин, Л. В. Генералова, А. В. Шагаев, Д. А. Огаркова, М. А. Никифорова, Д. В. Васина, В. А. Гущин, С. В. Сметанина
Показатель смертности от COVID-19 сохраняется достаточно высоким. Актуально изучение особенностей течения COVID-19 у вакцинированных пациентов, заболевших в разные сроки после прививки, по сравнению с  невакцинированными. Целью работы было оценить клинико-иммунологические особенности течения COVID-19, проанализировать  данные гуморального иммунитета (вируснейтрализующей активности, ВНА) и  изменчивости RBD-домена S-белка SARS-CoV-2 в группах пациентов, ранее вакцинированных «Спутником V», и у невакцинированных. В исследование включили 251 пациента с верифицированным диагнозом COVID-19, из них 116 были ранее вакцинированы одним или двумя компонентами препарата «Спутник V» и 135 невакцинированных (группа сравнения). Преобладали лица старше 50 лет (82,8%). Пациенты, получившие оба компонента вакцины, перенесли COVID-19 в легкой и среднетяжелой форме (92,1%). В группе невакцинированных пациентов 11 человек лечили в условиях ОРИТ, 10 из них умерли. Вирусная нагрузка была достоверно ниже у вакцинированных пациентов. Мутации SARS-CoV-2, включая S477N, S477N+A522S, E484K и E484K+S494P, были выявлены у пациентов как вакцинированных, так и невакцинированных. По результатам анализа нейтрализующей активности сывороток не обнаружена достоверная разница уровня BHA против различных вариантов мутаций SARS-CoV-2. Полученные данные свидетельствуют, что отсутствие вакцинации является отягчающим фактором и увеличивает риск тяжелого течения и смерти пациентов с COVID-19.
Статья получена: 29.09.2021
Опубликовано online: 17.10.2021
DOI: 10.24075/vrgmu.2021.046
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4142
Оригинальное исследование Анализ причин ранней неонатальной смертности в Российской Федерации в 2020 г. (год пандемии COVID-19)
У. Н. Туманова, А. И. Щеголев, А. А. Чаусов, М. П. Шувалова
В марте 2020 г. Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии COVID-19. Целью работы было провести сравнительный анализ причин и показателей ранней неонатальной смертности в Российской Федерации (РФ) в 2020 и 2019 г. с помощью статистических форм А-05 Росстата за 2019 и 2020 г., составленных на основании записей в медицинских свидетельствах о перинатальной смерти и относящихся к случаям ранней неонатальной смерти. В 2020 г. в РФ зарегистрировано уменьшение абсолютного числа живых новорожденных на 7,6% по сравнению с данными 2019 г. Показатель ранней неонатальной смертности в 2020 г. (1,59‰) снизился на 4,4% по сравнению с показателем 2019 г. (1,67‰). Однако в Южном и Дальневосточном федеральных округах показатели ранней неонатальной смертности повысились на 20,5 и 6,1% соответственно. В целом по РФ наиболее частой причиной ранней неонатальной смертности были заболевания, входящие в группу респираторных нарушений, составившие 37,3 и 40,2% от общего числа умерших новорожденных в 2019 и 2020 г. соответственно. Доля врожденного сепсиса как первоначальной причины смерти составила 43,6 и 46,6% в группе инфекционных заболеваний и 7,3 и 7,9% от всех умерших новорожденных в 2019 и 2020 г. соответственно. Установлено увеличение доли заболеваний, входящих в группу респираторных нарушений, включая врожденную пневмонию и так называемые другие респираторные состояния, а также инфекций, в том числе врожденного сепсиса, что отражает негативное прямое и опосредованное влияние SARS-CoV-2-инфицирования у беременных и у новорожденных.
Статья получена: 15.09.2021
Опубликовано online: 05.10.2021
DOI: 10.24075/vrgmu.2021.045
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4767
Оригинальное исследование Предиктивный потенциал фенотипирования макрофагальной популяции в малигнизации H. pylori-ассоциированного хронического гастрита
Е. П. Голубинская, Т. П. Сатаева, И. И. Фомочкина, А. В. Кубышкин, Т. П. Макалиш, Н. А. Школяр, А. А. Галышевская, Д. В. Варгхесе
Опухоль-ассоциированные макрофаги способны регулировать пролиферацию опухолевых клеток и влиять на процессы их диссеминации. Целью исследования было оценить предиктивный потенциал иммуногистохимического фенотипирования макрофагальной популяции при ранней малигнизации H. pylori-ассоциированного хронического гастрита. Материалом для исследования послужили гастробиоптаты инфицированных Helicobacter pylori пациентов обоего пола в возрасте 48 ± 7,2 лет, разделенных на три группы: хронический неатрофический гастрит (ХНГ, n = 10), хронический атрофический гастрит (ХАГ, n = 10), аденокарцинома желудка G1-G2 (АКЦ, n = 10). Макрофагальную популяцию визуализировали с помощью панмакрофагального маркера CD68 и маркера моноцитов/макрофагов 2-го типа CD163. Интенсивность неоангиогенеза определяли с использованием маркера эндотелия сосудов CD31 путем оценки суммарной площади поперечного сечения сосудов. Установлено, что хронический гастрит сопровождается динамическим увеличением общей популяции макрофагов по мере нарастания атрофических и неопластических процессов. По данным иммуногистохимического исследования биоптатов, у группы пациентов с ХНГ соотношение CD163 : CD68 составило 0,67 ± 0,02, а суммарная площадь поперечного сечения сосудов была равна 3590,92 ± 356,27 мкм2. Атрофический гастрит и аденокарцинома характеризуются векторным перераспределением моноцитов/макрофагов во второй функциональный фенотип. Индекс экспрессии CD163 : CD68 в группе с ХАГ составляет 0,81 ± 0,04, а в группе с АКЦ — 0,88 ± 0,03. Площадь микроциркуляторного русла в группах с ХАГ и АКЦ значительно возрастает, что отражает интенсификацию процессов неоангиогенеза в опухоли под влиянием моноцитов/макрофагов М2. Усиленная экспрессия CD163 может служить предиктором малигнизации хронического гастрита в комплексе с оценкой степени атрофии и метаплазии эпителия железистого компонента.
Статья получена: 19.08.2021
Опубликовано online: 14.09.2021
DOI: 10.24075/vrgmu.2021.044
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6420
Оригинальное исследование Активация процессов сенсомоторной интеграции с помощью интерфейса «мозг–компьютер»
А. А. Рубакова, Г. Е. Иванова, М. А. Булатова
Интерфейс «мозг–компьютер» (ИМК) с экзоскелетом кисти руки активирует механизмы нейропластичности, в результате чего происходит моторное научение, однако вклад перцепции в этот процесс на данный момент изучен недостаточно. Целью исследования было изучить влияние сенсомоторной интеграции на эффективность реабилитационного процесса по обучению парадигме движения раскрытия кисти у пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, с помощью ИМК и оценить влияние идеомоторного тренинга на снижение спастичности в паретичной руке. Был проведен анализ данных 58 пациентов (медиана возраста 63 года (22; 83)), с перенесенной черепно-мозговой травмой или инсультом давностью 2 месяца (1,0; 12,0), ишемического (76%) и геморрагического характера (24%), получивших 15 (12; 21) идеомоторных тренировок с использованием ИМК и экзоскелета. Функциональную активность руки оценивали до и после прохождения курса процедур по шкалам Fugl–Meyer, ARAT, Frenchay, FIM, Rivermead, Ashworth. Отмечено увеличение мышечной силы в лучезапястном суставе у 40% пациентов при сгибании-разгибании, у 29% — при отведении-приведении. Увеличение мышечной силы при отведении и приведении лучезапястного сустава происходит одновременно (p < 0,004). Назначение идеомоторных тренировок для снижения мышечного тонуса неэффективно, так как достоверно значимого снижения спастичности в кисти выявлено не было. Улучшение в воспроизведении движений кистью паретичной руки положительно коррелировало с улучшением повседневных навыков жизненных активностей. Развитие моторной функции паретичной кисти с помощью экзоскелета ведет к активации кинестетических рецепторов, улучшая чувствительность и мелкую моторику за счет сенсомоторной интеграции.
Статья получена: 26.07.2021
Опубликовано online: 01.09.2021
DOI: 10.24075/vrgmu.2021.039
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4475