Оригинальное исследование Анализ связи полиморфных вариантов генов IL4, IL10, IL13 с развитием атопической бронхиальной астмы и ремиссией
Ю. В. Жорина, О. С. Абрамовских, Г. Л. Игнатова, О. Г. Площанская
Бронхиальная астма (БА) является многофакторным заболеванием, в основе которого лежит хроническое воспаление. Атопический фенотип предполагает наличие у пациентов сходных молекулярных механизмов патогенеза. Целью работы было провести анализ ассоциации полиморфных локусов генов IL4 (rs2243250; C-589T), IL10 (rs1800896; G-1082A; rs1800872; C-592A), IL13 (rs20541; Arg130Gln) с развитием атопической БА и ремиссией. С помощью аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (ПЦР) проведено исследование полиморфных локусов генов больных БА (n = 53) и группы сравнения (n = 30), смешанной городской выборки, проживающих на Южном Урале. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов интерлейкинов с развитием БА показал, что генотип АА IL10 (rs1800872) встречается чаще в группе сравнения (23,3%), чем в группе атопической БА (5,7%) (ОШ = 0,197; 95% ДИ [0,047–0,832]; р = 0,031). Для остальных исследованных полиморфных локусов генов интерлейкинов отличий в частотах генотипов между больными атопической БА и группой сравнения не обнаружено. Не удалось показать влияние изученных полиморфных локусов на развитие ремиссии заболевания.
Статья получена: 25.09.2019
Опубликовано online: 22.10.2019
DOI: 10.24075/vrgmu.2019.067
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 3893
Обзор CAR-терапия солидных опухолей: перспективные подходы к модулированию противоопухолевой активности CAR-Т-лимфоцитов
Я. Ю. Киселева, А. М. Шишкин, А. В. Иванов, Т. М. Кулинич, В. К. Боженко
Адоптивную иммунотерапию, использующую генно-модифицированные аутологичные Т-лимфоциты с искусственным рецептором заданной специфичности (CAR-терапию) рассматривают в качестве перспективного подхода к лечению солидных опухолей, как рецидивирующих, так и на поздних стадиях развития. При использовании этого вида терапии приходится сталкиваться с рядом проблем, таких как способность опухоли к отбору клеток со сниженной экспрессией антигенов-мишеней в ходе терапии и снижение функциональной активности CAR-T-лимфоцитов иммуносупрессивным микроокружением опухоли. В обзоре обсуждены существующие генно-инженерные подходы к модификации технологии получения CAR-Т-лимфоцитов для: 1) создания универсальных искусственных рецепторов, способных в ходе иммунотерапии переключаться и атаковать различные антигены-мишени; 2) повышения функциональной активности CAR-Т-лимфоцитов в условиях иммуносупрессивного микроокружения путем подавления экспрессии ингибирующих рецепторов или повышения продукции цитокинов.
Статья получена: 03.10.2019
Опубликовано online: 18.10.2019
DOI: 10.24075/vrgmu.2019.066
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4444
Оригинальное исследование Протромбогенные полиморфные варианты генов системы гемостаза и фолатного обмена при асептическом тромбозе церебральных венозных синусов
М. Ю. Максимова, Ю. И. Дубовицкая, М. В. Кротенкова, А. А. Шабалина
Тромбоз церебральных венозных синусов (ТЦВС) составляет менее 1% всех случаев инсульта. В 20–30% случаев причина тромбоза остается неясной и его расценивают как идиопатический. Врожденные гиперкоагуляционные состояния значительно увеличивают риск развития ТЦВС. Целью исследования было оценить частоту аллелей и генотипов протромбогенных полиморфных вариантов генов гемостаза и метионин-гомоцистеинового обмена при асептическом ТЦВС. Обследован 51 пациент с асептическим ТЦВС в возрасте от 18 до 75 лет. Контрольную группу составили 36 здоровых добровольцев. Нейровизуализационные методы включали МРТ головного мозга в стандартных режимах (Т1, Т2, Т2 d-f (FLAIR), ДВИ) и МР- веносинусографию. Всем пациентам проводили исследование на носительство аллелей и генотипов протромбогенных полиморфных вариантов генов системы гемостаза и фолатного обмена. Протромбогенные полиморфные варианты генов системы гемостаза были выявлены в 94% случаев, генов метионин-гомоцистеинового обмена — в 86% случаев. Получены достоверные различия при исследовании распределения аллелей и генотипов 5G6754G гена PAI-1, G103T гена FXIIIA1, A66G гена MTRR, A2756G гена MTR в группе больных ТЦВС по сравнению с группой здоровых добровольцев. Аллель 4G, генотипы 4G/4G и 5G/4G полиморфизма 5G6754G гена PAI-1; аллель T полиморфизма G103Т гена FXIIIA1; аллель G и генотип A/G полиморфизма A66G гена MTRR; аллель G и генотип A/G полиморфизма A2756G гена MTR связаны с развитием асептического ТЦВС. Сделан вывод, что носительство полиморфизма генов PAI-1 (5G6754G), FXIIIA1 (G103T), MTRR (A66G) и MTR (A2756G) повышает риск развития асептического ТЦВС и не влияет на клинические проявления тромбоза.
Статья получена: 19.08.2019
Опубликовано online: 16.10.2019
DOI: 10.24075/vrgmu.2019.065
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4865
Оригинальное исследование Диссекция внутренней сонной и позвоночной артерий: морфология, патофизиология, провоцирующие факторы
Л. А. Калашникова, Т. С. Гулевская, А. В. Сахарова, Р. П. Чайковская, М. В. Губанова, М. С. Данилова, А. А. Шабалина, Л. А. Добрынина
Причина и провоцирующие факторы диссекции внутренней сонной и позвоночной (ВСА/ПА) артерий остаются малоизученными. Целью работы было изучить морфологические изменения стенок ВСА/ПА при диссекции, провоцирующие факторы диссекции, клинические признаки и биомаркеры повреждения соединительной ткани (СТ). Обследован 271 больной (средний возраст — 37,0 ± 10 лет, женщины — 54%) с диссекцией ВСА/ПА. Провоцирующие факторы диссекции проанализированы у всех больных. Клинические признаки и биомаркеры повреждения СТ (матриксная металлопротеиназа 9, тканевой ингибитор металлопротеиназы, гидроксипролин, сульфатированные гликозаминогликаны) исследованы у 82 больных и 40 здоровых добровольцев. Гистологическое исследование расслоенных и не расслоенных артерий, проведенное в 5 случаях, обнаружило признаки дисплазии артериальной стенки, сходные с таковыми при фибромышечной дисплазии: истончение, расщепление внутренней эластической мембраны, участки фиброза, неправильной ориентировки и некроза миоцитов в медии. Клинические признаки и биомаркеры дисплазии соединительной ткани (ДСТ) были более выражены при диссекции, чем в контроле. Основными провоцирующими факторами диссекции были повороты головы/физическая нагрузка (42%), травма головы, как правило, легкая (10%), острая респираторная инфекция, перенесенная в течение предшествующего месяца (14%). Таким образом, дисплазия артериальной стенки служит причиной диссекции ВСА/ПА, которая развивается спонтанно или под действием провоцирующих факторов. Исследование биомаркеров и клинических признаков ДСТ указывает на наличие распространенного дефекта СТ у больных с диссекцией ВСА/ПА.
Статья получена: 03.09.2019
Опубликовано online: 04.10.2019
DOI: 10.24075/vrgmu.2019.064
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5025
Оригинальное исследование Микробиота кишечника здоровых новорожденных детей: новые технологии диагностики — новый взгляд на процесс становления
Т. В. Припутневич, Е. Л. Исаева, В. В. Муравьева, А. Б. Гордеев, В. В. Зубков, Л. А. Тимофеева, М. К. Месян, Е. Шубина , В. В. Макаров, С. М. Юдин
В настоящее время не существует критериев адекватной оценки качественного и количественного состава микробиоты кишечника новорожденных детей, что не дает возможности выявить на ранних сроках патологический процесс и скорректировать его. Целью исследования было изучить становление микробиоты кишечника у здоровых новорожденных в городе Москве, рожденных самопроизвольно и путем операции кесарева сечения, с помощью методов культуромики, протеомики и молекулярно-генетических технологий. Обследовано 66 детей: 33 ребенка, рожденных самопроизвольно, и 33 — путем операции кесарева сечения. Образцы просветной микрофлоры собирали на первые, седьмые и 30-е сутки жизни. Выделено 136 видов микроорганизмов, относящихся к 40 родам. Показано, что кесарево сечение тормозит процесс нормального становления микрофлоры кишечника, и в течение изучаемого периода (первого месяца жизни) микробиоценоз кишечника у таких детей не достигает показателей у детей, рожденных самопроизвольно. Статистически достоверно в группе самопроизвольных родов преобладали бифидобактерии (частота их встречаемости в титре 109–1012 КОЕ/г составила 84% против 33% при титре 105–1012 КОЕ/г в группе кесарева сечения). В то же время у детей, рожденных самопроизвольно, по сравнению с детьми, рожденными путем кесарева сечения, отмечена статистически достоверно более низкая частота обнаружения клостридий (33,3 и 65,4% соответственно) и лактозоотрицательных штаммов Escherichia coli (2,4 и 19,4% соответственно).
Статья получена: 28.08.2019
Опубликовано online: 28.09.2019
DOI: 10.24075/vrgmu.2019.063
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5494
Оригинальное исследование Болезнь Фридрейха: экспрессия гена FXN и ее взаимосвязь с особенностями метилирования ДНК
Е. Ю. Федотова, Н. Ю. Абрамычева, Е. П. Нужный, М. В. Ершова, С. А. Клюшников, С. Н. Иллариошкин
Болезнь Фридрейха (БФ) — наиболее частая аутосомно-рецессивная атаксия, связанная с экспансией тандемных некодирующих GAA-повторов в гене FXN. Нарушение транскрипции и недостаточность белка фратаксина являются ключевыми звеньями патогенеза заболевания. Целью работы было исследовать экспрессию мРНК гена FXN и провести анализ клинических, генетических и эпигенетических корреляций в группе пациентов с гомозиготной экспансией повторов, в группе их родственников с гетерозиготной экспансией и в контрольной группе. Уровень мРНК гена FXN определяли с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени. Паттерн метилирования CpG-сайтов оценивали методом прямого секвенирования после бисульфитной обработки. В результате работы получены разграничительные значения между группой пациентов БФ, группой гетерозиготных носителей и контрольной группой (15 и 79% соответственно). При проведении клинико-генетических сопоставлений с уровнем экспрессии FXN значимых корреляций выявлено не было. При сопоставлении экспрессии гена c эпигенетическим профилем было установлено, что экспрессия подавляется при гиперметилировании ряда CpG-сайтов выше области тринуклеотидных повторов и некоторых не-CpG-сайтов ниже области повторов. Таким образом, выявленные сайты могут быть рассмотрены в качестве точки приложения таргетного эпигенетического редактирования для увеличения транскрипции FXN и, следовательно, для таргетной терапии заболевания.
Статья получена: 22.08.2019
Опубликовано online: 26.09.2019
DOI: 10.24075/vrgmu.2019.062
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5745
Оригинальное исследование Изменения коннективности головного мозга у больных с нарушениями вербальной оперативной памяти при дисциркуляторной энцефалопатии
В. Ф. Фокин, Н. В. Пономарева, Р. Н. Коновалов, М. В. Кротенкова, Р. Б. Медведев, О. В. Лагода, М. М. Танашян
Один из методов оценки когнитивных функций у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями — исследование коннективности нейросетей с помощью анализа показателей функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) покоя. Основной целью исследования было оценить взаимосвязь коннективности различных отделов мозга с характеристиками вербальной оперативной памяти (ВОП) у больных с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ). В исследовании участвовали 22 женщины с ДЭ, разделенные на две группы: с удовлетворительной и сниженной ВОП. У всех пациенток определяли коннективность между различными областями мозга с помощью анализа фМРТ покоя с использованием программных приложений SPM-12 и CONN18b в среде Matlab, а также оценивали отношение объемов серого вещества к белому и сопряженность этого показателя с ВОП. У больных в группе с удовлетворительной ВОП и в группе со сниженной ВОП статистически значимые различия коннективности обнаружены между следующими областями: левой парагиппокампальной областью и правой супрамаргинальной извилиной; правым полушарием мозжечка и левой теменной, а также левой лобной областями; правой поясной и левой язычной извилинами. Кроме того, в обеих группах выявлены статистически значимые различия в отношениях между объемами серого и белого вещества (р = 0,007). Полученные результаты указывают, что снижение памяти у больных с ДЭ сопровождается сокращением коннективности между областями коры, а также между мозжечком и корой, что может быть связано с более значительной утратой белого вещества.
Статья получена: 19.08.2019
Опубликовано online: 22.09.2019
DOI: 10.24075/vrgmu.2019.061
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5339
Оригинальное исследование Действие карнозина и липоевой кислоты в модели поздней стадии болезни Паркинсона у крыс
Д. С. Бережной, Т. Н. Федорова, О. И. Куликова, А. В. Ставровская, Д. А. Абаимов, А. С. Гущина, А. С. Ольшанский, Д. Н. Воронков, С. Л. Стволинский
Оценка эффективности антиоксидантных (АО) препаратов при введении на поздней стадии экспериментального паркинсонизма в условиях тотальной гибели нейронов черной субстанции (ЧС) и нарушений дофаминергической иннервации стриатума является актуальной проблемой. Целью исследования было оценить эффективность АО карнозина и липоевой кислоты (ЛК) в модели поздней стадии паркинсонизма. Паркинсонизм индуцировали у крыс с помощью унилатерального стереотаксического введения 6-гидроксидофамина (ГДА) в ЧС правого полушария. АО вводили 4 раза, начиная с 14-го дня после введения токсина. Изучали влияние препаратов на поведение, гибель нейронов ЧС и метаболизм медиаторовмоноаминов. Оба препарата снижали развитие неврологической симптоматики и нарушения поведения, вызванные ГДА. Введение ГДА приводило к снижению уровня дофамина (ДА) и его метаболитов в правом стриатуме на 90% (p = 0,01) и гибели более 95% нейронов в ЧС правого полушария (p = 0,01). АО значимо не влияли на количество нейронов в ЧС, но увеличивали содержание метаболитов ДА относительно животных, получавших ГДА, при этом повышение содержания ДА (в 5,8 раз; p = 0,007) наблюдали только у животных, получавших карнозин. Введение ЛК способствовало снижению серотонина на 23% (p = 0,006) и его метаболита 5-гидроксииндолуксусной кислоты (ГИУК) на 36% (p = 0,009). Таким образом, при отсутствии прямого нейропротекторного эффекта было обнаружено симптоматическое действие карнозина и ЛК, что обосновывает возможность их использования в качестве дополнительной терапии болезни Паркинсона.
Статья получена: 12.08.2019
Опубликовано online: 18.09.2019
DOI: 10.24075/vrgmu.2019.060
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 4265