Оригинальное исследование Изменчивость интерлейкинов при когнитивной нагрузке у больных с хронической ишемией мозга
В. Ф. Фокин, А. А. Шабалина, Н. В. Пономарева, Р. Б. Медведев, О. В. Лагода, М. М. Танашян
Нейроиммунное взаимодействие — один из наиболее активных механизмов влияния на когнитивные функции при хронической ишемии мозга (ХИМ). Целью работы было исследовать динамику провоспалительных интерлейкинов в слюне IL1β и IL6, а также противовоспалительного интерлейкина IL10 до и после выполнения когнитивных тестов больными ХИМ (средний возраст 65,4 ± 9,1 года). После выполнения когнитивных тестов содержание IL1β и IL6 в слюне достоверно увеличилось, соответственно на 101,6 ± 19,1 пг/мл (n = 74) и 32,8 ± 6,1 пг/мл (n = 74). С помощью методов дисперсионного анализа (ANOVA) и непараметрической статистики показана сопряженность изменчивости интерлейкинов с успешностью выполнения когнитивных заданий. Так, в группе со значительным приращением IL1β наблюдалось снижение ряда когнитивных показателей по сравнению с группой с более низкой или отрицательной изменчивостью IL1β: большее число ошибок в тесте вычитания (F = 11,5; n = 63; p = 0,001) и более низкие показатели в тесте Лурия (F = 6,8; n = 65; p = 0,01). Коэффициент ранговой корреляции IL6 с количеством ошибок в тесте вычитания был положительным и достоверно отличался от нуля (R = 0,26; n = 62; p = 0,042). В группе с положительным ростом IL10 наблюдалось более успешное выполнение корректурного теста (F = 5,2; n = 67; p = 0,03), а также меньшее число ошибок в тесте вычитания (F = 6,8; n = 63; p = 0,01), по сравнению с группой больных с отрицательной изменчивостью IL10. Успешность выполнения ряда других когнитивных тестов не была связана с изменчивостью интерлейкинов. Обсуждены возможные механизмы влияния интерлейкинов на когнитивные функции больных ХИМ и практическое использование полученных данных.
Статья получена: 06.11.2020
Опубликовано online: 28.12.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.085
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3779
Оригинальное исследование Удовлетворенность пациентов с COVID-19 качеством медицинской помощи, оказанной в форме дистанционных телемедицинских консультаций
Н. В. Полунина, А. А. Тяжельников, А. В. Погонин, Е. В. Костенко
В статье представлены результаты исследования мнения пациентов об оказании дистанционной консультативной медицинской помощи втелемедицинском центре ДЗМ в условиях пандемии. Обследование 216 пациентов с COVID-19, находившихся на амбулаторном лечении, даловозможность оценить их здоровье и определить факторы, влияющие на удовлетворенность предоставляемыми услугами. Здоровье пациентов оценивалина основании изучения течения основного заболевания и наличия сопутствующих заболеваний, которые были выявлены у 24,3% заболевших COVID-19. Были сформированы три группы — с благоприятной (37,5%), удовлетворительной (36,7%) и неблагоприятной (25,8%) характеристиками здоровья.Большинство пациентов (76,4%) остались удовлетворены телемедицинскими консультациями, при этом достоверно чаще — мужчины (79,8%), лица,имеющие благоприятное здоровье (83,1%), и пациенты моложе 50 лет (81,9%). В качестве аргументов использования телемедицинских консультацийпациенты указывали получение консультаций специалистов, оперативность назначения лечения, получение медицинских рекомендаций, в томчисле по здоровому образу жизни, а также быстроту оформления вызова врача на дом и скорой медицинской помощи. Основными причинаминеудовлетворенности были отсутствие у пациентов соответствующего оборудования, трудности с настройкой оборудования, сложность инструкциипо подключению к телемедицинским консультациям, неудовлетворительное качество аудио- и видеосвязи, что свидетельствует о недостаточнойтехнической оснащенности пациентов. Телемедицинские консультации могут быть рассмотрены в качестве эффективного метода при амбулаторномлечении пациентов с COVID-19, тем более, что 64,7% пациентов планируют в будущем их использование, а 72,3% готовы рекомендовать их другим.
Статья получена: 27.11.2020
Опубликовано online: 27.12.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.084
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4036
Оригинальное исследование Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена ADRB2 с ответом на β2-агонисты у пациентов с редким тератипом бронхиальной астмы
Д. С. Мдинарадзе, И. Б. Козлов, К. С. Павлова, И. А. Кофиади, О. М. Курбачева
Стандартная терапия бронхиальной астмы (БА) включает назначение β2-агонистов. Изменение функциональной активности β2-адренорецептора ассоциировано с полиморфизмом гена ADRB2 и связано с низким терапевтическим ответом на β2-агонисты. Выявление носителей клинически значимых вариантов гена поможет избежать неэффективного лечения и послужит основанием для назначения альтернативной терапии. Целью исследования было оценить клиническую значимость ассоциированных с терапевтическим ответом на β2-агонисты полиморфных вариантов гена ADRB2 (Arg16Gly и Gln27Glu) для группы пациентов с БА. Проведено клиническое и генетическое обследование небольшой группы взрослых некурящих пациентов (n = 21) с БА средней степени тяжести (III–IV ступень по GINA), в том числе пациентов нового тератипа, для которых характерны плохой ответ на β2-адренергические средства, но значимый ответ на М-холинергические средства. В первую группу были определены пациенты с подтвержденной эффективностью применения сальбутамола, которые в то же время имели хороший ответ на ипратропия бромид. Во вторую группу вошли пациенты с низкой эффективностью терапии сальбутамолом и положительным тестом с ипратропия бромидом. Анализ распределения полиморфных вариантов Arg16Gly и Gln27Glu показал отсутствие достоверной связи аллелей и генотипов с эффективностью применения β2-агонистов (0,52 — для варианта rs1042713, p = 1,0; и 1,0 — для варианта rs1042714, р = 0,74 соответственно). При этом пациенты с отсутствием ответа на сальбутамол имели генотип либо Arg16Gly, либо Gly16Gly. Необходимы дальнейшие исследования с большим числом пациентов и расширением перечня тестируемых полиморфных вариантов. 
Статья получена: 25.11.2020
Опубликовано online: 27.12.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.083
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3338
Оригинальное исследование Влияние модуляции активности р53 на взаимодействие членов семейства р53 в процессе дифференцировки кератиноцитов линии НаСаТ
А. Л. Русанов, П. М. Кожин, Д. Д. Ромашин, М. Н. Карагяур, Н. Г. Лузгина
Клетки линии HaCaT являются распространенной моделью для исследования нормальных кератиноцитов человека. Однако для клеток этой линии характерны мутации в гене TP53, что существенно сказывается на функциях кодируемого белка. Особенности данного регуляторного контура необходимо учитывать при использовании клеток HaСaT в качестве объекта исследований физиологии и патологии кожи человека in vitro. Целью исследования было изучить особенности реализации программы дифференцировки в клетках линии HaCaT в условиях модуляции активности белка р53. Снижения уровня экспрессии р53 добивались нокдауном гена ТР53 с помощью shRNA (в 2,2 раза, p < 0,05), и, напротив, увеличения концентрации активных форм данного белка в клетках достигали за счет воздействия на клетки Nutlin-3a — ингибитора MDM2, основного негативного регулятора р53. Установлено, что регуляция как минимум трех маркеров дифференцировки, СASP14, IVL (увеличение экспрессии в 3,9 и 3,7 раза соответственно при нокдауне p53, p < 0,05) и TGM1 (уменьшение экспрессии вдвое при нокдауне TР53 и увеличение в 1,7 раза при воздействии на клетки Nutlin-3a, p < 0,05), в клетках HaCaT зависит от активности p53. При этом в отношении экспрессии TGM1 и p53 отмечена прямая зависимость, которая, возможно, реализуется опосредованно, через изменение экспрессии ΔNp63. В то же время модуляция активности p53 не приводит к значительным изменениям экспрессии цитокератинов.
Статья получена: 27.11.2020
Опубликовано online: 26.12.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.082
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4103
Оригинальное исследование Современный подход к диагностике патогенетических вариантов ишемического инсульта при атеросклерозе и артериальной гипертонии
П. Л. Ануфриев, М. М. Танашян, Т. С. Гулевская
Активное развитие в последние десятилетия методов ангио- и нейровизуализации определяет актуальность совершенствования этиопатогенетической классификации ишемического инсульта, используемой для выбора целенаправленной тактики лечения и вторичной профилактики этого заболевания. С целью уточнить возможности клинической диагностики патогенетических вариантов ишемического инсульта в 125 случаях выполнено посмертное макро- и микроскопическое исследование мозга и сердечно-сосудистой системы для верификации патогенеза инсульта, установленного в результате предшествующего обследования пациентов. Показаны широкие возможности диагностики ведущих патогенетических подтипов инсульта (атеросклероз крупной артерии, кардиоаортальная эмболия, окклюзия мелкой артерии) при использовании комплекса современных клинико-инструментальных методов и основных морфологических критериев этих подтипов, отмеченных в общепризнанной классификации TOAST. Вместе с тем, клиническое и патоморфологическое исследование позволило выделить в подтипе «атеросклероз крупной артерии» инсульты, обусловленные различными изменениями одной церебральной артерии — атеротромботической окклюзией (44% инсультов этого подтипа), артерио-артериальной эмболией (13%) и критическим атеростенозом (10%), а также инсульты, возникающие по механизму сосудистой мозговой недостаточности (33%). Таким образом, высокая информативность существующих методов исследования позволяет более дифференцированно подходить к установлению причины ишемического инсульта, что в полной мере отвечает персонализированной направленности современной медицины.
Статья получена: 24.11.2020
Опубликовано online: 25.12.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.081
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5534
Оригинальное исследование Картографический атлас распространения 45 фармакогенетических маркеров в народонаселении России и сопредельных стран
Е. В. Балановская, В. С. Петрушенко, С. М. Кошель, Э. А. Почешхова, Д. К. Черневский, К. Б. Мирзаев, Ш. П. Абдуллаев, О. П. Балановский
Нехватка информации о распространенности в РФ фармакогенетических маркеров приводит к невозможности внедрения алгоритмов персонализации, разработанных для Западной Европы. Целью работы было систематическое изучение распространенности ряда значимых фармакогенетических маркеров по всей территории России. Из нескольких массивов популяционно-генетических данных отобраны 45 маркеров (ADME-генов; генов, кодирующих фармакодинамические мишени лекарственных средств; генов, кодирующих компоненты системы гемостаза), генотипированных суммарно для 2197 индивидов. Определены частоты этих маркеров в 50 популяциях, включающих информацию о 137 этнических и субэтнических группах. В результате создан фармакогенетический атлас — систематическое собрание геногеографических карт распространенности фармакогенетических ДНК маркеров по всей территории России и сопредельных стран. Атлас выявил три паттерна пространственной изменчивости. Паттерн клинальной изменчивости (градиентного изменения частот по оси «восток–запад») объединяет маркеры, следующие основной закономерности всего генофонда населения Северной Евразии (13% карт атласа). Паттерн равномерного распределения выделяет маркеры, средняя частота которых характерна для большинства регионов России (27% карт атласа). Паттерн «очаговой» изменчивости объединяет фармакогенетические маркеры, характерные только для определенной группы этносов и отсутствующие в других регионах (60% карт атласа). Атлас показывает, что средняя частота маркера и информация о его встречаемости в отдельных популяциях не могут служить указанием на тип его распределения в пространстве РФ — для выявления паттерна изменчивости необходима геногеографическая карта.
Статья получена: 06.11.2020
Опубликовано online: 19.12.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.080
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6727
Оригинальное исследование Буккальная уретеропластика при рецидивных протяженных стриктурах и облитерациях дистального отдела мочеточника
А. А. Волков, Н. В. Будник, О. Н. Зубань, М. А. Абдулаев, Д. В. Плоткин, М. Н. Решетников
Выбор метода хирургического лечения тяжелых обструктивных заболеваний верхних мочевых путей является сложной проблемой и на современном этапе развития урологии. Целью исследования было изучить результаты применения буккального графта (БГ) при протяженных рецидивных стриктурах и облитерациях дистального отдела мочеточника. Прооперировано семь пациенток с данными заболеваниями: у шести пациенток была выполнена полная заместительная уретеропластика БГ, у одной — заместительная onlay уретеропластика. Лапароскопическим доступом оперировали в одном случае, в остальных использовали открытый. Протяженность замещенного дефекта мочеточника составила 5–8 см. Лоскут дополнительно васкуляризировали подвздошной мышцей в пяти случаях, в одном — тканью сальника, и у одной пациентки использовали подвзошную мышцу и сальник. Тяжелые осложнения по классификации Clavien–Dindo, а также летальные исходы отсутствовали. Период наблюдения за пациентами составил 4–18 месяцев, рецидива заболевания у оперированных на сегодняшний день нет. Контрольные исследования показали полную проходимость неоуретера и хорошую васкуляризацию БГ. Таким образом, данный способ может служить одной из дополнительных методик при невозможности восстановления дистального отдела мочеточника с использованием тканей собственных мочевых путей или сегментов желудочно-кишечного тракта.
Статья получена: 25.10.2020
Опубликовано online: 17.12.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.079
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3725
Оригинальное исследование Избирательное изменение экспрессии α-субъединиц интегринов в клетках кишечного эпителия Caco-2 при гипоксии в условиях микроциркуляции
Д. В. Мальцева, А. А. Полозников, В. Г. Артюшенко
Кишечный эпителий постоянно находится в условиях физиологической гипоксии. Дополнительная тканевая гипоксия способна приводить к нарушению его функций и является признаком активного воспалительного процесса. В исследованиях in vitro значительную роль играют условия культивирования, поскольку в свою очередь могут влиять на свойства клеток. Целью работы было провести оценку экспрессии интегриновых рецепторов в клетках аденокарциномы толстого кишечника человека Caco-2 при моделировании условий гипоксии хлоридом кобальта (II) и микроциркуляции. С помощью транскриптомного анализа обнаружено значимое увеличение экспрессии генов α2- и α5-субъединиц интегриновых рецепторов ITGA2 и ITGA5 в условиях гипоксии и уменьшение ITGA5 при инкубировании в микрофлюидном чипе. Экспрессия β-субъединиц при этом не изменилась. При анализе микроРНК-транскриптомов выявлено уменьшение экспрессии микроРНК hsa-miR-766-3p и hsa-miR-23b-5p. В число валидированных мишеней обеих микроРНК входит мРНК гена ITGA5. Показано, что микроциркуляция позволяет создать для энтероцитов кишечника условия культивирования, более близкие к физиологическим. Представлено обсуждение возможного биологического значения выявленных изменений экспрессии профиля интегринов и роли микроциркуляции.
Статья получена: 09.11.2020
Опубликовано online: 17.12.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.078
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3643