Оригинальное исследование Синтез нового амидного производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола с противоэпилептической активностью
А. С. Малыгин, М. А. Демидова, С. Я. Скачилова, Е. В. Шилова
Вальпроаты являются основными препаратами для лечения эпилепсии различных форм. Среди проблем, возникающих при их клиническом использовании, — фармакорезистентность, нежелательные побочные реакции, а также проявления острой и хронической интоксикации. Путем модификации химической структуры вальпроевой кислоты возможно создание более эффективных и безопасных антиконвульсантов. Перспективно получение тиадиазолиламидных производных вальпроатов, так как 1,3,4-тиадиазол может повышать биодоступность и снижать токсичность лекарственных средств. Целью работы был синтез нового амидного производного вальпроевой кислоты и 1,3,4-тиадиазола с противоэпилептической активностью. Химическую структуру синтезированного вальпроата исследовали методами ИК-спектроскопии, 1Н-ЯМР, 13С-ЯМР-спектроскопии, масс-спектроскопии и элементного анализа. Чистоту и индивидуальность подтверждали методами тонкослойной и высокоэффективной жидкостной хроматографий. Противоэпилептическую активность оценивали в тесте антагонизма с изониазидом (250 мг/кг, интраперитонеально) у мышей методом пробит-анализа. В результате исследования был получен N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид (вальпразоламид). ESI+-масс-спектр N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамида — m/z 256,1 [M + H]+, MRM-переходы — m/z 256,1 — m/z 81,0 и m/z 130,1. Синтезированный вальпроат оказывал противоэпилептическое действие при изониазид-индуцированных судорогах у мышей. Значение ED50 (интраперитонеально, мыши) в тесте антагонизма с изониазидом составило 126,8 мг/кг (95% ДИ: 65,5–245,4). Терапевтический индекс был равен 7,3.
Статья получена: 17.01.2020
Опубликовано online: 10.02.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.007
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5799
Оригинальное исследование Прогностические критерии развития тяжелого постэмболизационного синдрома у пациенток с миомой матки
Э. Т. Нурмухаметова, М. Е. Шляпников
В последние годы проявляется интерес к органосохраняющим методам лечения миомы матки, одним из которых является эмболизация маточных артерий (ЭМА). Среди отрицательных сторон метода — развитие тяжелого постэмболизационного синдрома (ПЭС), требующего своевременного начала адекватного лечения с целью избежания грозных осложнений, способных привести к удалению органа. Целью исследования был поиск прогностических критериев развития тяжелого ПЭС в дооперационном периоде. В исследование вошла 81 женщина с миомой матки 7–17 недель в возрасте 19–50 лет, прошедшая лечение методом ЭМА. В работе использовали антропометрические данные пациенток и показатели кожной микроциркуляции, полученные методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) с проведением окклюзионной пробы (ОП). На основании прогностических критериев построены модели с AUC (область под графиком ROC кривой) > 0,8. Антропометрические предикторы тяжелого ПЭС в моделях: возраст менее 38,5 лет (р < 0,05); ИМТ менее 25 кг/м2 (р < 0,05) и показатель микроциркуляции (М) до ЭМА — менее 9,55 пф. ед. (р = 0,001). Показатели микрокровотока в ОП свидетельствуют о том, что чем выше значения индекса потребления кислорода (I), внутрисосудистого сопротивления (Rc), резерва капиллярного кровотока (РКК) в моделях, тем выше риск развития тяжелой формы ПЭС (р < 0,05). Низкие показатели угла альфа в ОП (р = 0,003) и эндотелиальных колебаний UVLF (р = 0,004) в моделях также ведут к повышенному риску развития тяжелого ПЭС. Многомерные прогностические модели позволят диагностировать развитие тяжелого ПЭС до проведения ЭМА и подготовить пациентку к определенному послеоперационному ведению и лечению.
Статья получена: 31.12.2019
Опубликовано online: 30.01.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.006
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 7016
Клинический случай Непереносимость консервантосодержащих глазных капель при глаукоме: трудности диагностики, сложности лечения
М. А. Фролов, К. А. Казакова, Г. Н. Душина, А. М. Фролов, П. А. Гончар
В клинику поступил пациент с диагнозом OD о/у глаукома 1a. OS оперированная о/у глаукома IIа. Состояние глазной поверхности расценено как токсико-аллергический конъюнктивит на фоне применения бримонидина 0,15%. Проведена замена бримонидина 0,15% на неселективный β-блокатор 0,5% и назначены стероиды местно. На фоне отмены стероидов было отмечено частичное возобновление симптомов в виде умеренно выраженных гиперемии и отека конъюнктивы, что было расценено уже как непереносимость консерванта. Было решено заменить β-блокатор на бесконсервантную форму под регулярным контролем уровня ВГД, дополнительно рекомендованы слезозаменители, не содержащие консервантов. При следующем визите отмечено повышение ВГД выше толерантного, назначена безконсервантная форма комбинированного гипотензивного средства (аналог простагландина 0,005% с неселективным β-блокатором 0,5%) под контролем уровня ВГД. Неправильная постановка диагноза вначале лечения усугубила состояние глазной поверхности. Применение препаратов без консерванта благоприятно влияет на поверхность роговицы и повышает комплаентность пациентов.
Статья получена: 26.12.2019
Опубликовано online: 27.01.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.005
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6497
Клинический случай Морфологическая характеристика клинического случая болезни Бюргера
Н. С. Цимбалист, Б. А. Суфтин, А. В. Крючкова, Е. А. Чупятова, И. И. Бабиченко
Бюлезнь Бюргера — это достаточно редкая патология, для которой характерно неатерогенное поражение сосудов с формированием в интиме сосуда воспалительного процесса и образованием тромба. Наиболее часто в патологический процесс бывают вовлечены артерии мелкого и среднего калибра. Окклюзия сосудов может привести к ишемии тканей, появлению трофических язв и стать причиной ампутации конечности. На сегодняшний день патогенез заболевания остается до конца неизученным. Литературные данные указывают на то, что развитие патологии может быть связано с аутоиммунными процессами. В статье представлены результаты иммуногистохимического исследования материала, полученного после ампутации нижней конечности у пациента с клиническим диагнозом болезнь Бюргера, имевшего 15-летний стаж курения. В воспалительных клеточных инфильтратах вокруг пораженных сосудов были обнаружены лимфоциты с антигенами CD4, CD8 и депозиты иммуноглобулинов IgG, которые могли служить подтверждением участия аутоиммунных механизмов в развитии заболевания. Иммуногистохимические реакции с маркерами NK-клеток CD56 и главного компонента системы комплемента С3d оказались отрицательными. Полученные результаты позволяют предположить, что основная роль в цепи патогенеза болезни Бюргера принадлежит Т-лимфоцитам-хелперам и супрессорам, а также гуморальным антителам класса IgG.
Статья получена: 09.12.2019
Опубликовано online: 24.01.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.004
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 7127
Оригинальное исследование Оценка эффективности путей выявления опухолей женских половых органов на уровне первичного звена здравоохранения
А. Г. Бочкова, А. С. Доможирова, И. А. Аксенова
В России более 10 лет в рамках национальных проектов проводят мероприятия, направленные на преобразование первичной и специализированной, в том числе высокотехнологичной медицинской помощи, усиление роли первичного медико-санитарного звена в целях раннего выявления злокачественных новообразований (ЗНО). Целью исследования было оценить результативность работы женских смотровых кабинетов (СК) в улучшении показателей кумулятивной скорректированной выживаемости (СкВ) больных с ЗНО женских половых органов, выявленных активно с 2005 по 2015 гг. на территории Челябинской области (ЧО). На основе базы данных Популяционного ракового регистра (ПРР) ЧО впервые осуществлены расчеты показателей кумулятивной СкВ больных с ЗНО шейки матки (389), тела матки (373) и яичников (161), выявленных активно в СК ЧО (основная группа), и случаи ЗНО шейки матки (395), тела матки (380) и яичников (163), выявленных в ходе самообращений пациенток (группа контроля). Стадийную структуру активно выявленных случаев ЗНО шейки матки в СК за период 2010–2017 гг. характеризует большой удельный вес I–II стадий по сравнению с остальной популяцией заболевших в ЧО — в среднем 50,8 и 46,1% соответственно, в отношении ЗНО тела матки — 85,5 и 82,0% соответственно, для овариальных раков — в среднем 42,0 и 37,4% соответственно. Анализ базы данных ПРР ЧО за 10-летний период позволил установить увеличение 5-летней кумулятивной СкВ для больных с диагнозом ЗНО шейки матки, выявленных активно в СК по сравнению с контрольной группой — 62,3 и 55,8% соответственно (p = 0,11). В отношении ЗНО тела матки — 82,0% в основной группе и 70,4% в группе контроля (p = 0,001). У больных с ЗНО яичников достоверных различий в показателях 5-летней кумулятивной СкВ не отмечено — 47,5% в основной и 43,2% в группе контроля (p = 0,49). Таким образом, СК — одна из эффективных организационных моделей вторичной профилактики рака на территории ЧО.
Статья получена: 23.12.2019
Опубликовано online: 23.01.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.003
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5829
Оригинальное исследование Влияние острой соматической боли на киллинговую активность нейтрофилов новорожденных крыс
В. В. Алексеев, А. Х. Каде
Иммунная система претерпевает влияния различной природы. Один из факторов, сопровождающих жизнедеятельность организма, — боль. Знать и учитывать возрастные особенности факторов врожденного иммунитета необходимо для адекватной оценки изменения их параметров в онтогенезе. В литературных источниках недостаточно данных об особенностях изменения киллинговой активности нейтрофилов в ответ на острую боль у новорожденных. Целью работы было выявить изменения фагоцитарной активности нейтрофилов в ответ на краткосрочный алгогенный стимул у новорожденных крыс. Эксперимент проводили на 3–5-дневных крысятах. Были сформированы две группы: контрольная и экспериментальная с моделированием острого алгогенного воздействия. После моделирования осуществляли забор материала через 2, 30–60, 120–180 мин. Для оценки микробицидной активности нейтрофилов использовали спонтанный и стимулированный методы автоматизированного учета теста с нитросиним тетразолием (НСТ-теста). Сравнение данных проводили на основе U-критерия Манна–Уитни. Наблюдали повышение значений спонтанного НСТ-теста с 50,7 до 58,6 у. ед. через 30–60 мин (p < 0,01), а также стимулированного НСТ-теста с 71,5 до 87,4 у. ед. (р < 0,001) в течение первого часа эксперимента. Максимально выраженное изменение коэфициента микробицидности наблюдали через 2 мин с 1,40 до 1,72 у. ед. (р < 0,001). К концу эксперимента показатели приближались к исходным значениям. При анализе результатов учитывали, что новорожденные крысята испытывают влияние со стороны микробной колонизации, на фоне которой развертывается реакция нейтрофилов на алгогенное раздражение.
Статья получена: 17.12.2019
Опубликовано online: 20.01.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.002
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 5885
Оригинальное исследование Изониазид-резистентные Mycobacterium tuberculosis: частота выявления, спектры резистентности и генетические детерминанты устойчивости
С. Н. Андреевская, Т. Г. Смирнова, Е. Е. Ларионова, И. Ю. Андриевская, Л. Н. Черноусова, А. Эргешов
Отсутствие ускоренной диагностики туберкулеза с устойчивостью возбудителя к изониазиду с сохраненной чувствительностью к рифампицину (ИР-ТБ) может быть причиной низкой эффективности терапии и приводить к амплификации лекарственной резистентности, в том числе к формированию множественной лекарственной устойчивости. Целью работы было определить частоту встречаемости ИР-ТБ в современной популяции, охарактеризовать фенотипическую чувствительность и генетические детерминанты устойчивости к изониазиду представителей этой группы M. tuberculosis на репрезентативном материале. Анализировали результаты определения лекарственной чувствительности, полученные при исследовании молекулярно- генетическими и/или культуральными методами изолятов M. tuberculosis / ДНК M. tuberculosis, выделенных от больных туберкулезом легких из клинических отделений Центрального научно-исследовательского институа туберкулеза за период 2011–2018 гг. Частота ИР-ТБ составила 12% от всех выявленных случаев туберкулеза. M. tuberculosis с ИР были как монорезистентными к изониазиду (45%), так и полирезистентными (устойчивыми к 2–6 противотуберкулезным препаратам), а устойчивость к изониазиду была обусловлена мутациями в гене katG, приводящими к высокому уровню резистентности. На основании анализа литературных данных и собственных наблюдений подчеркивается важность разработки и внедрения новых простых молекулярных тестов для определения устойчивости одновременно к рифампицину и изониазиду.
Статья получена: 11.12.2019
Опубликовано online: 12.01.2020
DOI: 10.24075/vrgmu.2020.001
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 8564
Оригинальное исследование Особенности липидома у больных с различной клинической вероятностью семейной гиперлипидемии
А. А. Рогожина, Л. О. Минушкина, А. В. Алесенко, У. А. Гутнер, М. А. Шупик, И. Н. Курочкин, О. А. Малошицкая, С. А. Соколов, Д. А. Затейщиков
Разработка современных методов оценки метаболома, таких как хромато-масс-спектрометрия, позволяет существенно расширить представления о липидном обмене в конкретных клинических ситуациях. Целью исследования было изучить особенности липидома у больных с различной вероятностью семейной гиперхолестеринемии (СГХС). В исследовании приняли участие 35 пациентов — 15 мужчин (42,9%) и 20 женщин (57,1%) с дислипидемией или ранними сердечно-сосудистыми заболеваниями, развившимися в возрасте до 55 лет у мужчин и до 60 лет у женщин. Средний возраст пациентов составил 49,8 ± 9,96 лет. Вероятность семейной дислипидемии оценивали по критериям сети голландских липидных клиник. У 10 пациентов вероятность СГХС оценивали как низкую (1–2 балла), у 22 пациентов диагноз расценивали как вероятную СГХС (3–5 баллов). У 3 пациентов присутствовала возможная или определенная СГХС (2 пациента — 6 баллов, один пациент — 9 баллов). Определение молекулярных видов сфингомиелинов, церамидов и сфингоидных оснований (сфингозина, сфинганина), а также галактозоцерамида проводили методом хромато- масс-спектрометрии. Пациенты с определенной/вероятной СГХС имели достоверно более высокий уровень сфингозина по сравнению с пациентами с низкой клинической вероятностью СГХС (144,36 ± 107,863 и 50,14 ± 62,409 нг/мл; р = 0,01). В случае семейной СГХС отмечали увеличение доли длинноцепочечного сфингомиелина SM 18 : 1/22 : 0 и существенное увеличение уровня церамидов с длинной углеродной цепью С 20 : 1 и С 22 : 1. Была выявлена значимая прямая корреляция уровня липопротеинов низкой плотности (ЛНП) и сфингозина (r = 0,344; p = 0,047) наряду с обратными корреляциями уровня липопротеинов высокой плотности (ЛВП), сфинганина (r = –0,52; p = 0,002) и галактозилцерамида (r = –0,56; p = 0,001). Таким образом, у пациентов с высокой клинической вероятностью СГХС были выявлены изменения липидома, являющиеся маркерами риска сердечно- сосудистых осложнений.
Статья получена: 30.11.2019
Опубликовано online: 27.12.2019
DOI: 10.24075/vrgmu.2019.090
Комментарии 0
ПРОСМОТРЫ 6120